Un estudio de seguridad y determinación de dosis de MORAb-028 en sujetos con melanoma metastásico

El melanoma es una forma grave de cáncer de piel. Si no se trata, el melanoma puede extenderse más allá del tejido afectado original e invadir tejidos y órganos distantes. El tratamiento del melanoma metastásico incluye tratamientos médicos (quimioterapia o inmunoterapia), cirugía o radioterapia. MORAb-028 es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina M (IgM) humana recombinante que reconoce un diacil gangliósido de la superficie celular llamado disialogangliósido (GD2). GD2 se sobreexpresa en tumores de origen neuroectodérmico, como melanomas, neuroblastomas, carcinomas de pulmón de células pequeñas y muchos sarcomas, mientras que está ausente en la mayoría de los tejidos normales. La expresión de GD2 se ha demostrado en melanoma humano y cáncer de pulmón de células pequeñas mediante cromatografía en capa fina y detección de anticuerpos anti-GD2 radiomarcados. Se plantea la hipótesis de que un modo de acción de MORAb-028 es la citotoxicidad dependiente del complemento. La citotoxicidad dependiente del complemento es un mecanismo para destruir las células tumorales en el que un anticuerpo unido a la superficie de la célula diana fija el complemento, lo que da como resultado el ensamblaje del complejo de ataque a la membrana del complemento que perfora agujeros en la membrana de la célula diana y produce la lisis celular posterior. Las IgM se unen fuertemente a C1Q y activan con fuerza la citotoxicidad dependiente del complemento. MORAb-028 se está desarrollando como una terapia potencial para los tumores positivos para GD2.