CAVATAK® и ипилимумаб при метастазах увеальной меланомы в печень (VLA-024 CLEVER) (CLEVER)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз увеальной меланомы с измеримым заболеванием (на основании критериев RECIST 1.1) в печени (по данным КТ, ПЭТ/КТ или МРТ) во время скрининга.
2. Пациенты, ранее получавшие лечение, должны показать прогрессирование заболевания во время или после последнего лечения в соответствии с критериями RECIST 1.1.
3. Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
4. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет более 12 недель.
5. Субъект имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

6. Адекватная функция органов, определяемая и полученная в течение 28 дней после начала лечения:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
   • Лейкоциты ≥ 3,0 x 10e9/л
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
   • Альбумин > 3 г/дл
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с общим билирубином > 1,5 x ВГН
   • АСТ и АЛТ ≤ 5 х ВГН
   • МНО или ПВ ≤ 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ и АЧТВ находятся в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов.
   • аЧТВ ≤ 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ и ЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
7. Допустима предшествующая терапия ингибиторами иммунных контрольных точек. Для тех, кто ранее лечился PD-1 или PD-L1, потребуется 6-недельный период вымывания.
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
9. Субъекты женского и мужского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата. Примечание: воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочитаемая контрацепция для субъекта.
10. Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола.
11. Субъект или его законный представитель предоставляет письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Субъект является кандидатом на хирургическое вмешательство или местно-регионарное лечение с лечебной целью.
2. Субъекты с активными (т. симптоматические или растущие) метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Субъекты с метастазами в ЦНС имеют право на участие, если метастазы лечили хирургическим путем и/или лучевой терапией, субъект не принимает кортикостероиды в течение как минимум 2 недель и субъект неврологически стабилен.
3. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются кожная плоскоклеточная или базально-клеточная карцинома, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
4. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ, антитела к ВИЧ 1/2), известный активный гепатит В (например, HBsAg реактивный) или гепатит С (например, РНК HCV [качественно] обнаружена).
5. Текущая системная стероидная терапия, отличная от физиологической заместительной терапии (т. преднизон ≤ 10 мг или эквивалент). Допускается ингаляционное или местное использование стероидов.
6. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, разрешена заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и др.).
7. Активный колит или предшествующий иммуноопосредованный колит, который не разрешился до степени 1 или ниже.
8. Химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия, лучевая терапия, гормональное лечение или иммунотерапия в течение 21 дня до начала лечения. Для тех, кто ранее лечился PD-1 или PD-L1, потребуется 6-недельный период вымывания. Субъекты должны иметь разрешение токсического эффекта(ов) самой последней терапии до степени 1 или ниже. Исключением являются субъекты с алопецией ≤ 2 степени или нейропатией ≤ 2 степени, которые допущены к участию в исследовании. Если субъект получил серьезную операцию или лучевую терапию >30 Гр, он должен был оправиться от токсичности и/или каких-либо осложнений после вмешательства.
9. Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия или отцовства в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 4 недель после последней дозы исследуемого препарата.
10. Известная чувствительность к любому из продуктов или компонентов, которые будут вводиться во время дозирования.
11. Участие в исследовании исследуемого агента или устройства в течение 4 недель после 1-го дня.
12. Субъекты с любым другим сопутствующим неконтролируемым заболеванием, включая известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать способности субъекта сотрудничать и участвовать в исследовании. Другими примерами таких состояний могут быть нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ) или нарушение мозгового кровообращения (ЦНС) в течение 6 месяцев после включения в исследование.
13. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
14. Пациенты с опухолями, расположенными близко к дыхательным путям, крупным кровеносным сосудам или спинному мозгу, которые, по мнению исследователя, могут вызвать окклюзию или компрессию в случае отека или эрозию в крупный сосуд в случае некроза.