Цедираниба малеат в лечении пациентов с рецидивирующим или персистирующим раком эндометрия

Критерии включения:

• У пациентов должна быть рецидивирующая или персистирующая карцинома эндометрия, которая не поддается радикальной терапии или установленным методам лечения; требуется гистологическое подтверждение исходной первичной опухоли

  • Пациенты со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток имеют право на участие: эндометриоидная аденокарцинома, серозная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома, аденокарцинома без дополнительных уточнений (БДУ), муцинозная аденокарцинома, плоскоклеточная карцинома и переходно-клеточная карцинома.
• У всех пациентов должно быть измеримое заболевание; поддающееся измерению заболевание определяется Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1); поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр); каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании; или >= 20 мм при рентгенографии грудной клетки; лимфатические узлы должны быть >= 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ
• Пациенты должны иметь по крайней мере одно «целевое поражение», которое будет использоваться для оценки ответа на этот протокол, как определено RECIST версии 1.1; опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если только не будет документировано прогрессирование или не будет получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.
• Пациенты не должны иметь права на участие в протоколе группы гинекологической онкологии (GOG) с более высоким приоритетом, если таковой существует; как правило, это относится к любому активному протоколу GOG Phase III или протоколу Rare Tumor для одной и той же группы пациентов.
• Пациенты, получившие один из предыдущих режимов, должны иметь статус работоспособности GOG 0, 1 или 2; пациенты, получившие два предыдущих режима, должны иметь статус производительности GOG 0 или 1

• Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии

  • У пациентов не должно быть активной инфекции, требующей назначения антибиотиков (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей [ИМП]).
  • Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за неделю до регистрации.
  • Любая другая предшествующая терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за три недели до регистрации.
• Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим для лечения карциномы эндометрия; начальное лечение может включать химиотерапию, химиотерапию и лучевую терапию и/или консолидирующую/поддерживающую терапию; химиотерапия, назначаемая в сочетании с первичным облучением в качестве радиосенсибилизатора, БУДЕТ считаться режимом системной химиотерапии.

• Пациенты могут получать, но не обязаны, один дополнительный цитотоксический режим для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания в соответствии со следующим определением: цитотоксические режимы включают любой агент, воздействующий на генетический и/или митотический аппарат делящихся клеток, что приводит к дозолимитирующая токсичность для костного мозга и/или слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта

  • Примечание. Пациентам, участвующим в этом нецитотоксическом исследовании, разрешается получить один дополнительный режим цитотоксической химиотерапии для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания, как определено выше; однако из-за новой природы биологических соединений пациентам рекомендуется записаться на нецитотоксические исследования второй линии до получения дополнительной цитотоксической терапии.
• Пациенты НЕ должны получать какую-либо нецитотоксическую химиотерапию для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания; допускается предшествующая гормональная терапия
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл
• Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
• Креатинин меньше или равен 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина (Кр) >= 60 мл/мин
• Билирубин меньше или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН)
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) меньше или равна 2,5 x ULN
• Щелочная фосфатаза меньше или равна 2,5 x ULN
• Нейропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна 1 степени

• Соотношение креатинина белка в моче (UPC) должно быть < 1,0 г.

  • Если коэффициент UPC >= 1, рекомендуется сбор 24-часового анализа мочи на белок мочи.
• Протромбиновое время (ПВ) такое, что международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 x ВГН (или МНО в этом диапазоне, обычно от 2 до 3, если пациент принимает стабильную дозу терапевтического варфарина) и частичное тромбопластиновое время (PTT) = < 1,5 х ВГН
• У пациентов должны быть амилаза и липаза = < ВГН
• Пациенты должны иметь уровень тиреотропного гормона (ТТГ) и уровень свободного тироксина (свободный Т4) в пределах установленной нормы.
• Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
• Пациенты должны соответствовать предварительным требованиям, как указано
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование и применять эффективную форму контрацепции.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее проходившие терапию седиранибом (AZD 2171) или другой терапией, нацеленной на путь VEGF.
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, как указано, исключаются, если есть какие-либо доказательства наличия других злокачественных новообразований в течение последних трех лет; пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
• Исключаются пациентки, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака эндометрия в течение последних трех лет; предварительное облучение по поводу локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи разрешено при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания
• Пациенты, которые ранее получали химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака эндометрия в течение последних трех лет, исключаются; пациенты могли пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за три года до регистрации, и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
• Пациенты с серьезными незаживающими ранами, язвами или переломами костей; это включает наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до первой даты терапии седиранибом (AZD 2171).
• Пациенты с активным кровотечением или патологическими состояниями с высоким риском кровотечения, такими как известное нарушение свертываемости крови, коагулопатия или опухоль, поражающая крупные сосуды.
• Пациенты с анамнезом или признаками при физикальном обследовании заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, или любые метастазы в головной мозг

• Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием; Это включает в себя:

  • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое > 150 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст., несмотря на оптимизированную антигипертензивную терапию.
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после начала терапии седиранибом (AZD 2171)
  • Застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения; женщины, ранее получавшие лечение антрациклином (включая доксорубицин и/или липосомальный доксорубицин) и имеющие фракцию выброса < установленного нижнего предела нормы (LLN), будут исключены из исследования.
  • Заболевание периферических сосудов степени 2 или выше по CTCAE
  • История нарушения мозгового кровообращения (CVA, инсульт), транзиторной ишемической атаки (ТИА) или субарахноидального кровоизлияния в течение шести месяцев после первого дня терапии седиранибом (AZD 2171)
  • Средний скорректированный интервал QT (QTc) > 500 мсек или семейный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.

• Пациенты, подвергающиеся инвазивным процедурам, как определено ниже:

  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до первой даты терапии седиранибом (AZD 2171)
  • Крупная хирургическая процедура, ожидаемая в ходе исследования
  • Малые хирургические вмешательства, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до первой даты терапии седиранибом (AZD2171)
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью