Um estudo de segurança e determinação de dose de MORAb-028 em indivíduos com melanoma metastático

O melanoma é uma forma grave de câncer de pele. Se não for tratado, o melanoma pode se espalhar além do tecido afetado original e invadir tecidos e órgãos distantes. O tratamento para o melanoma metastático inclui tratamentos médicos (quimioterapia ou imunoterapia), cirurgia ou radioterapia. O MORAb-028 é um anticorpo monoclonal recombinante de imunoglobulina humana M (IgM) que reconhece um diacil gangliosídeo da superfície celular denominado disialogangliosídeo (GD2). GD2 é superexpresso em tumores de origem neuroectodérmica, como melanomas, neuroblastomas, carcinomas pulmonares de pequenas células e muitos sarcomas, embora ausente na maioria dos tecidos normais. A expressão de GD2 foi demonstrada em melanoma humano e câncer de pulmão de pequenas células por cromatografia em camada fina e detecção de anticorpo anti-GD2 radiomarcado. Supõe-se que um modo de ação do MORAb-028 seja a citotoxicidade dependente do complemento. A citotoxicidade dependente do complemento é um mecanismo para matar células tumorais no qual um anticorpo ligado à superfície da célula alvo fixa o complemento, o que resulta na montagem do complexo de ataque à membrana do complemento que abre buracos na membrana da célula alvo, resultando em subsequente lise celular. As IgMs se ligam fortemente ao C1Q e ativam fortemente a citotoxicidade dependente do complemento. O MORAb-028 está sendo desenvolvido como uma terapia potencial para tumores positivos para GD2.