Изучение эрлотиниба (Тарцева®) в комбинации с OSI-906 у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с активирующими мутациями гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)
13 ноября 2025 г. обновлено: Astellas Pharma Inc
Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 эрлотиниба (Тарцева®) в комбинации с OSI-906 или плацебо у пациентов, получавших химиотерапию, с распространенным НМРЛ с активирующими мутациями гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 эрлотиниба (Тарцева®) в комбинации с OSI-906 у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с активирующими мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) Ген Chemonaive.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
На основании рекомендации Комитета по мониторингу данных OSI-906 и соответствующее плацебо больше не применяются с 01 марта 2013 года.
Это многоцентровое, рандомизированное (1:1), двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование 2 фазы. Пациенты будут стратифицированы в соответствии со следующими двумя параметрами: (1) тип мутации, активирующей EGFR (делеция экзона 19 по сравнению с одиночной точечной мутацией экзона 21); и (2) состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (0 против 1).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
88
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chai Wan, Гонконг, 852
- Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
-
London, Ontario, Канада, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 308433
- Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
-
Singapore, Сингапур, 258499
- Oncocare Cancer Center
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California, San Diego/Moores Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 31804
- University of Tennessee Cancer Institute
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance University of Washington
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Таиланд, 50002
- Maharaj Nakorn Chiangmai
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- Khon Kaen University
-
Songkhla, Таиланд, 90110
- Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University
-
-
Bangkok
-
Phayathai, Bangkok, Таиланд, 10400
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Южная Корея, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 135710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Южная Корея, 136705
- Korea University Anam Hospital
-
-
Hwasun-gun
-
Ilsimri, Hwasun-gun, Южная Корея, 519809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Seoul
-
Songpa-gu, Seoul, Южная Корея, 138736
- Asan Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Исторически подтвержденный распространенный НМРЛ стадии IIIB или IV
- Делеция экзона 19 или активирующая мутация экзона 21 в EGFR
- Статус мутации EGFR должен быть подтвержден для участия в исследовании. EGFR может выполняться как в центральной, так и в местной лаборатории. Если анализ проводится на месте, проверяемая документация, подтверждающая статус мутации EGFR, должна быть представлена на рассмотрение и утверждение спонсором до рандомизации. Если местный результат недоступен, централизованно должен быть представлен фиксированный формалином, залитый парафином архивный образец ткани, представляющий опухоль, или, при отсутствии архивной ткани, образец свежей опухолевой ткани достаточного размера для проведения анализа мутации EGFR. Результаты центрального анализа должны быть доступны до рандомизации. Кроме того, субъекты должны предоставлять блоки тканей для центрального анализа биомаркеров, когда это возможно. Требования к идеальной ткани: блок с площадью опухоли ≥5 мм2, достаточной для получения четырех 4-микронных и пяти 10-микронных срезов
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST (версия 1.1)
- Статус производительности ECOG 0-1
- Должен быть в состоянии принимать пероральные препараты
- Глюкоза натощак <= 150 мг/дл (8,3 ммоль/л). Одновременное применение неинсулинотропной антигипергликемической терапии разрешено, если доза была стабильной в течение >= 4 недель на момент рандомизации.
Адекватная функция кроветворения, печени и почек:
- Количество нейтрофилов >= 1500/мкл
- Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
- Креатинин сыворотки <= 1,5 x Верхний предел нормы (ВГН)
- Калий, магний и кальций в пределах нормы (добавка и повторный анализ разрешены)
- Общий билирубин <= 1,5 x ВГН
- АСТ и АЛТ <= 2,5 х ВГН или <= 5 х ВГН, если у пациента есть документально подтвержденные метастазы в печень
Субъект женского пола должен быть либо:
Недетородного потенциала:
- постменопаузальный (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга, или
- подтвержденная хирургическая стерильность или статус после гистерэктомии (по крайней мере, за 1 месяц до скрининга).
Или, если детородный потенциал:
- должен иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге, и
должны использовать две формы контроля над рождаемостью (по крайней мере одна из которых должна быть барьерным методом), начиная с скрининга и в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. К приемлемым формам относятся:
- Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции;
- Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС);
- Барьерные методы контрацепции: Презерватив ИЛИ Окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
- Субъект женского пола не должен кормить грудью во время скрининга или в течение периода исследования и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
- Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная со скрининга, в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Субъект мужского пола и его супруга/партнерши, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из двух форм контроля над рождаемостью (одна из которых должна быть барьерным методом), начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после него. окончательное введение исследуемого препарата. К приемлемым формам относятся:
- Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
- Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).
- Барьерные методы контрацепции: Презерватив ИЛИ Окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
- Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная со скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение не менее 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
- Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- Пациенты могут не получать химиотерапию по поводу распространенного НМРЛ. Предшествующее адъювантное и/или неоадъювантное лечение НМРЛ разрешено.
- Предварительная лучевая терапия разрешена при условии, что пациенты оправились от острых токсических эффектов лучевой терапии до рандомизации. Между окончанием лучевой терапии и рандомизацией должно пройти не менее 28 дней.
- Предшествующая операция разрешена при условии, что операция была сделана >= 28 дней до рандомизации и адекватное заживление раны произошло до рандомизации.
Критерий исключения:
- Предшествующее воздействие агентов, направленных на ось эпидермальных рецепторов человека (HER) (например, эрлотиниб, гефитиниб и цетуксимаб)
- Предыдущая терапия ингибитором рецептора инсулиноподобного фактора роста -1 (IGF-1R)
- Злокачественные новообразования, отличные от НМРЛ, в течение последних 3 лет (исключения при радикальном лечении; базально- или плоскоклеточный рак кожи, местно-распространенный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ молочной железы, in situ карцинома шейки матки и поверхностный рак мочевого пузыря)
- Сахарный диабет, в настоящее время требующий инсулинотропной или инсулинотерапии
- Использование ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол, в течение 14 дней до рандомизации. Не исключены антагонисты H2-рецепторов, такие как ранитидин.
- Симптоматические метастазы в головной мозг, которые не являются стабильными, требуют стероидов или требуют лучевой терапии и/или другого сопутствующего лечения (например, противоэпилептических препаратов) в течение 21 дня до рандомизации
- Участвовал в любом интервенционном клиническом исследовании или лечился какими-либо исследуемыми препаратами в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до начала скрининга или в ходе исследования.
- История плохо контролируемых желудочно-кишечных расстройств, которые могли повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, болезнь Крона или язвенный колит)
- История (в течение последних 6 месяцев) серьезного сердечно-сосудистого заболевания, если болезнь не контролируется должным образом. Серьезное заболевание сердца включает сердечную блокаду второй/третьей степени; клинически значимая ишемическая болезнь сердца; синдром верхней полой вены (ВПВ); плохо контролируемая артериальная гипертензия; застойная сердечная недостаточность класса II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или хуже (небольшое ограничение физической активности; комфортно в состоянии покоя, но обычная физическая активность не вызывает усталости, сердцебиения или одышки)
- Аритмия в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочков [ЖЭС], бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), симптоматическая или требующая лечения (>= степени 3), блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия не допускаются. Не исключены пациенты с мерцательной аритмией, контролируемой медикаментозно.
- Средний интервал QTcF >= 450 мс при скрининге
- Использование препаратов, которые имеют известный риск вызвать Torsades de Pointes (TdP) («Список Torsades de Pointes» на www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm), запрещено в течение 14 дней до рандомизации.
- Использование сильных/умеренных ингибиторов CYP1A2, таких как ципрофлоксацин и флувоксамин. Другие менее мощные ингибиторы/индукторы CYP1A2 не исключены.
- Использование сильных/умеренных ингибиторов и индукторов CYP3A4
- История нарушения мозгового кровообращения (ЦВН) в течение 6 месяцев до рандомизации или приведшего к сохраняющейся неврологической нестабильности
- Любое психиатрическое или неврологическое заболевание в анамнезе, которое может ухудшить способность пациента понимать или выполнять требования исследования или давать информированное согласие
- Беременные или кормящие женщины
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым препаратом.
- Активная инфекция, серьезное фоновое заболевание (включая любой тип активного судорожного расстройства в течение 12 месяцев до рандомизации), симптоматические метастазы в головной мозг или серьезное хроническое заболевание, которое может повлиять на способность пациента получать исследуемый препарат.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: Эрлотиниб плюс OSI-906
С 1 марта 2013 г. OSI-906 больше не администрируется.
|
С 1 марта 2013 г. OSI-906 больше не администрируется.
Эрлотиниб перорально
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа B: эрлотиниб плюс плацебо
С 1 марта 2013 г. соответствующее плацебо больше не применяется.
|
Эрлотиниб перорально
Другие имена:
С 1 марта 2013 г. соответствующее плацебо больше не применяется.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования OSI-906 в комбинации с эрлотинибом или эрлотинибом плюс плацебо
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 по оценке исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
15 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 33 месяца
|
Время от даты рандомизации до документально подтвержденной даты смерти.
|
33 месяца
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 33 месяца
|
Доля пациентов с лучшим общим ответом: полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием на основе критериев RECIST версии 1.1.
|
33 месяца
|
|
Лучший общий показатель ответов
Временное ограничение: 33 месяца
|
33 месяца
|
|
|
Продолжительность ответа (CR/PR)
Временное ограничение: 33 месяца
|
Время от даты первого задокументированного ответа (CR/PR) до задокументированного прогрессирования или смерти от основного рака. Определяется для пациентов, у которых наилучший общий ответ был CR или PR. |
33 месяца
|
|
Безопасность оценивается путем оценки нежелательных явлений, результатов лабораторных исследований, физического осмотра и данных электрокардиограммы (ЭКГ).
Временное ограничение: 33 месяца
|
33 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Astellas Pharma Global Development
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 апреля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 октября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 октября 2010 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
14 октября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
18 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Хиназолины
- Эрлотиниб гидрохлорид
- 3-(8-амино-1-(2-фенилхинолин-7-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-3-ил)-1-метилциклобутанол
Другие идентификационные номера исследования
- OSI-906-207
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для испытаний, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена.
Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Сроки обмена IPD
Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования.
Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой.
Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .