Иксабепилон + Карбоплатин Метастатический рак молочной железы
14 октября 2016 г. обновлено: US Oncology Research
Испытание фазы II иксабепилона плюс карбоплатин у пациентов с метастатическим раком молочной железы: исследование ECLIPSE
Иксабепилон значительно увеличивает противоопухолевую эффективность капецитабина как при ER+, так и при тройном негативном раке молочной железы.
Иксабепилон обладает значительной противоопухолевой активностью у пациентов с рефрактерностью к таксанам, и в этой популяции пациентов с неблагоприятным прогнозом необходимы новые комбинации.
Карбоплатин в сочетании с гемцитабином или паклитакселом обладает активностью при метастатическом раке молочной железы (МРМЖ); также продемонстрирована активность комбинации гемцитабин/карбоплатин в ER+ по сравнению с подмножествами с тройным негативом.
Исследование фазы I иксабепилона плюс карбоплатин у пациентов с солидными опухолями продемонстрировало безопасность этой комбинации в дозах и схеме, предложенных для этого исследования фазы II (данные BMS в файле).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза II, открытое, нерандомизированное, параллельное, несравнительное исследование 2 групп (как стратифицировано ниже).
Все пациенты будут получать иксабепилон в дозе 20 мг/м2 в дни 1 и 8 и AUC карбоплатина = 2,5 в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла.
Пациенты будут стратифицированы либо по положительному гормональному рецептору [ER+/PR+/HER2-, ER+/PR-/HER2-, ER-/PR+/HER2-]- (n=50), либо по тройному отрицательному ER-/PR-/HER2- (n=53).
Если одна группа первой достигает своей цели по начислению, регистрация в этой страте будет остановлена, и будут регистрироваться только пациенты, отвечающие требованиям стратификации для другой группы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
103
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
- Hematology Oncology Associates
-
Sedona, Arizona, Соединенные Штаты, 86336
- Arizona Oncology Associates, PC - NAHOA
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
-
-
California
-
Murrieta, California, Соединенные Штаты, 92562
- Southwest Cancer Care
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Hudson, Florida, Соединенные Штаты, 34667
- Florida Cancer Institute - New Hope
-
Melbourne, Florida, Соединенные Штаты, 32901
- Melbourne Internal Medicine Associates
-
Ocoee, Florida, Соединенные Штаты, 34761
- Florida Institute of Research, Medicine & Surgery
-
-
Illinois
-
Niles, Illinois, Соединенные Штаты, 60714
- Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, Соединенные Штаты, 46032
- Central Indiana Cancer Centers
-
-
Maryland
-
Westminster, Maryland, Соединенные Штаты, 21157
- Alliance Hematology Oncology, P.A.
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65201
- Missouri Cancer Associates
-
Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 21044
- Maryland Oncology Hematology, PA The Medical Pavillion at Howard County
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
- Kansas City Cancer Center, LLC
-
St. Joseph, Missouri, Соединенные Штаты, 64507
- St. Joseph Oncology, Inc.
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
- Comprehensive Cancer Care Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
- Hematology-Oncology Associates of Northern NJ, PA Carol G. Simon Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Ruth Oratz MD
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14623
- Interlakes Oncology & Hematology, P.C
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
- Raleigh Hematology Oncology Associates
-
-
Ohio
-
Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
- Dayton Oncology & Hematology, P.A. Greater Dayton Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Northwest Cancer Specialists, PC
-
-
Pennsylvania
-
Kingston, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18704
- Medical Oncology Associates of Wyoming Valley, PC
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Соединенные Штаты, 79606
- Texas Oncology - Abilene
-
Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79106
- Texas Oncology - Amarillo
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Texas Oncology - Austin Midtown
-
Bedford, Texas, Соединенные Штаты, 76022
- Texas Oncology - Bedford
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75237
- Texas Oncology-Methodist Charlton Cancer Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Texas Oncology Medical City Dallas
-
Denton, Texas, Соединенные Штаты, 76210
- Texas Oncology- Denton South
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Texas Oncology-Fort Worth 12 Ave
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
- Texas Oncology-Memorial City
-
Lewisville, Texas, Соединенные Штаты, 75067
- Texas Oncology- Lewisville
-
Longview, Texas, Соединенные Штаты, 75601
- Texas Oncology-Longview Cancer Center
-
McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78509
- Texas Oncology-McAllen South Second Street
-
Mesquite, Texas, Соединенные Штаты, 75150
- Texas Oncology-Mesquite
-
Midland, Texas, Соединенные Штаты, 79701
- Texas Oncology-Midland Allison Cancer Center
-
Odessa, Texas, Соединенные Штаты, 79761
- Texas Oncology- Odessa West Texas Cancer Center
-
Paris, Texas, Соединенные Штаты, 75460
- Paris Regional Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
- Cancer Care Centers of South Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas-HOAST
-
Sherman, Texas, Соединенные Штаты, 75090
- Texas Cancer Center - Sherman
-
Sugar Land, Texas, Соединенные Штаты, 77479
- Texas Oncology - Sugar Land
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Texas Oncology-Tyler
-
Waco, Texas, Соединенные Штаты, 76712
- Texas Oncology-Waco
-
Wichita Falls, Texas, Соединенные Штаты, 76310
- Texas Oncology Wichita Falls Texoma Cancer Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Burien, Washington, Соединенные Штаты, 98166
- Highline Medical Oncology
-
Edmonds, Washington, Соединенные Штаты, 98026
- Puget Sound Cancer Centers
-
Kennewick, Washington, Соединенные Штаты, 99336
- Columbia Basin Hematology & Oncology
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98133
- Puget Sound Cancer Centers
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
- Cancer Care Northwest
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99218
- Evergreen Hematology & Oncology
-
Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
-
-
West Virginia
-
Beckley, West Virginia, Соединенные Штаты, 25801
- Raleigh Regional Cancer Center dba Beckley Oncology Associates Inc.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациенты мужского или женского пола будут иметь право на включение в это исследование, если они соответствуют всем следующим критериям:
- Имеет поддающийся измерению метастатический и/или локально нерезектабельный рак молочной железы с документально подтвержденным HER2-отрицательным (-) заболеванием
- Имеет как минимум 1 измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST (поражения, которые могут быть точно измерены как минимум в 1 измерении (наибольший диаметр (LD) для регистрации), как ≥20 мм с помощью обычных методов (КТ, МРТ, рентген) или как ≥ 10 мм при спиральной КТ). Облученные поражения нельзя использовать для оценки ответа, но их можно использовать для оценки прогрессирования.
Получил до 2 (от 0 до 2) предшествующих схем химиотерапии по поводу метастатического заболевания со следующими состояниями:
• Ранее не лечился иксабепилоном или препаратами платины.
- Не получал адъювантной химиотерапии в течение 6 месяцев до исследования, но, возможно, ранее получал антрациклины и/или таксаны в качестве адъювантной химиотерапии.
- Прошло 3 недели или более с момента последней химиотерапии, и любые связанные с этим токсические эффекты уменьшились до <степени 1; должно пройти не менее 30 дней с момента введения любого исследуемого продукта, а связанные с ним токсические эффекты должны снизиться до <степени 1 (если применимо).
- Имеет статус работоспособности ECOG (PS) 0-2
- Возраст ≥18 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
Имеет лабораторные значения:
Количество лейкоцитов (WBC) ≥3000 x 106/л Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1500 x 106/л Гемоглобин ≥9 г/дл Общий билирубин ≤1x верхняя граница нормы (ВГН) АСТ и АЛТ ≤2,5 x ВГН Щелочные фосфатаза ≤2,5 х ВГН; до 5xВГН, если повышение обусловлено заболеванием костей. Креатинин сыворотки ≤1,5 мг/дл. Расчетный клиренс креатинина >50 мл/мин (на основе метода Кокрофта и Голта [Приложение III]) Количество тромбоцитов ≥100 000 x 106/л.
- Если пациент проходил лучевую терапию, она была завершена более чем за 3 недели до начала исследуемого лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Ранее облученные поражения не подлежат оценке. Тем не менее, эти пациенты по-прежнему будут иметь право на получение помощи.
- Имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 календарных дней до регистрации (пациентки детородного возраста [не прошедшие хирургическую стерилизацию и в период между менархе и 1 годом постменопаузы
- В случае фертильности пациент (мужчина или женщина) согласился использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности на время исследования и в течение 3 месяцев после него.
- Подписал последнюю форму информированного согласия пациента
- Подписал форму авторизации пациента. Примечание. Наличие ткани не является критерием включения в данное исследование; тем не менее, по возможности будет взята имеющаяся ткань (см. Раздел 8).
Критерий исключения:
Пациент будет исключен из этого исследования, если он или она соответствует любому из следующих критериев:
- Ранее лечились иксабепилоном или другими эпотилонами.
- Предшествующее облучение ≥30% основных областей, содержащих костный мозг (таз, поясничный отдел позвоночника)
- Имеет заболевание ER+ и/или PR+, которое не прогрессирует на фоне гормональной терапии, за исключением случаев, когда у пациента имеется опасное для жизни или быстро прогрессирующее заболевание внутренних органов.
- Имеет заболевание HER2+ (окрашивание ИГХ 3+ [равномерное, интенсивное окрашивание мембран >30% инвазивных опухолевых клеток]), результат FISH более 6 копий гена HER2 на ядро или соотношение FISH (сигналы гена HER2 к сигналам хромосомы 17). >2,2)
- Имеет только литическое заболевание костей или только неизмеримое заболевание
- Имеет известную предшествующую тяжелую (NCI CTCAE Grade 3-4) реакцию гиперчувствительности на препарат, приготовленный в Cremophor®EL (полиоксиэтилированное касторовое масло), или имеет в анамнезе тяжелые аллергические реакции на цисплатин или другие соединения, содержащие платину.
- Ранее лечили платиносодержащим средством.
- Получает одновременную иммунотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию. Периоды вымывания для этих предшествующих терапий указаны в Разделе 5.
- Получает сопутствующую исследуемую терапию или получал такую терапию в течение 30 дней до введения дозы в День 1.
- Имеет невропатию (моторную или сенсорную)> степени 1
- Имеются признаки поражения ЦНС, требующие лучевой терапии или лечения стероидами. Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг, не принимавшие стероиды в течение как минимум 2 недель, имеют право на участие.
- Имеет серьезное неконтролируемое интеркуррентное медицинское или психиатрическое заболевание, включая серьезную инфекцию.
- Имеет клинически значимую коагулопатию либо вторичную по отношению к печеночной дисфункции, либо основное состояние, требующее терапевтической антикоагулянтной терапии (в частности, А-фибрилляция, ТГВ в анамнезе). Разрешается ежедневный прием аспирина или плавикса при ИБС.
- Имеются в анамнезе другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки), которые могут повлиять на диагностику или оценку любого из исследуемых препаратов.
- Беременная или кормящая женщина
- Не может выполнить требования исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Еженедельно Иксабепилон +карбоплатин
Субъекты будут получать иксабепилон и карбоплатин в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла.
|
20 мг/м2 в дни 1 и 8
Другие имена:
карбоплатин AUC=2,5 в дни 1 и 8
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценить объективную частоту ответов, рассчитанную как CR+ PR в популяции, поддающейся оценке ответа, а также в 2 подгруппах (положительные гормональные рецепторы [ER+/PR+/HER2-, ER+/PR-/HER2-, ER-/PR+/HER2-] ) и ER-/PR-HER2- отдельно). Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR. |
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Коэффициент клинической пользы (CBR), определяемый как показатель объективного ответа (ORR, CR + PR) + SD >= 6 месяцев
|
24 месяца
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
|
ВБП измеряется с даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Если пациент не прогрессирует и не умирает, этот пациент будет подвергнут цензуре на дату последнего контакта. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения |
24 месяца
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
|
OS измеряется от даты рандомизации до даты смерти умершего пациента.
Если пациент все еще жив или потерян для последующего наблюдения, пациент будет подвергнут цензуре на дату последнего контакта.
|
24 месяца
|
|
Время ответа
Временное ограничение: 24 месяца
|
Для пациентов, достигших основного объективного ответа (CR или PR), время до ответа будет оцениваться как от даты регистрации до даты ответа.
|
24 месяца
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Продолжительность ответа измеряется от времени, когда критерии измерения CR/PR впервые соблюдены, до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания.
|
30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Cynthia R Osborne, MD, US Oncology
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 января 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 февраля 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
24 февраля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
7 декабря 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 08007
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .