VRC 309: Многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы I исследовательской ДНК-вакцины против гриппа с последующей трехвалентной инактивированной вакциной против сезонного гриппа 2009/2010 гг. (TIV) по сравнению с двумя инъекциями TIV у взрослых в возрасте 45–70 лет

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

СУБЪЕКТ ДОЛЖЕН ОТВЕЧАТЬ ВСЕМ СЛЕДУЮЩИМ КРИТЕРИЯМ:

1. от 45 до 70 лет.
2. Доступно для клинического наблюдения до 27 недели.
3. Способен предоставить удостоверение личности, удовлетворяющее врача-исследователя, завершающего процесс регистрации.
4. Заполните AoU до зачисления и озвучьте понимание всех вопросов, на которые были даны неправильные ответы.
5. Способны и готовы завершить процесс получения информированного согласия.
6. Готовы сдать кровь для хранения образцов, которые будут использоваться для будущих исследований.
7. Отсутствие признаков ранее не диагностированных клинически значимых хронических заболеваний.

8. Физикальное обследование и лабораторные результаты без клинически значимых результатов и индекс массы тела (ИМТ) < 42 в течение 56 дней до зачисления.

   ЛАБОРАТОРНЫЕ КРИТЕРИИ В ТЕЧЕНИЕ 56 ДНЕЙ ДО ЗАЧИСЛЕНИЯ:

9. Гемоглобин выше или равен 11,5 г/дл для женщин; больше или равно 13,5 г/дл для мужчин
10. Лейкоциты (WBC) равны 3300-12000 клеток/мм(3)
11. Дифференциал либо в пределах нормы учреждения, либо сопровождается одобрением врача сайта как дифференциал, который согласуется со статусом здорового добровольца.
12. Общее количество лимфоцитов больше или равно 800 клеток/мм (3)
13. Тромбоциты равные 125 000 - 500 000/мм(3)
14. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
15. Креатинин сыворотки меньше или равен 1-кратной ВГН (меньше или равен 1,3 мг/дл для женщин; меньше или равен 1,4 мг/дл для мужчин).

16. Отрицательный анализ крови на ВИЧ, одобренный FDA. [Примечание: результаты иммуноферментного анализа на ВИЧ (ИФА) будут задокументированы, но отрицательный результат теста на полимеразную цепную реакцию (ПЦР) на ВИЧ будет достаточным для скрининга субъектов с положительным результатом ИФА на ВИЧ, который связан с предварительным участием в Исследование вакцины против ВИЧ].

    ЖЕНСКИЕ КРИТЕРИИ:

17. Отрицательный тест на беременность на хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) (моча или сыворотка) для женщин, предположительно обладающих репродуктивным потенциалом на день зачисления.

18. Субъект женского пола должен соответствовать одному из следующих критериев:

    • Отсутствие репродуктивного потенциала из-за менопаузы [один год без менструаций] или из-за гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб,

ИЛИ

- соглашается быть неактивным гетеросексуалом по крайней мере за 21 день до зачисления и во время последнего визита в исследование,

ИЛИ

• Соглашается постоянно практиковать контрацепцию по крайней мере за 21 день до зачисления и во время последнего исследовательского визита одним из следующих методов:
• презервативы, мужские или женские, со спермицидом или без него;
• диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом;
• внутриматочная спираль;
• противозачаточные таблетки, пластырь, имплантат или любой другой метод контрацепции, одобренный FDA;
• партнер мужского пола ранее перенес вазэктомию.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъект будет исключен, если выполняется одно или несколько из следующих условий:

Специально для женщин:

1. Кормление грудью или планирование беременности в течение 27 недель после включения в исследование.

   Субъект получил любое из следующих веществ:

2. Сезонный грипп TIV в течение 12 недель до регистрации.
3. Системные иммуносупрессивные препараты или цитостатические препараты в течение 12 недель до регистрации. [За исключением того, что короткий курс (продолжительностью 10 дней или менее или однократная инъекция) кортикостероидов для самокупирующегося состояния по крайней мере за 2 недели до включения в это исследование не исключает участия в исследовании.]
4. Продукты крови в течение 112 дней (16 недель) до скрининга на ВИЧ
5. Иммуноглобулин в течение 56 дней (8 недель) до скрининга на ВИЧ
6. Живые аттенуированные вакцины в течение 28 дней (4 недель) до первоначального введения исследуемой вакцины
7. Исследовательские агенты в течение 28 дней (4 недель) до первоначального введения исследуемой вакцины
8. Субъединичные или убитые вакцины по медицинским показаниям (например, пневмококковая или противоаллергическая терапия инъекциями антигена) в течение 14 дней (2 недель) после первоначального введения исследуемой вакцины

9. Текущая противотуберкулезная профилактика или терапия

   Субъект имеет в анамнезе любое из следующих клинически значимых состояний:

10. Противопоказания к вакцинации против текущего сезонного гриппа, одобренной FDA (например, аллергия на яйца).
11. Серьезные реакции на вакцины, препятствующие получению исследуемых прививок по определению исследователя.
12. Наследственный ангионевротический отек (НАО), приобретенный ангионевротический отек (АОЭ) или идиопатические формы ангионевротического отека.
13. Астма, которая является тяжелой, нестабильной или требует неотложной помощи, неотложной помощи, госпитализации или интубации в течение последних двух лет или требует использования пероральных, внутривенных или высоких доз ингаляционных кортикостероидов.
14. Сахарный диабет I типа.
15. Заболевание щитовидной железы, которое плохо контролируется.
16. Генерализованная идиопатическая крапивница в течение последнего года.
17. Артериальная гипертензия, которая плохо контролируется лекарствами или превышает 145/95 при включении в исследование.
18. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующие особых мер предосторожности) или выраженные кровоподтеки или трудности с кровотечением при в/м инъекциях или взятии крови.
19. Активное или пролеченное злокачественное новообразование, для которого нет разумных гарантий устойчивого излечения, или злокачественное новообразование, которое может повториться в течение периода исследования.
20. Судорожное расстройство, отличное от: 1) фебрильных судорог, 2) судорог, вторичных по отношению к отмене алкоголя более 3 лет назад, или 3) судорог, которые не требовали лечения в течение последних 3 лет.
21. Аспления, функциональная аспления или любое состояние, приводящее к отсутствию или удалению селезенки.
22. Синдром Гийена-Барре.
23. Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола; прошлые или настоящие психозы; прошлое или настоящее биполярное расстройство; расстройство, требующее лития; или в течение 5 лет до зачисления, история плана или попытки самоубийства.
24. Любое медицинское, психиатрическое, социальное состояние, профессиональная причина или другая ответственность, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в протоколе или ограничивает способность добровольца дать информированное согласие.