- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00950222
Фармакокинетическое и фармакодинамическое влияние имипенема на амикацин (IMPACT)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Неадекватная начальная антибиотикотерапия увеличивает смертность от многих серьезных инфекций. Это случай вентилятор-ассоциированной пневмонии, часто возникающей во время госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ), и первые 48 часов лечения которой являются решающими.
Хорошо известно, что фармакокинетические и фармакодинамические параметры антибиотиков коррелируют с их клинической и микробиологической эффективностью. Однако у пациентов в ОИТ фармакокинетические параметры антибиотиков сильно варьируют, а бактерии, вызывающие эти инфекции, обычно менее чувствительны к антибиотикам, особенно грамотрицательные палочки (ГНБ). Важная фармакодинамическая изменчивость может возникать на начальном этапе лечения антибиотиками, что имеет решающее значение для исхода инфекции.
Мы предлагаем оценить взаимосвязь фармакокинетического и фармакодинамического профилей эмпирической антибактериальной терапии с микробиологическими и клиническими исходами ВАП.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Argenteuil, Франция, 95100
- Victor Dupouy Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- ИВЛ более 48 часов
- Клиническое подозрение на ВАП, определяемое новым персистирующим рентгенологическим инфильтратом и одним из следующих признаков: гнойные аспирации из трахеи, или температура 38°3 и выше, или количество лейкоцитов > 10000/мл.
- Риск полирезистентных бактерий определяется следующим образом: не менее 6 дней искусственной вентиляции легких или лечения антибиотиками в течение 15 предшествующих дней.
- Образец дистального легочного секрета, полученный заранее для микробиологической диагностики путем бронхоальвеолярного лаважа с помощью бронхоскопии или вслепую защищенного телескопического катетера с помощью бронхоскопии или вслепую
- Наличие ГНБ при прямом исследовании образца дистального легочного секрета
- Проведение предварительного медицинского осмотра. 8- Письменное информированное согласие пациента или родственников. Согласие может быть получено после зачисления, если пациент не может дать согласие и если нет родственников.
Критерий исключения:
- Время между забором дистального легочного секрета и 1-м введением имипенема превышает 24 часа.
- Беременность
- Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин или заместительная почечная терапия)
- Аллергия на имипенем или амикацин
- Идет лечение имипенемом или амикацином
- Смерть ожидается в течение 48 часов после постановки диагноза ВАП
- Миастения
- Одновременный прием других аминогликозидов
- Связь с внутривенным введением полимиксина или ботулотоксина
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 1: Имипенем/Амикацин
пациенты будут получать в качестве эмпирической терапии ВАП имипенем, связанный с амикацином. После оценки первичного исхода антибиотикотерапия будет оставлена на усмотрение лечащего врача. Имипенем: рекомендуемая обычная доза для лечения ВАП, в/в (внутривенно), каждые 8 часов. Амикацин: рекомендуемая обычная доза для лечения ВАП (20 мг/кг), в/в (в вену), однократная доза (при H0) в течение первых 48 часов лечения. |
пациенты будут получать в качестве эмпирической терапии ВАП имипенем в сочетании с амикацином.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Варьирование числа (КОЕ на мл) ГНБ, для которых культура легочных образцов положительна (выше определенных порогов), между количественной эндотрахеальной аспирацией (QAE), полученной в H0 (начало лечения), и QAE, полученной в H48
Временное ограничение: Час 48
|
Час 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Описать фармакокинетические параметры имипенема и амикацина в качестве эмпирической терапии у пациентов отделения интенсивной терапии, получающих лечение по поводу ВАП.
Временное ограничение: Час 24
|
Час 24
|
Описать параметры ПД имипенема и амикацина в качестве эмпирической терапии у пациентов ОИТ, получающих лечение по поводу ВАП.
Временное ограничение: Час 24
|
Час 24
|
Определить долю пациентов, у которых достигаются фармакодинамические цели, предложенные в литературе для аминогликозидов и бета-лактамов.
Временное ограничение: Час 24
|
Час 24
|
Выявить источники вариабельности параметров ФК/ФД имипенема и амикацина у пациентов ОИТ с ВАП.
Временное ограничение: Час 24
|
Час 24
|
Оценить влияние параметров ФК/ФД имипенема и амикацина на эрадикацию ГНБ на 3-й день.
Временное ограничение: День 3
|
День 3
|
Оценить влияние имипенема и амикацина на вариабельность параметров PK/PD на CPIS, клиническую оценку VAP, измеренную через 48 часов после начала лечения.
Временное ограничение: Час 48
|
Час 48
|
Для оценки влияния параметров ФК/ФД имипенема и амикацина на время, необходимое для наблюдения CPIS ниже или равного 6.
Временное ограничение: День 8
|
День 8
|
Оценить влияние параметров PK/PD имипенема и амикацина на клиническую эволюцию VAP после 7 дней лечения антибиотиками.
Временное ограничение: День 8
|
День 8
|
Оценить влияние параметров PK/PD имипенема и амикацина на изменение уровня прокальцитонина в сыворотке между началом лечения и через 48 часов после начала лечения VAP.
Временное ограничение: Час 48
|
Час 48
|
Оценить влияние параметров ФК/ФД имипенема и амикацина на смертность на 28-й день (День 28) 11- оценить влияние параметров ФК/ФД имипенема и амикацина на рецидив ВАП
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
Изучить появление менее чувствительных бактерий к имипенему и/или амикацину через 48 часов после начала лечения антибиотиками среди ГНБ, выделенных при эндотрахеальной аспирации до начала этого лечения.
Временное ограничение: Час 48
|
Час 48
|
Изучить появление в трахеальной и пищеварительной флоре микроорганизмов, устойчивых к имипенему, после первых 48 часов лечения имипенемом.
Временное ограничение: Час 48
|
Час 48
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Olivier PAJOT, MD, Hopital Argenteuil
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Burdet C, Pajot O, Couffignal C, Armand-Lefevre L, Foucrier A, Laouenan C, Wolff M, Massias L, Mentre F. Population pharmacokinetics of single-dose amikacin in critically ill patients with suspected ventilator-associated pneumonia. Eur J Clin Pharmacol. 2015 Jan;71(1):75-83. doi: 10.1007/s00228-014-1766-y. Epub 2014 Oct 21.
- Couffignal C, Pajot O, Laouenan C, Burdet C, Foucrier A, Wolff M, Armand-Lefevre L, Mentre F, Massias L. Population pharmacokinetics of imipenem in critically ill patients with suspected ventilator-associated pneumonia and evaluation of dosage regimens. Br J Clin Pharmacol. 2014 Nov;78(5):1022-34. doi: 10.1111/bcp.12435.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Атрибуты болезни
- Перекрестная инфекция
- Ятрогенная болезнь
- Пневмония, связанная с оказанием медицинской помощи
- Пневмония
- Пневмония, вентилятор-ассоциированная
- Противоинфекционные агенты
- Антибактериальные агенты
- Имипенем
- Амикацин
Другие идентификационные номера исследования
- P061014
- CRC06049 (ДРУГОЙ: CRC)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Вентилятор-ассоциированная пневмония
-
MedImmune LLCЗавершенныйMEDI3902 для профилактики P. aeruginosa PneumoniaСоединенные Штаты
-
Soroka University Medical CenterНеизвестныйНосители резистентной к карбапенемам Klebsiella PneumoniaИзраиль
-
Asan Medical CenterЗавершенныйПациенты без ВИЧ с Pneumocystis Jiroveci PneumoniaКорея, Республика