Исследование запущенных солидных опухолей
Исследование фазы 2 по оценке фармакокинетики и лекарственного взаимодействия цетуксимаба и карбоплатина у пациентов с запущенными солидными опухолями
Основная цель данного исследования состоит в том, чтобы помочь ответить на следующие исследовательские вопросы:
- Чтобы увидеть, как организм поглощает, перерабатывает и избавляется от цетуксимаба, когда препарат принимается в сочетании с карбоплатином [фармакокинетический (ФК) анализ]
- Чтобы узнать, возникают ли какие-либо лекарственные взаимодействия между цетуксимабом и карбоплатином.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4L6
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 91239
- Portland VA Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У участника гистологически или цитологически подтверждена распространенная солидная опухоль, устойчивая к стандартной терапии или для которой не существует стандартной терапии.
- У участника есть измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с рекомендациями RECIST 1.0.
- Ожидаемая продолжительность жизни участника превышает 3 месяца.
- Участник имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
- У участника адекватная гематологическая функция, определяемая абсолютным количеством нейтрофилов, превышающим или равным 1500/мкл (мкл), гемоглобином, превышающим или равным 9 граммам/децилитр (г/дл), и количеством тромбоцитов, превышающим или равным 100 000/мкл. мкл.
- У участника есть адекватная функция печени, определяемая по общему билирубину, меньшему или равному 2-кратному верхнему пределу нормы (ВГН), аспартатаминотрансферазы (АСТ, SGOT) и аланинтрансаминазе (АЛТ, SGPT) менее или равному 3-кратному ВГН (или меньше или равно 5-кратному ВГН при наличии известных метастазов в печени).
- У участника имеется адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке, меньшим или равным 1,5 x ВГН учреждения, или клиренсом креатинина, превышающим или равным 60 мл/мин, для участников с уровнем креатинина выше ВГН.
- Участник имеет возможность понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
- Если участник ранее получал терапию платиной, время до первого лечения исследуемым препаратом с момента последнего воздействия платины составляет> 28 дней.
Критерий исключения:
- У участника есть симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
- Участник не оправился от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более 4 недель назад. Нейротоксичность, если она присутствует, должна быть улучшена до степени менее 2 в соответствии с Национальным институтом рака — общими терминологическими критериями нежелательных явлений (NCI-CTCAE) v 3.0.
- Участник получает любые другие исследовательские агенты.
- Участник получает одновременное лечение с другой противоопухолевой терапией, включая химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию (ЛТ), химиоэмболизацию или таргетную терапию. Участники, получающие паллиативную лучевую терапию костных метастазов до первой дозы исследуемого препарата, имеют право на участие.
- Участник получает терапию иммунодепрессантами.
- Участник знал о злоупотреблении наркотиками или алкоголем.
- У участника неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление, превышающее или равное 180 миллиметрам ртутного столба (мм рт.ст.), или диастолическое артериальное давление, превышающее или равное 130 мм рт.ст.
- У участника в анамнезе были аллергические реакции, связанные с соединениями, химический или биологический состав которых подобен цетуксимабу или карбоплатину.
- У участника есть медицинское или психологическое состояние, которое не позволяет участнику завершить исследование или подписать информированное согласие.
- У участника клинически значимое заболевание коронарной артерии или инфаркт миокарда в анамнезе за последние 12 месяцев или высокий риск неконтролируемой аритмии или неконтролируемой сердечной недостаточности.
- Участник, если женщина, беременна (подтверждено тестом на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином [β-ХГЧ] в сыворотке или моче) или кормит грудью
- У участника был известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека.
- У участника активная инфекция (требующая внутривенного введения антибиотиков), включая туберкулез.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Цетуксимаб и карбоплатин (D)
Группа Д: Цикл 1 (1 неделя, комбинированная терапия): 400 миллиграммов на квадратный метр (мг/м²) цетуксимаба вводят внутривенно (в/в) на 1-й неделе, в 1-й день. Площадь карбоплатина под кривой (AUC=5) вводят внутривенно на 1-й неделе, в 1-й день. Необязательный 5-фторурацил (ФУ) вводят в виде 96-часовой непрерывной инфузии (КИ) 1000 мг/м²/день, начиная с 1-й недели, 1-й день. После 1 цикла участники могут затем получать цетуксимаб в соответствии с клиническим обследованием или рентгенологическими исследованиями до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий отмены. После поправки к протоколу в феврале 2014 года все вновь зарегистрированные участники были помещены только в группу D. |
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
|
|
Экспериментальный: Цетуксимаб и карбоплатин (С)
Группа C: Цикл 1 (4 недели, комбинированная терапия): Карбоплатин (AUC=5) вводили в/в на 1-й неделе, день 1. 1000 мг/м²/день 5-ФУ вводили в виде 96-часового C.I. начиная с 1-й недели, 1-й день. Цетуксимаб в дозе 400 мг/м² вводят внутривенно на 2-й неделе, день 1. Цетуксимаб в дозе 250 мг/м² вводят внутривенно на неделе 3 и 4, день 1. Цикл 2-6 (3 недели, комбинированная терапия): Карбоплатин (AUC=5) вводили внутривенно в неделю 1, день 1.1000 мг/м²/сут 5-ФУ в виде 96-часового ХИ. начиная с недели 1, дня 1. Цетуксимаб в дозе 250 мг/м² вводят в/в на неделе 1-3, день 1. После 6 циклов участники могут затем получать монотерапию цетуксимабом до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий отмены. Из-за поправки к протоколу в сентябре 2011 г. все вновь включенные участники были помещены только в группу цетуксимаба и карбоплатина (С). После поправки к протоколу в феврале 2014 года все вновь зарегистрированные участники будут помещены только в группу D. |
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
|
|
Экспериментальный: Цетуксимаб и карбоплатин (В)
Группа Б: Цикл 1 (3 недели, монотерапия цетуксимабом): Цетуксимаб в дозе 400 мг/м² вводят в/в на 1-й неделе, в 1-й день. Цетуксимаб в дозе 250 мг/м² вводят внутривенно на 2-й и 3-й неделях, в 1-й день. Цикл 2 (3 недели, комбинированная терапия): Карбоплатин (AUC=5) вводили внутривенно, 1 неделя, 1 день. начиная с 1-й недели, 1-й день. 250 мг/м² цетуксимаба вводят внутривенно, 1-3 недели, 1-й день. После 6 циклов участники могут получать монотерапию цетуксимабом до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий отмены. Из-за поправки к протоколу в сентябре 2011 г. все вновь включенные участники были помещены только в группу цетуксимаба и карбоплатина (С). После поправки к протоколу в феврале 2014 года все вновь зарегистрированные участники будут помещены только в группу D. |
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
|
|
Экспериментальный: Карбоплатин и цетуксимаб (А)
Группа А: Цикл 1 (3 недели, комбинированная терапия): Карбоплатин (AUC=5) вводили в/в на 1-й неделе, в 1-й день. начиная с 1-й недели, 1-й день. Цетуксимаб в дозе 400 мг/м² вводят в/в на 2-й неделе, в 1-й день. Цетуксимаб в дозе 250 мг/м² вводят внутривенно на 3-й неделе, в 1-й день. Цикл 2 (3 недели, комбинированная терапия): Карбоплатин (AUC=5) вводили в/в на 1-й неделе, в 1-й день. начиная с 1-й недели, 1-й день. Цетуксимаб в дозе 250 мг/м² вводят в/в на 1–3-й неделе, 1-й день. После 7 циклов участники могут получать монотерапию цетуксимабом до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий отмены. Из-за поправки к протоколу в сентябре 2011 г. все вновь включенные участники были помещены только в группу цетуксимаба и карбоплатина (С). После поправки к протоколу в феврале 2014 года все вновь зарегистрированные участники будут помещены только в группу D. |
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая фармакокинетика карбоплатина (ФК): площадь под концентрацией (AUC) в зависимости от кривой времени от нуля до бесконечности (AUC[0-∞])
Временное ограничение: Группа D: цикл 1, неделя 1, день 1; До инфузии карбоплатина, 1 час (ч), 1:30 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 24 ч, 72 ч (после начала инфузии карбоплатина)
|
Группа D: цикл 1, неделя 1, день 1; До инфузии карбоплатина, 1 час (ч), 1:30 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 24 ч, 72 ч (после начала инфузии карбоплатина)
|
|
Цетуксимаб PK: площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение одного интервала дозирования в стабильном состоянии (AUC τ, ss)
Временное ограничение: (Группа B: цикл 1 и цикл 2+; дни 1, 8, 15 и группа C: цикл 1, дни 8, 15 и 22; цикл 2+, дни 1, 8 и 15): до инфузии цетуксимаба, 1 час (H), 2H, 4H, 8H, 24H, 72H, 120H и 168H (после начала инфузии цетуксимаба)
|
(Группа B: цикл 1 и цикл 2+; дни 1, 8, 15 и группа C: цикл 1, дни 8, 15 и 22; цикл 2+, дни 1, 8 и 15): до инфузии цетуксимаба, 1 час (H), 2H, 4H, 8H, 24H, 72H, 120H и 168H (после начала инфузии цетуксимаба)
|
|
Общий карбоплатин PK: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Группа D: цикл 1, неделя 1, день 1; До инфузии карбоплатина, 1 час (ч), 1:30 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 24 ч, 72 ч (после начала инфузии карбоплатина)
|
Группа D: цикл 1, неделя 1, день 1; До инфузии карбоплатина, 1 час (ч), 1:30 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 24 ч, 72 ч (после начала инфузии карбоплатина)
|
|
Цетуксимаб ФК: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме в стабильном состоянии (Cmax, ss)
Временное ограничение: (Группа B: цикл 1 и цикл 2+; дни 1, 8, 15 и группа C: цикл 1, дни 8, 15 и 22; цикл 2+, дни 1, 8 и 15): до инфузии цетуксимаба, 1 час (H), 2H, 4H, 8H, 24H, 72H, 120H и 168H (после начала инфузии цетуксимаба)
|
(Группа B: цикл 1 и цикл 2+; дни 1, 8, 15 и группа C: цикл 1, дни 8, 15 и 22; цикл 2+, дни 1, 8 и 15): до инфузии цетуксимаба, 1 час (H), 2H, 4H, 8H, 24H, 72H, 120H и 168H (после начала инфузии цетуксимаба)
|
|
Общий ФК карбоплатина: время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Группа D: цикл 1, неделя 1, день 1; До инфузии карбоплатина, 1 час (ч), 1:30 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 24 ч, 72 ч (после начала инфузии карбоплатина)
|
Группа D: цикл 1, неделя 1, день 1; До инфузии карбоплатина, 1 час (ч), 1:30 ч, 2 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 24 ч, 72 ч (после начала инфузии карбоплатина)
|
|
Цетуксимаб ФК: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме в стабильном состоянии (Tmax,ss)
Временное ограничение: (Группа B: цикл 1 и цикл 2+; дни 1, 8, 15 и группа C: цикл 1, дни 8, 15 и 22; цикл 2+, дни 1, 8 и 15): до инфузии цетуксимаба, 1 час (H), 2H, 4H, 8H, 24H, 72H, 120H и 168H (после начала инфузии цетуксимаба)
|
(Группа B: цикл 1 и цикл 2+; дни 1, 8, 15 и группа C: цикл 1, дни 8, 15 и 22; цикл 2+, дни 1, 8 и 15): до инфузии цетуксимаба, 1 час (H), 2H, 4H, 8H, 24H, 72H, 120H и 168H (после начала инфузии цетуксимаба)
|
|
Цетуксимаб ФК: подтверждающая концентрация в сыворотке
Временное ограничение: Группа D: до инфузии карбоплатина, цикл 1, день 1
|
Группа D: до инфузии карбоплатина, цикл 1, день 1
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST, Eli Lilly and Company
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 13420 (Другой идентификатор: Company internal)
- I4E-MC-JXBB (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .