Результаты виртуальной гистологии и эффекты различных доз лечения аторвастатином (VENUS)
27 февраля 2013 г. обновлено: Prof. Stephen Lee
Проспективное двойное слепое рандомизированное исследование для оценки влияния различных доз статинов на объем и состав бляшек при ишемической болезни сердца, определяемые виртуальной гистологией с использованием внутрисосудистого ультразвука
Хотя лечение статинами может вызывать регресс бляшек, влияние статинов на состав бляшек при различных дозах неизвестно. В этом исследовании такие эффекты оценивались с помощью объемного виртуального гистологического внутрисосудистого ультразвука (VH-IVUS).
В этом проспективном, рандомизированном, двойном слепом пилотном исследовании пациенты, ранее не получавшие статины, со стабильной стенокардией, требующей чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), были рандомизированы для получения 6 месяцев либо 10 мг аторвастатина, либо 40 мг ежедневно. ВГ-ВСУЗИ выполняли при всех поражениях, не связанных с ЧКВ, исходно и через 6 месяцев; все анализы были выполнены профильной лабораторией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Терапия статинами, особенно в интенсивных дозах, полезна при атеросклеротической коронарной болезни. Обнаружение тонкой регрессии бляшек после терапии статинами с помощью коронарографии затруднено; внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ) является гораздо лучшим методом. Волюметрическое ВСУЗИ использовалось в исследованиях статинов для оценки регрессии бляшек. Интенсивная терапия статинами в исследованиях REVERSAL и ASTEROID, по-видимому, приводила к лучшим результатам регрессии. Стабильная фиброзная бляшка, вероятно, ответственна за стабильную ишемию, в то время как нестабильная бляшка (крупное липидное ядро, кальцифицированный узел и некротическое ядро), фиброатерома с тонкой крышкой, эрозия бляшки и разрыв бляшки могут быть причиной острого коронарного синдрома (ОКС). Таким образом, важна характеристика ткани in vivo по составу бляшек, но в этом отношении ВСУЗИ в оттенках серого недостаточно. Разработка виртуальной гистологии (VH) с использованием сигналов обратного радиочастотного рассеяния, генерируемых ВСУЗИ, для виртуального разделения состава бляшек на 4 компонента, соответствующих гистопатологии, сделала возможной оценку состава и стабильности бляшек in vivo. Мы полагали, что регрессия бляшек и модификация бляшек VH-IVUS при терапии статинами могут зависеть от дозы статинов и могут влиять на клинические исходы. Это исследование было разработано для подтверждения нашей гипотезы с использованием VH-IVUS.
Это исследование является первым проспективным, рандомизированным, двойным слепым пилотным исследованием, предназначенным для изучения влияния различных доз статинов на регрессию бляшек и модуляцию состава VH. По этическим причинам группа плацебо не была разработана. На основании имеющихся данных были выбраны клинически реалистичные дозы аторвастатина 10 мг (низкая доза) и 40 мг (умеренная доза). Будут отобраны только пациенты, ранее не получавшие статины, без инфаркта миокарда (ИМ) в анамнезе, чтобы показать «чистые» эффекты различных доз статинов и лучше выявить тонкие различия в изменениях.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong SAR, Hong Kong, Китай
- Department of Medicine, the University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hospital Authority
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациентка в возрасте от 18 до 85 лет (не беременна), нуждающаяся в чрескожном вмешательстве по поводу коронарного стеноза.
- Пациент, ранее не получавший статинов.
- Инфаркта миокарда в анамнезе нет. Свободная от стенокардии не менее 8 недель.
Критерий исключения:
- Любая история предшествующего лечения статинами и инфаркта миокарда
- Текущий острый коронарный синдром или кардиогенный шок
- Кандидат на хирургическое шунтирование
- Хроническая тотальная окклюзия и очень извитые кальцифицированные артерии, препятствующие безопасному ВСУЗИ.
- Пациент отказался дать письменное информированное согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Аторвастатин 10 мг малая доза
Аторвастатин 10 мг ежедневно в течение 6 месяцев по сравнению с аторвастатином 40 мг ежедневно в другой группе.
Первичной конечной точкой будут результаты ВГ-ВСУЗИ через 6 месяцев и клинические исходы, которые будут контролироваться и сравниваться.
|
2 группы, сравнивающие аторвастатин 10 мг ежедневно в течение 6 месяцев с аторвастатином 40 мг ежедневно в течение 6 месяцев.
Первичной конечной точкой будут результаты VH-IVUS через 6 месяцев и клинические исходы.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Аторвастатин 40 мг умеренная доза
Аторвастатин 40 мг ежедневно в течение 6 месяцев по сравнению с аторвастатином 10 мг ежедневно в другой группе.
Первичной конечной точкой будут результаты ВГ-ВСУЗИ через 6 месяцев и клинические исходы, которые будут контролироваться и сравниваться.
|
2 группы, сравнивающие аторвастатин 10 мг ежедневно в течение 6 месяцев с аторвастатином 40 мг ежедневно в течение 6 месяцев.
Первичной конечной точкой будут результаты VH-IVUS через 6 месяцев и клинические исходы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичной конечной точкой будут 6-месячные ангиографические данные и результаты повторного исследования VH-IVUS.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Наша гипотеза заключалась в том, что регрессия бляшек и модификация бляшек с помощью виртуального гистологического внутрисосудистого ультразвукового исследования (VH-IVUS) с терапией статинами могут зависеть от дозы статинов и могут влиять на клинические исходы.
Две клинически реалистичные дозы аторвастатина 10 мг и 40 мг были выбраны для пациентов, ранее не получавших статины и не перенесших инфаркт миокарда.
Таким образом, основной конечной точкой этого исследования будет 6-месячное ангиографическое и ВСУЗИ-наблюдение с рассмотрением результатов объемного ВСУЗИ в шкале серого и VH-ВСУЗИ через 6 месяцев для всей когорты, а также различий между двумя группами.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичной конечной точкой будет возникновение каких-либо серьезных нежелательных явлений со стороны сердца через 6 месяцев (включая любую смерть, инфаркт миокарда или потребность в реваскуляризации), которые обычно отслеживаются после всех чрескожных интервенционных процедур.
Временное ограничение: На протяжении 6 месяцев обучения.
|
Как описано в «Заголовке» выше.
|
На протяжении 6 месяцев обучения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Prof. Stephen WL LEE, MD FRCP FACC, Department of Medicine, the University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Hospital Authority
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001 May 16;285(19):2486-97. doi: 10.1001/jama.285.19.2486. No abstract available.
- Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, Brewer HB Jr, Clark LT, Hunninghake DB, Pasternak RC, Smith SC Jr, Stone NJ; National Heart, Lung, and Blood Institute; American College of Cardiology Foundation; American Heart Association. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Circulation. 2004 Jul 13;110(2):227-39. doi: 10.1161/01.CIR.0000133317.49796.0E. Erratum In: Circulation. 2004 Aug 10;110(6):763.
- Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2002 Jul 6;360(9326):7-22. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09327-3.
- De Backer G, Ambrosioni E, Borch-Johnsen K, Brotons C, Cifkova R, Dallongeville J, Ebrahim S, Faergeman O, Graham I, Mancia G, Manger Cats V, Orth-Gomer K, Perk J, Pyorala K, Rodicio JL, Sans S, Sansoy V, Sechtem U, Silber S, Thomsen T, Wood D; Third Joint Task Force of European and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Joint Task Force of European and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Eur Heart J. 2003 Sep;24(17):1601-10. doi: 10.1016/s0195-668x(03)00347-6. No abstract available.
- LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, Shear C, Barter P, Fruchart JC, Gotto AM, Greten H, Kastelein JJ, Shepherd J, Wenger NK; Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med. 2005 Apr 7;352(14):1425-35. doi: 10.1056/NEJMoa050461. Epub 2005 Mar 8.
- Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, Rader DJ, Rouleau JL, Belder R, Joyal SV, Hill KA, Pfeffer MA, Skene AM; Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 Investigators. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2004 Apr 8;350(15):1495-504. doi: 10.1056/NEJMoa040583. Epub 2004 Mar 8. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Feb 16;354(7):778.
- Brown G, Albers JJ, Fisher LD, Schaefer SM, Lin JT, Kaplan C, Zhao XQ, Bisson BD, Fitzpatrick VF, Dodge HT. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein B. N Engl J Med. 1990 Nov 8;323(19):1289-98. doi: 10.1056/NEJM199011083231901.
- Nair A, Kuban BD, Tuzcu EM, Schoenhagen P, Nissen SE, Vince DG. Coronary plaque classification with intravascular ultrasound radiofrequency data analysis. Circulation. 2002 Oct 22;106(17):2200-6. doi: 10.1161/01.cir.0000035654.18341.5e.
- Jensen LO, Thayssen P, Pedersen KE, Stender S, Haghfelt T. Regression of coronary atherosclerosis by simvastatin: a serial intravascular ultrasound study. Circulation. 2004 Jul 20;110(3):265-70. doi: 10.1161/01.CIR.0000135215.75876.41. Epub 2004 Jul 6.
- Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, Brown BG, Ganz P, Vogel RA, Crowe T, Howard G, Cooper CJ, Brodie B, Grines CL, DeMaria AN; REVERSAL Investigators. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 Mar 3;291(9):1071-80. doi: 10.1001/jama.291.9.1071.
- Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, Ganz P, Oliver MF, Waters D, Zeiher A, Chaitman BR, Leslie S, Stern T; Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study Investigators. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8. doi: 10.1001/jama.285.13.1711.
- Koren MJ, Hunninghake DB; ALLIANCE Investigators. Clinical outcomes in managed-care patients with coronary heart disease treated aggressively in lipid-lowering disease management clinics: the alliance study. J Am Coll Cardiol. 2004 Nov 2;44(9):1772-9. doi: 10.1016/j.jacc.2004.07.053.
- Hausmann D, Erbel R, Alibelli-Chemarin MJ, Boksch W, Caracciolo E, Cohn JM, Culp SC, Daniel WG, De Scheerder I, DiMario C, et al. The safety of intracoronary ultrasound. A multicenter survey of 2207 examinations. Circulation. 1995 Feb 1;91(3):623-30. doi: 10.1161/01.cir.91.3.623.
- Potkin BN, Bartorelli AL, Gessert JM, Neville RF, Almagor Y, Roberts WC, Leon MB. Coronary artery imaging with intravascular high-frequency ultrasound. Circulation. 1990 May;81(5):1575-85. doi: 10.1161/01.cir.81.5.1575.
- Tobis JM, Mallery J, Mahon D, Lehmann K, Zalesky P, Griffith J, Gessert J, Moriuchi M, McRae M, Dwyer ML, et al. Intravascular ultrasound imaging of human coronary arteries in vivo. Analysis of tissue characterizations with comparison to in vitro histological specimens. Circulation. 1991 Mar;83(3):913-26. doi: 10.1161/01.cir.83.3.913.
- Mintz GS, Nissen SE, Anderson WD, Bailey SR, Erbel R, Fitzgerald PJ, Pinto FJ, Rosenfield K, Siegel RJ, Tuzcu EM, Yock PG. American College of Cardiology Clinical Expert Consensus Document on Standards for Acquisition, Measurement and Reporting of Intravascular Ultrasound Studies (IVUS). A report of the American College of Cardiology Task Force on Clinical Expert Consensus Documents. J Am Coll Cardiol. 2001 Apr;37(5):1478-92. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01175-5. No abstract available.
- Mintz GS, Painter JA, Pichard AD, Kent KM, Satler LF, Popma JJ, Chuang YC, Bucher TA, Sokolowicz LE, Leon MB. Atherosclerosis in angiographically "normal" coronary artery reference segments: an intravascular ultrasound study with clinical correlations. J Am Coll Cardiol. 1995 Jun;25(7):1479-85. doi: 10.1016/0735-1097(95)00088-l.
- Nissen SE. Application of intravascular ultrasound to characterize coronary artery disease and assess the progression or regression of atherosclerosis. Am J Cardiol. 2002 Feb 21;89(4A):24B-31B. doi: 10.1016/s0002-9149(02)02217-8.
- Takagi T, Yoshida K, Akasaka T, Hozumi T, Morioka S, Yoshikawa J. Intravascular ultrasound analysis of reduction in progression of coronary narrowing by treatment with pravastatin. Am J Cardiol. 1997 Jun 15;79(12):1673-6. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00221-x.
- Schartl M, Bocksch W, Koschyk DH, Voelker W, Karsch KR, Kreuzer J, Hausmann D, Beckmann S, Gross M. Use of intravascular ultrasound to compare effects of different strategies of lipid-lowering therapy on plaque volume and composition in patients with coronary artery disease. Circulation. 2001 Jul 24;104(4):387-92. doi: 10.1161/hc2901.093188.
- Okazaki S, Yokoyama T, Miyauchi K, Shimada K, Kurata T, Sato H, Daida H. Early statin treatment in patients with acute coronary syndrome: demonstration of the beneficial effect on atherosclerotic lesions by serial volumetric intravascular ultrasound analysis during half a year after coronary event: the ESTABLISH Study. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1061-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000140261.58966.A4. Epub 2004 Aug 23.
- Kimura BJ, Bhargava V, DeMaria AN. Value and limitations of intravascular ultrasound imaging in characterizing coronary atherosclerotic plaque. Am Heart J. 1995 Aug;130(2):386-96. doi: 10.1016/0002-8703(95)90457-3.
- Moore MP, Spencer T, Salter DM, Kearney PP, Shaw TR, Starkey IR, Fitzgerald PJ, Erbel R, Lange A, McDicken NW, Sutherland GR, Fox KA. Characterisation of coronary atherosclerotic morphology by spectral analysis of radiofrequency signal: in vitro intravascular ultrasound study with histological and radiological validation. Heart. 1998 May;79(5):459-67. doi: 10.1136/hrt.79.5.459.
- Watson RJ, McLean CC, Moore MP, Spencer T, Salter DM, Anderson T, Fox KA, McDicken WN. Classification of arterial plaque by spectral analysis of in vitro radio frequency intravascular ultrasound data. Ultrasound Med Biol. 2000 Jan;26(1):73-80. doi: 10.1016/s0301-5629(99)00112-x.
- Nasu K, Tsuchikane E, Katoh O, Vince DG, Virmani R, Surmely JF, Murata A, Takeda Y, Ito T, Ehara M, Matsubara T, Terashima M, Suzuki T. Accuracy of in vivo coronary plaque morphology assessment: a validation study of in vivo virtual histology compared with in vitro histopathology. J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 20;47(12):2405-12. doi: 10.1016/j.jacc.2006.02.044. Epub 2006 May 30.
- Rodriguez-Granillo GA, Garcia-Garcia HM, Mc Fadden EP, Valgimigli M, Aoki J, de Feyter P, Serruys PW. In vivo intravascular ultrasound-derived thin-cap fibroatheroma detection using ultrasound radiofrequency data analysis. J Am Coll Cardiol. 2005 Dec 6;46(11):2038-42. doi: 10.1016/j.jacc.2005.07.064. Epub 2005 Nov 9.
- Kolodgie FD, Burke AP, Farb A, Gold HK, Yuan J, Narula J, Finn AV, Virmani R. The thin-cap fibroatheroma: a type of vulnerable plaque: the major precursor lesion to acute coronary syndromes. Curr Opin Cardiol. 2001 Sep;16(5):285-92. doi: 10.1097/00001573-200109000-00006.
- Virmani R, Burke AP, Kolodgie FD, Farb A. Vulnerable plaque: the pathology of unstable coronary lesions. J Interv Cardiol. 2002 Dec;15(6):439-46. doi: 10.1111/j.1540-8183.2002.tb01087.x.
- Rioufol G, Finet G, Ginon I, Andre-Fouet X, Rossi R, Vialle E, Desjoyaux E, Convert G, Huret JF, Tabib A. Multiple atherosclerotic plaque rupture in acute coronary syndrome: a three-vessel intravascular ultrasound study. Circulation. 2002 Aug 13;106(7):804-8. doi: 10.1161/01.cir.0000025609.13806.31.
- Rioufol G, Gilard M, Finet G, Ginon I, Boschat J, Andre-Fouet X. Evolution of spontaneous atherosclerotic plaque rupture with medical therapy: long-term follow-up with intravascular ultrasound. Circulation. 2004 Nov 2;110(18):2875-80. doi: 10.1161/01.CIR.0000146337.05073.22. Epub 2004 Oct 18.
- Steinberg D. Thematic review series: the pathogenesis of atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy: part II: the early evidence linking hypercholesterolemia to coronary disease in humans. J Lipid Res. 2005 Feb;46(2):179-90. doi: 10.1194/jlr.R400012-JLR200. Epub 2004 Nov 16.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 сентября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 сентября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 сентября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
28 февраля 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 февраля 2013 г.
Последняя проверка
1 февраля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Ишемическая болезнь сердца
- Коронарная болезнь
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Аторвастатин
Другие идентификационные номера исследования
- UW 07-266 (IRB HKU)
- HKCTR-517 (Другой идентификатор: Clinical Trials Centre, HKU (www.HKClinicalTrials.com))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .