Paclitaxel con o senza terapia virale nel trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale ovarico ricorrente o persistente, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma ovarico epiteliale ricorrente o persistente, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario; è richiesta la documentazione istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico

• I pazienti devono avere una malattia misurabile o rilevabile (non misurabile):

  • La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare); ogni lesione deve essere >= 10 mm quando misurata mediante tomografia computerizzata [TC], risonanza magnetica per immagini [MRI] o misurazione con calibro mediante esame clinico; o >= 20 mm se misurato mediante radiografia del torace; i linfonodi devono essere > 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM

  • La malattia rilevabile (non misurabile) è definita come non avere una malattia misurabile ma presenta almeno una delle seguenti condizioni:

    • Valori basali di CA-125 almeno 2 volte il limite superiore della norma (ULN);
    • Ascite e/o versamento pleurico attribuito al tumore;
    • Anomalie solide e/o cistiche all'imaging radiografico che non soddisfano le definizioni RECIST 1.1 per le lesioni bersaglio
• Il paziente con malattia misurabile deve avere almeno una "lesione bersaglio" da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST 1.1; i tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia
• I pazienti non devono essere idonei per un protocollo GOG (Ginecologic Oncology Group) a priorità più alta, se ne esiste uno; in generale, ciò farebbe riferimento a qualsiasi protocollo GOG di fase III attivo o protocollo per tumori rari per la stessa popolazione di pazienti

• I pazienti che hanno ricevuto un regime precedente devono avere un performance status GOG pari a 0, 1 o 2

  • I pazienti che hanno ricevuto due o tre regimi precedenti devono avere un performance status GOG pari a 0 o 1

• Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia:

  • I pazienti devono essere liberi da infezioni attive che richiedano antibiotici (ad eccezione delle infezioni del tratto urinario [UTI] non complicate)
  • Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione; è consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva
  • Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, inclusa la chemioterapia, agenti biologici/mirati e immunologici, deve essere interrotta almeno tre settimane prima della registrazione
• I pazienti devono aver ricevuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino; questo trattamento iniziale può aver incluso terapia intraperitoneale, consolidamento, agenti non citotossici (biologici/mirati) o terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica; se i pazienti sono stati trattati con paclitaxel per la loro malattia primaria, questo può essere somministrato settimanalmente o ogni 3 settimane
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, due regimi citotossici aggiuntivi per la gestione della malattia ricorrente o persistente, con non più di 1 regime non platino, non taxano; il trattamento con paclitaxel settimanale per malattia ricorrente o persistente NON è consentito

• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, una terapia non citotossica (biologica/mirata) come parte del loro regime di trattamento primario; i pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, una terapia non citotossica (biologica/mirata) come parte del loro trattamento per la malattia ricorrente o persistente e/o come trattamento per la malattia ricorrente o persistente; se la terapia non citotossica (biologica/mirata) viene somministrata da sola (cioè non in combinazione con la chemioterapia citotossica) NON conterà come regime precedente

  • Ai fini di questo studio, gli inibitori della poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosio) polimerasi (PARP) NON conteranno come regime precedente se somministrati da soli (cioè non in combinazione con chemioterapia citotossica)
• Pazienti che hanno ricevuto solo un precedente regime citotossico (regime a base di platino per la gestione della malattia primaria), devono avere un intervallo libero da platino inferiore a 12 mesi, o hanno avuto una progressione durante la terapia a base di platino, o hanno una malattia persistente dopo un trattamento con platino terapia basata
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mcl
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl
• Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL
• Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) inferiore o uguale a 3 x ULN
• Fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 x ULN
• Neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale al grado 1
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma efficace di contraccezione; (le donne in gravidanza sono escluse da questo studio)
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali
• I pazienti devono soddisfare i requisiti pre-ingresso come specificato
• I pazienti devono essere in grado di evitare il contatto diretto con individui gravemente immunocompromessi come pazienti che hanno avuto un recente trapianto di midollo osseo o di organi o pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); il contatto deve essere evitato nei giorni di trattamento con Reolysin e per i 2 giorni successivi al trattamento con Reolysin
• I pazienti devono essere in grado di evitare il contatto diretto con donne incinte o che allattano e neonati durante il trattamento con Reolysin; il contatto deve essere evitato nei giorni di trattamento con Reolysin e per i 2 giorni successivi al trattamento con Reolysin

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con Reolysin o altri virus oncolitici; pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con paclitaxel settimanale per malattia ricorrente o persistente
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e di altri tumori maligni specifici, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi tre anni; i pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia in qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino DIVERSA DA quella per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario negli ultimi tre anni; è consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico DIVERSO DA quello per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario negli ultimi tre anni; i pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Le pazienti con una storia pregressa di carcinoma endometriale primario sono escluse a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: stadio non superiore a I-B; nient'altro che invasione miometriale superficiale, senza invasione vascolare o linfatica; nessun sottotipo scarsamente differenziato, comprese lesioni papillari gravi, a cellule chiare o altre lesioni di grado 3 della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO)
• I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C noti sono esclusi a causa del rischio di infettività virale di Reolysin, pertanto i pazienti con un'infezione preesistente non sono idonei
• Pazienti che stanno ricevendo una terapia immunosoppressiva inclusi steroidi orali cronici (a una dose equivalente superiore a 5 mg di prednisone al giorno)
• Donne in gravidanza o allattamento; le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto mentre la madre è in trattamento con gli agenti di questo studio clinico
• Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dalla prima data della terapia in studio
• Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare) o aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici)
• Troponina > ULN
• Frazione di eiezione al basale <50% valutata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA)
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA).
• Storia di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea entro sei mesi dalla prima data della terapia in studio