Оптимизация дозы 5-фторурацила путем фармакокинетического мониторинга у азиатских пациентов с поздней стадией рака
17 июня 2015 г. обновлено: National University Hospital, Singapore
Цель этого исследования:
- Определить долю азиатских пациентов, достигших целевой площади под кривой (AUC) 20–24 мг·ч/л при использовании фармакокинетически управляемой дозы 5-фторурацила (5-ФУ).
- Для определения безопасности и переносимости 5-ФУ с поправкой на дозу.
- Соотнести фармакокинетику 5-ФУ с вариантами генов, связанными с путем 5-ФУ, и с клиническими исходами.
Согласно западным данным, уровни 5-ФУ сильно варьируют, когда дозы основаны на ППТ. Существует связь между системными уровнями 5-ФУ в плазме и токсичностью и эффективностью лечения. Хотя было показано, что фармакокинетически управляемая дозировка улучшает эффективность и переносимость 5-ФУ, в настоящее время нет данных об использовании этого подхода у азиатских пациентов. Используя фармакокинетически управляемую коррекцию дозы 5-ФУ, исследователи предполагают, что доля азиатских пациентов, достигших целевого значения AUC 20–24 мг·ч/л, аналогична таковой у представителей европеоидной расы.
МЕТОДЫ:
Это открытое, нерандомизированное, одноцентровое исследование фазы II, в котором оценивается коррекция дозы 5-ФУ у пациентов, получающих схемы de Gramont, FOLFIRI или mFOLFOX-6.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
55
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119074
- National University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте = от 21 года до 80 лет
- Гистологически доказанная карцинома на поздних стадиях, при которой показаны режимы De Gramont, FOLFIRI или mFOLFOX-6.
- Не более одной линии предшествующей химиотерапии на поздних стадиях заболевания
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST или поддающееся оценке заболевание
- Состояние работоспособности по Карновскому не менее 70% или состояние работоспособности на электрокортикограмме? 2
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 10^9/л
- Количество тромбоцитов > 100 x 10^9/л.
- Общий билирубин > 1,5x верхней границы нормального референтного диапазона (ВГН)
- Уровни АСТ/АЛТ > 2,5-кратного верхнего предела нормы. Если присутствуют метастазы в печени, эти параметры могут быть ? 5x ВГН.
- Женщины репродуктивного возраста и мужчины должны дать согласие на применение эффективной контрацепции в течение всего периода исследования. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным. Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Получал любую противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, гормональную, биологическую или любую экспериментальную терапию в течение 21 дня до введения исследуемого препарата (6 недель для митомицина или нитромочевины) и не восстановился после терапии.
- Пациенты, которые не оправились от серьезной операции
- Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие при условии, что они бессимптомны и не нуждаются в кортикостероидах (должны были прекратить прием стероидов по крайней мере за 1 неделю до введения исследуемого препарата).
- Клинически значимое заболевание сердца, например. инфаркт миокарда в течение последних 12 мес.
- Известная ВИЧ-инфекция
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, другое серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, психическое заболевание/социальную ситуацию, которая ограничивает соблюдение режима исследования.
- Известные аллергии на любой компонент лекарственного режима
- Аллотрансплантаты органов
- Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Корректировка дозировки 5-ФУ
Доза непрерывной инфузии 5-ФУ будет корректироваться каждый цикл до тех пор, пока у пациентов не будет достигнут терапевтический уровень в плазме крови (от 450 до 550 мкг/л).
|
Химиотерапия будет одним из следующих:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC 20-24 мг.ч/л
Временное ограничение: 28 дней - 2 цикла
|
Если пациент достиг целевого значения AUC в течение двух последовательных циклов, мониторинг терапевтической дозы будет выполняться в каждом альтернативном цикле.
|
28 дней - 2 цикла
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Thomas Soh, MBBS, National University Hospital, Singapore
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Meta-analysis Group In Cancer; Piedbois P, Rougier P, Buyse M, Pignon J, Ryan L, Hansen R, Zee B, Weinerman B, Pater J, Leichman C, Macdonald J, Benedetti J, Lokich J, Fryer J, Brufman G, Isacson R, Laplanche A, Levy E. Efficacy of intravenous continuous infusion of fluorouracil compared with bolus administration in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):301-8. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.301.
- Meta-Analysis Group In Cancer; Levy E, Piedbois P, Buyse M, Pignon JP, Rougier P, Ryan L, Hansen R, Zee B, Weinerman B, Pater J, Leichman C, Macdonald J, Benedetti J, Lokich J, Fryer J, Brufman G, Isacson R, Laplanche A, Quinaux E, Thirion P. Toxicity of fluorouracil in patients with advanced colorectal cancer: effect of administration schedule and prognostic factors. J Clin Oncol. 1998 Nov;16(11):3537-41. doi: 10.1200/JCO.1998.16.11.3537.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2009 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2016 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 июля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 июля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
19 июня 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июня 2015 г.
Последняя проверка
1 июня 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PK01/06/09
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .