Высокодозная химиотерапия и трансплантация стволовых клеток при неходжкинской лимфоме или лимфоме центральной нервной системы (ЦНС)
Испытание фазы II высоких доз тиотепа, бусульфана, циклофосфамида и ритуксимаба с аутологичной трансплантацией стволовых клеток у пациентов с поражением ЦНС неходжкинской лимфомой или первичной лимфомой ЦНС
Текущие стандартные методы лечения лимфомы, поражающей центральную нервную систему, включают химиотерапию или лучевую терапию всего мозга (WBRT). Однако многие пациенты не реагируют на это лечение, а у некоторых пациентов, которые реагируют, после лечения возникает рецидив.
Предыдущие исследования показали, что трансплантация собственных клеток пациента (аутологичная трансплантация стволовых клеток) может быть более эффективной для некоторых пациентов с лимфомой, поражающей ЦНС. В предыдущих исследованиях с использованием трансплантации аутологичных стволовых клеток при лимфоме с вовлечением ЦНС применялся режим кондиционирования, состоящий из препаратов тиотепа, бусульфана и циклофосфамида (ТХЭ). Было показано, что эти препараты проникают в нервную систему.
В этом исследовании исследователи добавляют препарат ритуксимаб (ритуксан) к препарату цитарабину для процесса мобилизации стволовых клеток. Цитарабин является стандартным препаратом для мобилизации. Кроме того, к режиму кондиционирования тиотепа, бусульфана и циклофосфамида будет добавлен ритуксимаб. Ритуксимаб одобрен FDA для лечения некоторых типов лимфом, но не одобрен для использования при лимфомах, поражающих ЦНС. Известно, что ритуксимаб способен проникать в ЦНС. Предыдущие исследования показали, что он может помочь в лечении лимфомы, поражающей ЦНС.
Цель этого исследования — выяснить, помогает ли добавление ритуксимаба к режимам мобилизации и кондиционирования стволовых клеток лечить лимфому, поражающую центральную нервную систему.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Если процедуры скрининга подтвердят, что вы имеете право участвовать в исследовании, вы должны пройти следующие процедуры.
Мобилизация стволовых клеток - это будет происходить в течение как минимум 9 дней, чтобы подготовить вас к донорству стволовых клеток для аутологичной трансплантации. Будут назначены препараты цитарабин, ритуксимаб и нейпоген (G-CSF). Вы будете находиться в больнице в течение 2 дней, чтобы получить инфузию цитарабина (и первую инфузию ритуксимаба в первый день мобилизации стволовых клеток). Потом тебя выпишут. Вы будете получать инъекции нейпогена амбулаторно.
Сбор стволовых клеток (лейкаферез) — когда ваш врач определит, что количество стволовых клеток у вас достаточно велико, вам назначат сбор стволовых клеток с помощью процедуры, называемой лейкаферезом. Лейкаферез выполняется путем забора крови из вены и обработки ее аппаратом, удаляющим стволовые клетки, необходимые для образования костного мозга. Остальная кровь возвращается к вам по другой вене. Собранные стволовые клетки будут заморожены и сохранены. Эти клетки будут возвращены вам после того, как вы завершите режим кондиционирования высокодозной химиотерапией.
Режим кондиционирования (химиотерапия высокими дозами). Вы попадете в больницу для проведения режима кондиционирования и пробудете в нем около 30 дней после трансплантации стволовых клеток. Режим кондиционирования, помогающий убить раковые клетки перед трансплантацией стволовых клеток, будет проходить в течение 9 дней. Все лекарства будут вводиться внутривенно (через капельницу).
Вливание стволовых клеток (трансплантация стволовых клеток) — ваши клетки будут введены вам через вену, подобно внутривенному вливанию. Инфузия обычно занимает несколько часов.
После выписки вас попросят вернуться примерно через 4 недели, 8 недель, 12 недель и 14 недель после трансплантации стволовых клеток. При каждом посещении у вас будет физический осмотр, вопросы для измерения вашего умственного функционирования, анализы крови. Примерно через 14 недель после трансплантации стволовых клеток у вас будет осмотр глаз, эхокардиограмма, тесты функции легких, ПЭТ-КТ всего тела, МРТ или КТ головного мозга, МРТ или КТ спинного мозга (для пациентов, у которых может быть лимфома в спинном мозге). спинного мозга), сбор спинномозговой жидкости и аспирацию костного мозга.
После трансплантации стволовых клеток у вас будут последующие визиты в течение периода от 6 месяцев до 4 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Один из следующих клинических критериев: вторичная НХЛ ЦНС; синхронная ЦНС НХЛ; рецидив PCNSL; рецидив ИОЛ; PCNSL или IOL, которые достигли PR только после адекватной начальной терапии
- Должно быть поражение ЦНС или внутриглазных поражений при НХЛ
- Субъекты с вторичной НХЛ ЦНС, рецидивом ПЛЦНС или рецидивом ИОЛ будут получать терапию спасения для лечения их заболевания ЦНС.
- Субъекты с синхронной НХЛ ЦНС будут получать первичную терапию, включая терапию, направленную на ЦНС.
- Должен продемонстрировать частичный или полный ответ ЦНС и системного заболевания на терапию перед регистрацией и должен быть в PR или CR на момент регистрации.
- Возраст >/= 18 и </= 75 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни>/= 3 месяца
- Статус производительности ECOG </= 2
- Должен иметь адекватную функцию органа, как определено протоколом
Критерий исключения:
- Стабильное или прогрессирующее заболевание ЦНС или системное заболевание (SD или PD) на момент регистрации
- Системная или интратекальная химиотерапия или лучевая терапия в течение 2 недель до начала терапии в исследовании
- Активно получающие любые другие исследуемые агенты, направленные на лечение их заболевания
- Предыдущая HDT-ASCT или аллогенная трансплантация стволовых клеток (миелоаблативная или немиелоаблативная)
- Лимфома Беркитта или острая лимфобластная лимфома
- Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с цитарабином, тиотепой, бусульфаном, циклофосфамидом или ритуксимабом.
- Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание
- Любые доказательства предшествующего контакта с вирусом гепатита В
- ВИЧ-положительный
- Беременные или кормящие
- Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от НХЛ или ПЛЦНС, за исключением случаев отсутствия признаков заболевания в течение как минимум 5 лет, когда исследователь считает, что у них низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных стволовых клеток
|
Аутологичная трансплантация стволовых клеток после высокодозной химиотерапии
Химиотерапия высокими дозами ритуксимаба, тиотепа, бусульфана и циклофосфамида
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с поражением ЦНС из-за В-клеточной НХЛ, рецидива ПЛЦНС или рецидива ПИОЛ, которые живы и не имеют прогрессирования в течение одного года
Временное ограничение: 3 года
|
Доля пациентов с поражением центральной нервной системы (ЦНС) В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ), рецидивирующей первичной лимфомой центральной нервной системы (PCNSL) или рецидивирующей первичной внутриглазной лимфомой (PIOL), которые живы и не имеют прогрессирования в один год.
Рецидив определяли в соответствии со стандартными критериями ПЦНС на основании клинических и МРТ-критериев.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
|
Процент участников, живущих через два года
|
2 года
|
|
2-летнее выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 2 года
|
Процент участников, живущих и без прогрессирования заболевания через 2 года.
О прогрессировании заболевания судили по клиническому отпечатку и МРТ.
|
2 года
|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: 3 года
|
Количество участников, достигших полной ремиссии после химиотерапии высокими дозами и аутологичной трансплантации стволовых клеток (ASCT).
Полная ремиссия определяется как исчезновение всех признаков болезни.
Ответ оценивали по МРТ.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 09-444
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .