Внутриопухолевый CAVATAK (CVA21) и ипилимумаб у пациентов с запущенной меланомой (VLA-013 MITCI) (MITCI)

Критерии включения:

1. Пациенты с нерезектабельной или метастатической меланомой III B/C или IV стадии. Согласно критериям RECIST 1.1, у пациентов, включенных в эту версию протокола, также должно быть прогрессирование предшествующей терапии анти-PD-1. Исключаются пациенты, у которых заболевание прогрессировало в течение 3 месяцев после начала лечения.
2. У пациентов должна быть по крайней мере одна кожная или подкожная опухоль размером от 0,5 до 5,0 см в наибольшем диаметре или пальпируемый лимфатический узел. По крайней мере, одна опухоль должна квалифицироваться как показательное поражение, которое можно точно и воспроизводимо измерить в двух измерениях, для которых наибольший диаметр составляет 0,10. мм (0,15 мм в диаметре по короткой оси [SAD] для лимфатических узлов) и поддаются внутриопухолевой инъекции.
3. Для гистологического подтверждения меланомы потребуется предшествующая биопсия или цитологическое исследование.
4. Пациенты, ранее получавшие лечение ипилимумабом по поводу метастатической меланомы, не подходят.
5. Пациенты с ≤3 висцеральными метастазами (за исключением поражений в легких), без поражений >3,0 см. Пациенты со значительным опухолевым бременем неизмеримого заболевания могут быть неподходящими кандидатами для иммунотерапии, и их следует обсудить с медицинским монитором.

7. Статус производительности ECOG 0-1.

Ключевые критерии исключения:

1. Пациентам с опухолями, подлежащими инъекции, расположенными рядом с дыхательными путями, крупными кровеносными сосудами или спинным мозгом, которые, по мнению исследователя, могут вызвать окклюзию или компрессию в случае набухания опухоли или эрозию крупного сосуда в случае некроза. Пациенты с поражениями слизистых оболочек (вульвы, заднего прохода, ротовой полости и т. д.) имеют право на участие, если у субъекта имеется хотя бы одно поражение, подходящее для инъекции; проконсультируйтесь с Medical Monitor для подтверждения.
2. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, за исключением аутоиммунного тиреоидита или витилиго. Пациенты с тиреоидитом должны быть бессимптомными, получать адекватную замену щитовидной железы и иметь нормальные тесты функции щитовидной железы.
3. Пациенты с активным колитом или иммуноопосредованным колитом, который не разрешился до 1 степени или ниже.
4. Пациенты с нелечеными метастазами в головной мозг. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые не принимают кортикостероиды в течение по крайней мере двух недель и демонстрируют контроль над метастазами в головной мозг при последующей визуализации через 4 или более недель после начальной терапии, имеют право на участие.
5. Пациенты, ранее получавшие CVA21.