Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация офатумумаба с бендамустином по сравнению с монотерапией бендамустином при индолентной В-клеточной НХЛ, не отвечающей на ритакстерапию (A+B)

25 марта 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное открытое исследование комбинации офатумумаба и бендамустина в сравнении с монотерапией бендамустином при индолентной В-клеточной неходжкинской лимфоме, не отвечающей на ритуксимаб или схему, содержащую ритуксимаб, во время или в течение шести месяцев лечения

Цель этого исследования заключалась в оценке безопасности и эффективности комбинированной терапии офатумумабом и бендамустином у пациентов с индолентной В-клеточной НХЛ, которые не ответили на ритуксимаб или режим, содержащий ритуксимаб, во время или в течение 6 месяцев после последнего лечения ритуксимабом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Офатумумаб представляет собой моноклональное антитело к CD20, проявляющее монотерапевтическую активность у пациентов с фолликулярной лимфомой, у которой рецидив после терапии, содержащей ритуксимаб. Бендамустин был одобрен FDA для лечения пациентов с индолентной В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ), которые не ответили на ритуксимаб или схему, содержащую ритуксимаб, во время или в течение 6 месяцев после последнего лечения ритуксимабом.

Биопрепараты продемонстрировали повышенную эффективность при добавлении к химиотерапевтическим комбинациям на переднем крае лечения индолентной НХЛ. Комбинация офатумумаба и бендамустина может обеспечить дополнительную клиническую пользу и эффективность для тех, кто больше не отвечает на ритуксимаб или схемы, содержащие ритуксимаб.

Целью данного исследования является определение эффекта комбинированной терапии офатумумаба и бендамустина у пациентов с индолентной В-клеточной НХЛ, которые не ответили на ритуксимаб или схему, содержащую ритуксимаб, во время или в течение 6 месяцев после последнего лечения ритуксимабом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

346

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Novartis Investigative Site
      • Leoben, Австрия, 8700
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Австрия, 4020
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Австрия, A-5020
        • Novartis Investigative Site
      • Steyr, Австрия, 4400
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Австрия, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Аргентина, C1437JCP
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Аргентина, C1417DTN
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
      • Derqui, Pilar, Buenos Aires, Аргентина, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
      • La Plata, Buenos Aires, Аргентина, B1900AXI
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Бельгия, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12200
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Германия, 28239
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Германия, 68167
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Германия, 63739
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Bayern, Германия, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Bayern, Германия, 80335
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Weilheim, Bayern, Германия, 82362
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60488
        • Novartis Investigative Site
      • Giessen, Hessen, Германия, 35392
        • Novartis Investigative Site
      • Hanau, Hessen, Германия, 63450
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Hessen, Германия, 34119
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Hessen, Германия, 35037
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Германия, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Nordrhein-Westfalen, Германия, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
        • Novartis Investigative Site
      • Goch, Nordrhein-Westfalen, Германия, 47574
        • Novartis Investigative Site
      • Herford, Nordrhein-Westfalen, Германия, 32049
        • Novartis Investigative Site
      • Leverkusen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 51375
        • Novartis Investigative Site
      • Paderborn, Nordrhein-Westfalen, Германия, 33098
        • Novartis Investigative Site
      • Recklinghausen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45657
        • Novartis Investigative Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Kaiserslautern, Rheinland-Pfalz, Германия, 67655
        • Novartis Investigative Site
      • Koblenz, Rheinland-Pfalz, Германия, 56068
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Neunkirchen, Saarland, Германия, 66538
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Shatin, New Territories, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
      • Tuen Mun, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Alexandroupolis, Греция, 68100
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Греция, 106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Athens,, Греция, 11 527
        • Novartis Investigative Site
      • Haidari, Athens, Греция, 12462
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion, Crete, Греция, 71201
        • Novartis Investigative Site
      • Ioannina, Греция, 45 500
        • Novartis Investigative Site
      • Piraeus, Греция, 18537
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • Calabria
      • Reggio Calabria, Calabria, Италия, 89100
        • Novartis Investigative Site
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • Emilia-Romagna
      • Meldola (FC), Emilia-Romagna, Италия, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Lombardia, Италия, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Италия, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Италия, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Италия, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Италия, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Канада, L4M 6M2
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Gdynia, Польша
        • Novartis Investigative Site
      • Legnica, Польша, 59-200
        • Novartis Investigative Site
      • Opole, Польша, 45-061
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 02-507
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Польша, 53-439
        • Novartis Investigative Site
  • Пуэрто-Рико
      • Hato Rey, Пуэрто-Рико, 00919
        • Novartis Investigative Site
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
        • Novartis Investigative Site
      • Kaluga, Российская Федерация, 248007
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Российская Федерация, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhniy Novgorod, Российская Федерация, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Российская Федерация, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Российская Федерация, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • Tula, Российская Федерация, 300053
        • Novartis Investigative Site
      • Ufa,, Российская Федерация, 450054
        • Novartis Investigative Site
      • Volgograd, Российская Федерация, 400138
        • Novartis Investigative Site
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 833 10
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Harrow, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
      • Uxbridge, Соединенное Королевство, UB8 3NN
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Соединенное Королевство, PL68DH
        • Novartis Investigative Site
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Novartis Investigative Site
      • Palm Springs, California, Соединенные Штаты, 92262
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30341
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Novartis Investigative Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23230
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
        • Novartis Investigative Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • Novartis Investigative Site
  • Украина
      • Kyiv, Украина, 03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv, Украина, 79044
        • Novartis Investigative Site
      • Makiivka, Украина, 86132
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Avignon cedex 9, Франция, 84902
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand Cedex 1, Франция, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble cedex 9, Франция, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • La Roche sur Yon Cedex 9, Франция, 85925
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, Франция, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 9, Франция, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 2, Франция, 44277
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes cedex 1, Франция, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac cedex, Франция, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Pierre cedex, Франция, 97448
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Denis cedex, Франция, 97405
        • Novartis Investigative Site
      • Tours cedex 9, Франция, 37044
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Aichi, Япония, 466-8650
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka, Япония, 810-8563
        • Novartis Investigative Site
      • Hiroshima, Япония, 737-0023
        • Novartis Investigative Site
      • Hyogo, Япония, 670-8520
        • Novartis Investigative Site
      • Ibaraki, Япония, 305-8576
        • Novartis Investigative Site
      • Kanagawa, Япония, 259-1143
        • Novartis Investigative Site
      • Miyagi, Япония, 980-8574
        • Novartis Investigative Site
      • Okayama, Япония, 710-8602
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Япония, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
      • Tokyo, Япония, 104-0045
        • Novartis Investigative Site
      • Tokyo, Япония, 135-8550
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Индолентная лимфома, включая фолликулярную, малую лимфоцитарную, лимфоплазмоцитарную лимфому и лимфому маргинальной зоны 1-3а степени; Стадии III-IV, или объемное заболевание, Стадия II. CD20+, подтвержденный опухолью, и КТ-изображение, выполненное при скрининге, подтверждающем заболевание
  • Индолентная В-клеточная НХЛ, которая остается стабильной или не реагирует во время или в течение 6 месяцев лечения ритуксимабом или режимом, содержащим ритуксимаб
  • Индолентная лимфома, включая фолликулярную, малую лимфоцитарную, лимфоплазмоцитарную лимфому и лимфому маргинальной зоны 1-3а степени; стадии III-IV или объемное заболевание II стадии (т. е. любое одиночное образование > 5 см в любом направлении)
  • Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
  • 18 лет и старше
  • Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Фолликулярная лимфома 3b степени или признаки того, что индолентная лимфома трансформировалась в агрессивную лимфому
  • Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • Предыдущая трансплантация аутологичных стволовых клеток, терапия флударабином или радиоиммунотерапия в течение последних 12 месяцев
  • Предшествующая дистанционная лучевая терапия таза. Предшествующая дистанционная лучевая терапия по поводу костных заболеваний черепа, средостения и подмышечной впадины или двух или более 3 тел позвонков
  • Высокие дозы стероидов, превышающие или равные 60 мг преднизолона в день (или эквивалент) в течение 3 месяцев после рандомизации. Не более 10 мг преднизолона (или эквивалента) в день на момент рандомизации
  • Предшествующее лечение бендамустином в течение 1 года после рандомизации, не приводившее к полной или частичной резистентности в течение как минимум 6 месяцев.
  • Лечение моноклональными антителами к CD20 в течение 3 месяцев после рандомизации
  • Известное поражение ЦНС индолентной лимфомой
  • Другие прошлые или текущие злокачественные новообразования. Субъекты, у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет, или у которых в анамнезе был окончательно вылечен немеланомный рак кожи или успешно вылеченная карцинома in situ, имеют право на участие.
  • Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения.
  • Клинически значимое заболевание сердца
  • История серьезного цереброваскулярного заболевания или события со значительными симптомами
  • Положительная серология на гепатит B
  • Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Гиббера или бессимптомных камней в желчном пузыре, метастазов в печени или других стабильных хронических заболеваний печени)
  • Известный ВИЧ-положительный
  • Аномальные/неадекватные показатели крови, функции печени и почек
  • Текущее участие в другом клиническом исследовании
  • Невозможность соблюдения протокола деятельности
  • Кормящие или беременные женщины или пациентки детородного возраста (или пациенты мужского пола с такими партнерами), не желающие использовать адекватную контрацепцию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Офатумумаб и бендамустин (Группа А)
До 8 циклов бендамустина (90 мг/м2) в дни 1, 2 каждые 21 день с 12 дозами офатумумаба (1000 мг, день 1 каждые 21 день при применении бендамустина и каждые 28 дней при монотерапии)
Лекарство: Офатумумаб
Офатумумаб представлял собой жидкий концентрат раствора для инфузий, представленный в стеклянных флаконах, содержащих 50 мл раствора с концентрацией 20 мг/мл, чтобы обеспечить 1000 мг на флакон. Инфузии офатумумаба готовили в 1000 мл стерильного, апирогенного 0,9% NaCl, чтобы получить инфузию с концентрацией офатумумаба 1 мг/мл.
Другие имена:
  • ОМБ157
Лекарство: Инфузии офатумумаба и бендамустина (Группа А)
До 8 циклов бендамустина (90 мг/м2 в дни 1 и 2, каждые 21 день) в сочетании с 12 дозами офатумумаба (1000 мг). Офатумумаб будет вводиться в 1-й день каждого цикла бендамустина до тех пор, пока пациенты в группе А получают бендамустин. После того, как пациенты в группе A завершат терапию бендамустином, оставшиеся дозы офатумумаба будут вводиться ежемесячно, пока не будут введены все 12 доз.
ACTIVE_COMPARATOR: Бендамустин (Рука B)
До 8 циклов бендамустина (120 мг/м2) в дни 1,2 каждые 21 день
Лекарство: Офатумумаб
Офатумумаб представлял собой жидкий концентрат раствора для инфузий, представленный в стеклянных флаконах, содержащих 50 мл раствора с концентрацией 20 мг/мл, чтобы обеспечить 1000 мг на флакон. Инфузии офатумумаба готовили в 1000 мл стерильного, апирогенного 0,9% NaCl, чтобы получить инфузию с концентрацией офатумумаба 1 мг/мл.
Другие имена:
  • ОМБ157
Лекарство: Бендамустин настой
Бендамустин 100 мг/фл. для инъекций
Лекарство: Инфузия бендамустина (Группа B)
Бендамустин (120 мг/м2, 1-й и 2-й дни, каждые 21 день, до 8 циклов).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке Независимого экспертного комитета (IRC)
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (67,5 месяцев)
ВБП определяется как временной интервал между рандомизацией до прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине).
От рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (67,5 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у участников с фолликулярной лимфомой (ФЛ) согласно IRC
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (67,5 месяцев)
ВБП определяется как временной интервал между рандомизацией до прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине).
От рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (67,5 месяцев)
Общий коэффициент ответов (ORR) у всех участников на IRC
Временное ограничение: От рандомизации до 217-го события ВБП, примерно до 67,5 месяцев.
ORR: процент субъектов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) с начала рандомизации до прогрессирования заболевания или начала новой противораковой терапии, включая необязательный офатумумаб для субъектов в группе B на основе ответов IRC. оценка наилучшего общего ответа с использованием пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы (RRCML). Критериями ответа являются CR, PR, стандартное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD) или невозможность оценки. CR — это полное исчезновение всех поддающихся обнаружению клинических признаков заболевания и симптомов, связанных с заболеванием. PR представляет собой снижение по меньшей мере на 50% от исходного уровня суммы произведения диаметров (SPD) пораженных участков. SD — это неспособность достичь критериев, необходимых для CR, PR или PD. PD — это появление любого нового поражения более 1,5 см по любой оси или по крайней мере 50%-ное увеличение SPD от надира целевых или нецелевых поражений или по крайней мере 50%-ное увеличение самого длинного диаметра (SLD) или любого целевого или нецелевые поражения.
От рандомизации до 217-го события ВБП, примерно до 67,5 месяцев.
Общая частота ответов (ORR) у участников с FL на IRC
Временное ограничение: От рандомизации до 217-го события ВБП, примерно до 67,5 месяцев.
ORR: процент субъектов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) с начала рандомизации до прогрессирования заболевания или начала новой противораковой терапии, включая необязательный офатумумаб для субъектов в группе B на основе ответов IRC. оценка наилучшего общего ответа с использованием пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы (RRCML). Критериями ответа являются CR, PR, стандартное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD) или невозможность оценки. CR — это полное исчезновение всех поддающихся обнаружению клинических признаков заболевания и симптомов, связанных с заболеванием. PR представляет собой снижение по меньшей мере на 50% от исходного уровня суммы произведения диаметров (SPD) пораженных участков. SD — это неспособность достичь критериев, необходимых для CR, PR или PD. PD — это появление любого нового поражения более 1,5 см по любой оси или по крайней мере 50%-ное увеличение SPD от надира целевых или нецелевых поражений или по крайней мере 50%-ное увеличение самого длинного диаметра (SLD) или любого целевого или нецелевые поражения.
От рандомизации до 217-го события ВБП, примерно до 67,5 месяцев.
Общая выживаемость (ОС) у всех участников
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 89 месяцев
Интервал времени между датой рандомизации и датой смерти по любой причине. Для живых субъектов время смерти будет цензурироваться по дате последнего контакта.
От рандомизации до примерно 89 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) у участников с ФЛ
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 89 месяцев
Интервал времени между датой рандомизации и датой смерти по любой причине. Для живых субъектов время смерти будет цензурироваться по дате последнего контакта.
От рандомизации до примерно 89 месяцев
Время ответа для всех участников на IRC
Временное ограничение: От рандомизации до 67,5 месяцев
Время до ответа = время от рандомизации до первого ответа (ПО/ПО). Если значение CR/PR не присутствовало, данные должны были подвергаться цензуре при последней адекватной оценке.
От рандомизации до 67,5 месяцев
Время ответа участников с FL по IRC
Временное ограничение: От рандомизации до 67,5 месяцев
Время до ответа = время от рандомизации до первого ответа (ПО/ПО). Если значение CR/PR не присутствовало, данные должны были подвергаться цензуре при последней адекватной оценке.
От рандомизации до 67,5 месяцев
Продолжительность ответа у всех участников на IRC
Временное ограничение: время от первоначального ответа (CR/PR) (день 84) до первых документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 67,5 месяцев
Время (в месяцах) от первоначального ответа (CR/PR) до первых задокументированных признаков прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
время от первоначального ответа (CR/PR) (день 84) до первых документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 67,5 месяцев
Продолжительность ответа участников с FL на IRC
Временное ограничение: время от первоначального ответа (CR/PR) (день 84) до первых документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 67,5 месяцев
Время (в месяцах) от первоначального ответа (CR/PR) до первых задокументированных признаков прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
время от первоначального ответа (CR/PR) (день 84) до первых документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 67,5 месяцев
Время до прогресса во всех участниках по IRC
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что произошло раньше, сообщается между днем ​​первого рандомизированного участника и примерно до 67,5 месяцев.
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания
От рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что произошло раньше, сообщается между днем ​​первого рандомизированного участника и примерно до 67,5 месяцев.
Время до прогресса в участниках с FL по IRC
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что произошло раньше, сообщается между днем ​​первого рандомизированного участника и примерно до 67,5 месяцев.
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания
От рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что произошло раньше, сообщается между днем ​​первого рандомизированного участника и примерно до 67,5 месяцев.
Время до следующей терапии у всех участников по IRC
Временное ограничение: от даты рандомизации до даты получения лечения следующей линии или смерти, до 67,5 месяцев
Время до следующей терапии определяли как время (в месяцах) от даты рандомизации до даты получения лечения следующей линии, включая все виды терапии.
от даты рандомизации до даты получения лечения следующей линии или смерти, до 67,5 месяцев
Время до следующей терапии у участников с FL согласно IRC
Временное ограничение: от даты рандомизации до даты получения лечения следующей линии или смерти, до 67,5 месяцев
Время до следующей терапии определяли как время (в месяцах) от даты рандомизации до даты получения лечения следующей линии, включая все виды терапии.
от даты рандомизации до даты получения лечения следующей линии или смерти, до 67,5 месяцев
PRO — изменение по сравнению с исходным уровнем показателей качества жизни, связанного со здоровьем (HRQL), у всех участников: The FACT-Lym
Временное ограничение: вводили во время визита для скрининга и C5D1 (5-й месяц), C11D1 (11-й месяц), D252, через 12 мес после D252, отмену (24 мес после D252) до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день
Функциональная оценка терапии рака - лимфома (FACT-Lym) задумана как подшкала дополнительных проблем, связанных с лимфомой, разработанная в дополнение к FACT-G. Подшкала состоит из 15 пунктов. Испытуемые отвечают на вопросы по пятибалльной шкале Лайкерта от 0 «совсем нет» до 4 «очень сильно». Баллы по подшкалам рассчитываются путем суммирования отдельных пунктов для получения балла, затем умножения суммы баллов за пункты на количество пунктов в подшкале, а затем деления на количество ответов на вопросы. Диапазон баллов составляет 0–28 для физического благополучия, социального/семейного благополучия, 0–24 для функционального благополучия и 0–60 для субшкалы лимфомы (LYMS). FACT лимфома TOI представляет собой сумму баллов физического состояния, функционального благополучия и лимфомы. Общий балл FACT-G представляет собой сумму баллов физического, эмоционального, социального и функционального благополучия. FACT-Lymph представляет собой сумму физических, социальных, эмоциональных, функциональных и лимфоматических показателей. Чем выше балл, тем лучше КЖ. С = цикл; Д = день
вводили во время визита для скрининга и C5D1 (5-й месяц), C11D1 (11-й месяц), D252, через 12 мес после D252, отмену (24 мес после D252) до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день
PRO - Изменение показателей качества жизни, связанного со здоровьем (HRQL), по сравнению с исходным уровнем у участников с ФЛ: ФАКТ-Lym
Временное ограничение: вводили во время визита для скрининга и C5D1 (5-й месяц), C11D1 (11-й месяц), D252, через 12 мес после D252, отмену (24 мес после D252) до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день
Функциональная оценка терапии рака - лимфома (FACT-Lym) задумана как подшкала дополнительных проблем, связанных с лимфомой, разработанная в дополнение к FACT-G. Подшкала состоит из 15 пунктов. Испытуемые отвечают на вопросы по пятибалльной шкале Лайкерта от 0 «совсем нет» до 4 «очень сильно». Баллы по подшкалам рассчитываются путем суммирования отдельных пунктов для получения балла, затем умножения суммы баллов за пункты на количество пунктов в подшкале, а затем деления на количество ответов на вопросы. Диапазон баллов составляет 0–28 для физического благополучия, социального/семейного благополучия, 0–24 для функционального благополучия и 0–60 для субшкалы лимфомы (LYMS). FACT лимфома TOI представляет собой сумму баллов физического состояния, функционального благополучия и лимфомы. Общий балл FACT-G представляет собой сумму баллов физического, эмоционального, социального и функционального благополучия. FACT-Lymph представляет собой сумму физических, социальных, эмоциональных, функциональных и лимфоматических показателей. Чем выше балл, тем лучше КЖ. С = цикл; Д = день
вводили во время визита для скрининга и C5D1 (5-й месяц), C11D1 (11-й месяц), D252, через 12 мес после D252, отмену (24 мес после D252) до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день
PRO — изменение по сравнению с исходным уровнем показателей HRQL у всех участников: EQ-5D
Временное ограничение: вводили при скрининге и C5D1 (5-й месяц), C11D1 (11-й месяц), D252, через 12 мес после D252, при отмене (24 мес после D252) до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день

EuroQoL Five-Dimension (EQ-5D) представляет собой самоуправляемый, общий, косвенный показатель полезности, используемый для экономического анализа здоровья. EQ-5D должен отвечать как один из 3 уровней о текущем состоянии для 5 измерений, и было рассчитано общее среднее значение взвешивание по 3 уровням ответов (уровни EQ-5D на «нет проблем» (уровень 1) и «проблемы» (уровень 2 и 3)).

Таблица баллов по каждому уровню по пунктам EQ-5D: мобильность (уровень 1=0, уровень 2=0,069, уровень 3 = 0,314), уход за собой (уровень 1 = 0, уровень 2 = 0,104, уровень 3=0,214), обычная деятельность(уровень 1=0, уровень 2=0,036,уровень 3=0,094), боль/дискомфорт (уровень 1=0, уровень 2=0.,уровень 3=0,386) и тревога/депрессия (уровень 1=0, уровень 2=0,071, уровень 3=0,2)

*EQ-5D Total = 1 - 0,081 - (оценка каждого уровня) - 0,269 (если присутствует хотя бы один из уровней 3)
вводили при скрининге и C5D1 (5-й месяц), C11D1 (11-й месяц), D252, через 12 мес после D252, при отмене (24 мес после D252) до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день
PRO — изменение по сравнению с исходным уровнем показателей HRQL у участников с FL: EQ-5D
Временное ограничение: вводили при скрининге и C5D1 (5-й месяц), C11D1 (11-й месяц), D252, через 12 мес после D252, при отмене (24 мес после D252) до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день

EuroQoL Five-Dimension (EQ-5D) представляет собой самоуправляемый, общий, косвенный показатель полезности, используемый для экономического анализа здоровья. EQ-5D должен отвечать как один из 3 уровней о текущем состоянии для 5 измерений, и было рассчитано общее среднее значение взвешивание по 3 уровням ответов (уровни EQ-5D на «нет проблем» (уровень 1) и «проблемы» (уровень 2 и 3)).

Таблица баллов по каждому уровню по пунктам EQ-5D: мобильность (уровень 1=0, уровень 2=0,069, уровень 3 = 0,314), уход за собой (уровень 1 = 0, уровень 2 = 0,104, уровень 3=0,214), обычная деятельность(уровень 1=0, уровень 2=0,036,уровень 3=0,094), боль/дискомфорт (уровень 1=0, уровень 2=0.,уровень 3=0,386) и тревога/депрессия (уровень 1=0, уровень 2=0,071, уровень 3=0,2)

*EQ-5D Total = 1 - 0,081 - (оценка каждого уровня) - 0,269 (если присутствует хотя бы один из уровней 3)
вводили при скрининге и C5D1 (5-й месяц), C11D1 (11-й месяц), D252, через 12 мес после D252, при отмене (24 мес после D252) до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день
PRO - Изменение отношения к здоровью в показателях HRQL у всех участников: Опросник изменения состояния здоровья (HCQ)
Временное ограничение: вводили при скрининге и C5D1 (5-й месяц), C11D1 (11-й месяц), D252, через 12 мес после D252, при отмене (24 мес после D252) до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день
Используемый вопросник изменения состояния здоровья (HCQ) представляет собой шкалу из девяти пунктов, в которой пациента просят оценить изменение состояния с момента начала лечения в рамках этого исследования. Для HCQ значения от 1 до 9 были присвоены 9 ответам в анкете HCQ, начиная от 1 для «мое здоровье намного лучше» до 9 для «мое здоровье намного хуже» с начала исследования. . Более низкие баллы представляют лучшие условия
вводили при скрининге и C5D1 (5-й месяц), C11D1 (11-й месяц), D252, через 12 мес после D252, при отмене (24 мес после D252) до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день
PRO - Изменение лечения в показателях HRQL у участников с FL: опросник об изменении состояния здоровья (HCQ)
Временное ограничение: вводили при скрининге и C5D1 (5-й месяц), C11D1 (11-й месяц), D252, через 12 мес после D252, при отмене (24 мес после D252) до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день
Используемый вопросник изменения состояния здоровья (HCQ) представляет собой шкалу из девяти пунктов, в которой пациента просят оценить изменение состояния с момента начала лечения в рамках этого исследования. Для HCQ значения от 1 до 9 были присвоены 9 ответам в анкете HCQ, начиная от 1 для «мое здоровье намного лучше» до 9 для «мое здоровье намного хуже» с начала исследования. . Более низкие баллы представляют лучшие условия
вводили при скрининге и C5D1 (5-й месяц), C11D1 (11-й месяц), D252, через 12 мес после D252, при отмене (24 мес после D252) до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день
Уменьшение размера опухоли
Временное ограничение: исходный уровень, постисходный уровень (до 55 месяцев)
Размер опухоли измеряли по среднему изменению суммы произведений наибольшего диаметра (SPD) самых крупных аномальных узлов от исходного уровня до пост-исходного с помощью компьютерной томографии.
исходный уровень, постисходный уровень (до 55 месяцев)
Краткое изложение изменений в статусе деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
Временное ограничение: вводили при скрининге и C5D1 (5-й месяц), C11D1 (11-й месяц), D252, через 12 мес после D252, при отмене (24 мес после D252) до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день
Это количество участников с изменением статуса ECOG. Изменение измеряется категориями «Улучшение, ухудшение и отсутствие изменений». Улучшение определяется как снижение по сравнению с исходным уровнем, по крайней мере, на одну ступень по шкале состояния работоспособности ECOG. Ухудшение определяется как увеличение по сравнению с исходным уровнем, по крайней мере, на одну ступень по шкале состояния работоспособности ECOG. Статус ECOG для оценки повседневной жизни: 0: Полностью активен, способен выполнять все функции до заболевания без ограничений; 1: Ограничены в физических нагрузках, но способны передвигаться и выполнять легкую или сидячую работу, например, легкую домашнюю работу, работу в офисе; 2: Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу. Бодрствование более 50% времени бодрствования; 3: способен лишь к ограниченному самообслуживанию, прикован к постели или стулу более 50% времени бодрствования; 4: полностью отключен; не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к постели или к чаю; 5: мертвый
вводили при скрининге и C5D1 (5-й месяц), C11D1 (11-й месяц), D252, через 12 мес после D252, при отмене (24 мес после D252) до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день
Сводка количества участников с человеческими античеловеческими антителами (HAHA)
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 67,5 месяцев
Резюме ответивших и не ответивших
От рандомизации до примерно 67,5 месяцев
Общая частота ответа (ЧОО) на необязательную монотерапию офатумумабом у субъектов, у которых наблюдалось прогрессирование во время или после монотерапии бендамустином
Временное ограничение: От рандомизации до 217-го события ВБП, примерно до 67,8 месяцев.
ORR: процент субъектов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) с начала рандомизации до прогрессирования заболевания или начала новой противораковой терапии, включая необязательный офатумумаб для субъектов в группе B на основе ответов IRC. оценка наилучшего общего ответа с использованием пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы (RRCML). Критериями ответа являются CR, PR, стандартное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD) или невозможность оценки. CR — это полное исчезновение всех поддающихся обнаружению клинических признаков заболевания и симптомов, связанных с заболеванием. PR представляет собой снижение по меньшей мере на 50% от исходного уровня суммы произведения диаметров (SPD) пораженных участков. SD — это неспособность достичь критериев, необходимых для CR, PR или PD. PD — это появление любого нового поражения более 1,5 см по любой оси или по крайней мере 50%-ное увеличение SPD от надира целевых или нецелевых поражений или по крайней мере 50%-ное увеличение самого длинного диаметра (SLD) или любого целевого или нецелевые поражения.
От рандомизации до 217-го события ВБП, примерно до 67,8 месяцев.
Количественные оценки иммуноглобулинов A, G и M (IgA, IgG, IgM)
Временное ограничение: Скрининг, C1D1, 1 мес после D252, 6 мес после D252, 12 мес после D252 до 67,5 мес; Цикл = 21 день
при плановых визитах для фактических значений, а также для изменения от исходного уровня
Скрининг, C1D1, 1 мес после D252, 6 мес после D252, 12 мес после D252 до 67,5 мес; Цикл = 21 день
Концентрации офатумумаба в плазме
Временное ограничение: C1D1, C7D1, C12D1, C1D1, C12D1, 12 месяцев после D252, отмена до 12 месяцев наблюдения
Концентрации офатумумаба в плазме указаны по фактическому относительному времени и суммированы по номинальному времени.
C1D1, C7D1, C12D1, C1D1, C12D1, 12 месяцев после D252, отмена до 12 месяцев наблюдения
Мониторинг В-клеток (CD19+, CD20+)
Временное ограничение: C5D1 (5-й месяц), 1M после D252, 9M после D252, до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день
Процентное изменение CD5+CD19+ и CD5-CD19+ по сравнению с исходным уровнем суммировали для оценки эффекта лечения, мониторинга нормальной популяции В-клеток и наблюдения за их восстановлением.
C5D1 (5-й месяц), 1M после D252, 9M после D252, до 67,5 месяцев; Цикл = 21 день
Человеческие антихимерные антитела (HACA) с течением времени
Временное ограничение: На исходном уровне и в цикле 1 день 1
Количество участников с положительными и отрицательными исходными результатами HACA
На исходном уровне и в цикле 1 день 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 августа 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 января 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 110918
  • 2008-004177-17 (EUDRACT_NUMBER)
  • COMB157E2301 (ДРУГОЙ: Novartis)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться