Исследование безопасности и определения дозы MORAb-028 у субъектов с метастатической меланомой
15 июля 2014 г. обновлено: Morphotek
Исследование фазы 1 безопасности, переносимости, фармакокинетики и радиологического распределения восходящей однократной дозы радиоактивно меченого MORAb-028 у субъектов с метастатической меланомой
Целью этого исследования является оценка безопасности и эффективности терапии с помощью MORAb-028, а также определение подходящей дозы MORAb-028 при лечении метастатической меланомы.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Меланома – серьезная форма рака кожи.
При отсутствии лечения меланома может распространиться за пределы исходной пораженной ткани и проникнуть в отдаленные ткани и органы.
Лечение метастатической меланомы включает медикаментозное лечение (химиотерапию или иммунотерапию), хирургическое вмешательство или лучевую терапию.
MORAb-028 представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело иммуноглобулина M (IgM) человека, которое распознает диацилганглиозид клеточной поверхности, называемый дисиалоганглиозидом (GD2).
GD2 сверхэкспрессируется в опухолях нейроэктодермального происхождения, таких как меланомы, нейробластомы, мелкоклеточный рак легкого и многие саркомы, но отсутствует в большинстве нормальных тканей.
Экспрессия GD2 была продемонстрирована при меланоме человека и мелкоклеточном раке легкого с помощью тонкослойной хроматографии и обнаружения антител против GD2 с радиоактивной меткой.
Предполагается, что одним из способов действия MORAb-028 является комплемент-зависимая цитотоксичность.
Комплемент-зависимая цитотоксичность представляет собой механизм уничтожения опухолевых клеток, при котором антитело, связанное с поверхностью клетки-мишени, фиксирует комплемент, что приводит к сборке комплекса, атакующего мембрану комплемента, который пробивает дыры в мембране клетки-мишени, что приводит к последующему лизису клетки.
IgM сильно связываются с C1Q и сильно активируют комплемент-зависимую цитотоксичность.
MORAb-028 разрабатывается как потенциальная терапия для GD2-положительных опухолей.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Поддающаяся измерению метастатическая меланома, не поддающаяся стандартной терапии
- Мужчины и женщины старше или равные 18 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 3 месяцам
Критерий исключения:
- Значительные сердечно-сосудистые нарушения
- Клинически значимое заболевание, состояние здоровья, хирургический анамнез или лабораторные отклонения, которые могут повлиять на безопасность субъекта или негативно повлиять на результаты исследования.
- Химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 3 недель до введения MORAb-028
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
MORAb-028 0,1 мг/кг внутривенно
|
Группа 1: 0,1 мг/кг в/в только в 1-й день исследования Группа 2: 0,2 мг/кг в/в только в 1-й день исследования Группа 3: 0,5 мг/кг в/в только в 1-й день исследования Группа 4: 1,0 мг/кг в/в только в день исследования только 1
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
MORAb-028 0,2 мг/кг внутривенно
|
Группа 1: 0,1 мг/кг в/в только в 1-й день исследования Группа 2: 0,2 мг/кг в/в только в 1-й день исследования Группа 3: 0,5 мг/кг в/в только в 1-й день исследования Группа 4: 1,0 мг/кг в/в только в день исследования только 1
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
MORAb-028 0,5 мг/кг внутривенно
|
Группа 1: 0,1 мг/кг в/в только в 1-й день исследования Группа 2: 0,2 мг/кг в/в только в 1-й день исследования Группа 3: 0,5 мг/кг в/в только в 1-й день исследования Группа 4: 1,0 мг/кг в/в только в день исследования только 1
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
MORAb-028 1,0 мг/кг внутривенно
|
Группа 1: 0,1 мг/кг в/в только в 1-й день исследования Группа 2: 0,2 мг/кг в/в только в 1-й день исследования Группа 3: 0,5 мг/кг в/в только в 1-й день исследования Группа 4: 1,0 мг/кг в/в только в день исследования только 1
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безопасность однократной дозы радиоактивно меченого MORAb-028 у субъектов с метастатической меланомой
Временное ограничение: Ежедневно в течение 7 дней, затем еженедельно в течение 2 недель, затем раз в две недели в течение 4 недель.
|
Ежедневно в течение 7 дней, затем еженедельно в течение 2 недель, затем раз в две недели в течение 4 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Рентгенологическое распределение одного внутривенного инфузия MORAb-028
Временное ограничение: Ежедневно в течение 1 недели после введения исследуемого препарата
|
Ежедневно в течение 1 недели после введения исследуемого препарата
|
|
Фармакокинетические параметры меченого и немеченого MORAb-028
Временное ограничение: Ежедневно в течение 7 дней, затем еженедельно в течение 2 недель, затем раз в две недели в течение 4 недель.
|
Ежедневно в течение 7 дней, затем еженедельно в течение 2 недель, затем раз в две недели в течение 4 недель.
|
|
Частота образования человеческих античеловеческих антител
Временное ограничение: Неделя 2 и неделя 8
|
Неделя 2 и неделя 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Christina Coughlin, MD, PhD, Morphotek
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 сентября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 сентября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 сентября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
16 июля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июля 2014 г.
Последняя проверка
1 июля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MORAb-028-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .