Паклитаксел с вирусной терапией или без нее при лечении пациентов с рецидивирующим или персистирующим раком эпителия яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины
29 августа 2020 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Рандомизированная фаза II оценки еженедельного введения паклитаксела (NSC № 673089) по сравнению с еженедельным введением паклитаксела с онколитическим реовирусом (Reolysin NSC № 729968) при лечении рецидивирующего или персистирующего рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины
Это рандомизированное исследование фазы II изучает побочные эффекты и эффективность применения паклитаксела с вирусной терапией или без нее при лечении пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным перитонеальным раком.
Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как паклитаксел, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.
Вирусная терапия может убивать опухолевые клетки, не повреждая нормальные клетки.
Назначение паклитаксела вместе с вирусной терапией может убить большее количество опухолевых клеток.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить отношение риска выживаемости без прогрессирования при комбинации еженедельного паклитаксела с реолизином (реовирусом дикого типа) и еженедельного паклитаксела в монорежиме у пациентов с персистирующим или рецидивирующим раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины.
II. Определить частоту и тяжесть нежелательных явлений, связанных с еженедельным лечением паклитакселом отдельно и еженедельным введением паклитаксела вместе с РЕОЛИЗИНОМ, согласно оценке в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость пациентов, которых лечили еженедельным введением паклитаксела отдельно и еженедельным введением паклитаксела вместе с РЕОЛИЗИНОМ.
II. Оценить (и сравнить) долю пациентов, которые реагируют на режим в каждой группе исследования (в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1 с поддающимися измерению пациентами и по раковому антигену [CA]-125 для пациентов с только выявляемое заболевание).
III. Охарактеризовать и сравнить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость у пациентов с измеримым заболеванием (критерии RECIST 1.1) и пациентов с обнаруживаемым (неизмеримым) заболеванием.
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.
ARM I: пациенты получают паклитаксел внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15.
ARM II: пациенты получают паклитаксел, как и в группе I, и реовирус IV дикого типа в течение 1 часа в дни 1-5.
В обеих группах лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
108
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Burbank, California, Соединенные Штаты, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
-
Mountain View, California, Соединенные Штаты, 94040
- Palo Alto Medical Foundation-Gynecologic Oncology
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Соединенные Штаты, 30501
- Northeast Georgia Medical Center-Gainesville
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
- Michigan Cancer Research Consortium NCORP
-
Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48124
- Beaumont Hospital - Dearborn
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48236
- Ascension Saint John Hospital
-
Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48503
- Hurley Medical Center
-
Grand Blanc, Michigan, Соединенные Штаты, 48439
- Genesys Regional Medical Center
-
Jackson, Michigan, Соединенные Штаты, 49201
- Allegiance Health
-
Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912
- Sparrow Hospital
-
Livonia, Michigan, Соединенные Штаты, 48154
- Saint Mary Mercy Hospital
-
Pontiac, Michigan, Соединенные Штаты, 48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
-
Port Huron, Michigan, Соединенные Штаты, 48060
- Lake Huron Medical Center
-
Saginaw, Michigan, Соединенные Штаты, 48601
- Ascension Saint Mary's Hospital
-
Warren, Michigan, Соединенные Штаты, 48093
- Saint John Macomb-Oakland Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Women's Cancer Center of Nevada
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Concord, North Carolina, Соединенные Штаты, 28025
- Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44111
- Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Mayfield Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44124
- Hillcrest Hospital Cancer Center
-
Mentor, Ohio, Соединенные Штаты, 44060
- UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24016
- Carilion Clinic Gynecological Oncology
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь рецидивирующую или персистирующую эпителиальную карциному яичников, маточных труб или первичную перитонеальную карциному; требуется гистологическая документация исходной первичной опухоли через отчет о патологии
Пациенты должны иметь измеримое заболевание или обнаруживаемое (неизмеримое) заболевание:
- Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации); каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии [КТ], магнитно-резонансной томографии [МРТ] или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании; или >= 20 мм при рентгенографии грудной клетки; лимфатические узлы должны быть > 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ
Под обнаруживаемым (не поддающимся измерению) заболеванием понимается заболевание, не поддающееся измерению, но имеющее хотя бы одно из следующих состояний:
- Исходные значения CA-125 не менее чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН);
- Асцит и/или плеврит, связанные с опухолью;
- Солидные и/или кистозные аномалии на рентгенограммах, которые не соответствуют определениям RECIST 1.1 для целевых поражений.
- Пациент с измеримым заболеванием должен иметь по крайней мере одно «целевое поражение», которое будет использоваться для оценки ответа на этот протокол, как определено в RECIST 1.1; опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если только не будет документировано прогрессирование или не будет получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.
- Пациенты не должны иметь права на участие в протоколе группы гинекологической онкологии (GOG) с более высоким приоритетом, если таковой существует; как правило, это относится к любому активному протоколу фазы III GOG или протоколу лечения редких опухолей для одной и той же популяции пациентов.
Пациенты, которые получали один предыдущий режим, должны иметь статус эффективности GOG 0, 1 или 2.
- Пациенты, получившие два или три предыдущих режима, должны иметь статус эффективности GOG 0 или 1.
Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии:
- У пациентов не должно быть активной инфекции, требующей назначения антибиотиков (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей [ИМП]).
- Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за неделю до постановки на учет; разрешено продолжение заместительной гормональной терапии
- Любая другая предшествующая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая химиотерапию, биологические/таргетные и иммунологические препараты, должна быть прекращена как минимум за три недели до регистрации.
- Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения первичного заболевания, включающий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение; это начальное лечение могло включать внутрибрюшинную терапию, консолидацию, нецитотоксические препараты (биологические/таргетные) или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки; если пациенты лечились паклитакселом по поводу основного заболевания, его можно давать еженедельно или каждые 3 недели.
- Пациентам разрешено, но не обязательно, два дополнительных цитотоксических режима для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания, с не более чем 1 неплатиновым, не таксановым режимом; лечение еженедельным введением паклитаксела при рецидивирующем или персистентном заболевании ЗАПРЕЩЕНО.
Пациентам разрешено, но не обязательно получать нецитотоксическую (биологическую/таргетную) терапию в рамках основного режима лечения; пациентам разрешено, но не требуется получать нецитотоксическую (биологическую/таргетную) терапию в рамках лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания и/или в качестве лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания; если нецитотоксическая (биологическая/таргетная) терапия назначается отдельно (т. е. не в сочетании с цитотоксической химиотерапией), она НЕ будет считаться предшествующей схемой
- Для целей данного исследования ингибиторы поли(аденозиндифосфата [АДФ]-рибоза) полимеразы (PARP) НЕ будут рассматриваться как предварительная схема лечения, если они назначаются отдельно (т. е. не в сочетании с цитотоксической химиотерапией).
- Пациенты, которые получали только один предшествующий цитотоксический режим (схема на основе платины для лечения основного заболевания), должны иметь интервал без платины менее 12 месяцев, или прогрессировать во время терапии на основе платины, или иметь персистирующее заболевание после платиновой терапии. терапия на основе
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл
- Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
- Гемоглобин выше или равен 9 г/дл
- Креатинин меньше или равен 1,5 x верхний предел нормы учреждения (ВГН)
- Билирубин меньше или равен 1,5 x ULN
- Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) меньше или равна 3 x ULN
- Щелочная фосфатаза меньше или равна 2,5 x ULN
- Нейропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна 1 степени
- Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и применять эффективную форму контрацепции; (беременные женщины исключены из этого исследования)
- Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
- Пациенты должны соответствовать предварительным требованиям, как указано
- Пациенты должны иметь возможность избегать прямого контакта с лицами с серьезным ослабленным иммунитетом, такими как пациенты, недавно перенесшие трансплантацию костного мозга или органов, или пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД); следует избегать контактов в дни лечения Реолизином и в течение 2 дней после лечения Реолизином.
- Пациенты должны иметь возможность избегать прямого контакта с беременными или кормящими женщинами и младенцами во время приема Реолизина; следует избегать контактов в дни лечения Реолизином и в течение 2 дней после лечения Реолизином.
Критерий исключения:
- Пациенты, ранее получавшие лечение реолизином или другим онколитическим вирусом; пациенты, ранее получавшие еженедельное лечение паклитакселом по поводу рецидивирующего или персистирующего заболевания
- Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, исключаются, если имеются какие-либо признаки наличия других злокачественных новообразований в течение последних трех лет; пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
- Исключаются пациенты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины в течение последних трех лет; предварительное облучение по поводу локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи разрешено при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания
- Исключаются пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины в течение последних трех лет; пациенты могут пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за три года до регистрации, и пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
- Пациентки с первичным раком эндометрия в анамнезе исключаются, если не выполняются все следующие условия: стадия не выше I-B; не более чем поверхностная инвазия миометрия, без сосудистой или лимфатической инвазии; нет плохо дифференцированных подтипов, включая серьезные папиллярные, светлоклеточные или другие поражения 3 степени по Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO)
- Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатитом В или С исключены из-за риска вирусной инфекционности Реолизина, поэтому пациенты с уже существующей инфекцией не подходят.
- Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, в том числе длительные пероральные стероиды (в эквивалентной дозе, превышающей 5 мг преднизолона в день)
- Беременные или кормящие женщины; беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание должно быть прекращено, пока мать лечится агентами в этом клиническом исследовании
- Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после первого дня начала исследуемой терапии
- Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков) или сердечные аритмии, требующие антиаритмических препаратов (за исключением фибрилляции предсердий, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами)
- Тропонин > ВГН
- Исходная фракция выброса < 50 % по оценке эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA)
- Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- История нарушения мозгового кровообращения (ОНМК, инсульт), транзиторной ишемической атаки (ТИА) или субарахноидального кровоизлияния в течение шести месяцев после начала исследуемой терапии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I (паклитаксел)
Пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука II (паклитаксел и реовирус дикого типа)
Пациенты получают паклитаксел, как в группе I, и реовирус IV дикого типа в течение 1 часа в дни 1-5.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Примерно 4,5 года.
|
Время от записи пациента до прогрессирования, смерти или даты последнего наблюдения.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения
|
Примерно 4,5 года.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями 3 степени или выше по оценке CTCAE версии 4.0
Временное ограничение: примерно 4,5 года
|
Частота и тяжесть токсичности степени 3 и выше приведены в таблице.
|
примерно 4,5 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с реакцией опухоли по RECIST
Временное ограничение: примерно 4,5 года
|
Участники с полным и частичным ответом опухоли по RECIST.
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR
|
примерно 4,5 года
|
|
Медиана общей выживаемости (ОВ) по группам лечения
Временное ограничение: После прекращения протокольной терапии пациентка наблюдается ежеквартально в течение 2 лет, раз в полгода в течение еще 3 лет, примерно 4,5 года.
|
Время от рандомизации пациента до смерти или дата последнего посещения.
|
После прекращения протокольной терапии пациентка наблюдается ежеквартально в течение 2 лет, раз в полгода в течение еще 3 лет, примерно 4,5 года.
|
|
Ответ опухоли с помощью CA125
Временное ограничение: Перед каждым циклом примерно 4,5 года.
|
Процент участников с полным и частичным ответом опухоли по CA125.
|
Перед каждым циклом примерно 4,5 года.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David E Cohn, NRG Oncology
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 декабря 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 июля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 сентября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 сентября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 сентября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Атрибуты болезни
- Карцинома
- Повторение
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
- Связанный с альбумином паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2011-02654 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Грант/контракт NIH США)
- U10CA027469 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000684693
- GOG-0186H (Другой идентификатор: CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .