Дазатиниб и гемцитабина гидрохлорид или только гемцитабина гидрохлорид при лечении пациентов с раком поджелудочной железы, ранее леченных хирургическим путем
5 января 2018 г. обновлено: Translational Oncology Research International
Многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы II адъювантной терапии дазатинибом в сочетании с гемцитабином в сравнении с монотерапией гемцитабином у пациентов с резецированной аденокарциномой поджелудочной железы
ОБОСНОВАНИЕ. Дазатиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как гидрохлорид гемцитабина, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление.
Пока неизвестно, является ли дазатиниб вместе с гидрохлоридом гемцитабина более эффективным, чем монотерапия гидрохлоридом гемцитабина при лечении рака поджелудочной железы.
ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается эффективность дазатиниба вместе с гемцитабина гидрохлоридом по сравнению с назначением только гемцитабина гидрохлорида при лечении пациентов с раком поджелудочной железы, ранее перенесших хирургическое вмешательство.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
- Ацинарно-клеточная аденокарцинома поджелудочной железы
- Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы
- Рецидивирующий рак поджелудочной железы
- Рак поджелудочной железы III стадии
- Стадия IIA Рак поджелудочной железы
- Стадия IIB Рак поджелудочной железы
- Стадия IA Рак поджелудочной железы
- Стадия IB Рак поджелудочной железы
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ: I. Сравнить безрецидивную выживаемость в течение 18 месяцев между комбинированной терапией дазатиниб-гемцитабин и монотерапией гемцитабином.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ: I. Оценить влияние на безрецидивную выживаемость комбинированной терапии дазатиниб-гемцитабин по сравнению с монотерапией гемцитабином для адъювантного лечения резецированной аденокарциномы поджелудочной железы.
II.
Оценить влияние комбинированной терапии дазатиниб-гемцитабин на общую выживаемость по сравнению с монотерапией гемцитабином для адъювантного лечения резецированной аденокарциномы поджелудочной железы.
III.
Оценить переносимость и безопасность двух рук.
IV.
Выявить потенциальные биологические корреляты, связанные с клиническим преимуществом комбинированной терапии дазатиниб-гемцитабин по сравнению с монотерапией гемцитабином.
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.
ARM I: пациенты получают гемцитабина гидрохлорид внутривенно в дни 1, 8 и 15.
Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ARM II: пациенты получают гемцитабина гидрохлорид внутривенно в дни 1, 8 и 15 и дазатиниб перорально один раз в день в дни 1-28.
Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов* при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПРИМЕЧАНИЕ: * Курсы дазатиниба повторяют каждые 28 дней в течение 1 года при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Alhambra, California, Соединенные Штаты, 91801
- Central Hematology Oncology Medical Group, Inc.
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- TORI FULLERTON (St. Jude Heritage Healthcare Virginia K. Crosson Cancer Center)
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
- Pacific Shores Medical Group
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Translational Oncology Research International (TORI) Network
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024-3417
- UCLA Medical Center
-
Northridge, California, Соединенные Штаты, 91325
- TORI NORTHRIDGE (North Valley Hematology/Oncology Medical Group)
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты
- UCLA Pasadena
-
Pomona, California, Соединенные Штаты, 91767
- TORI Inland Valley (Wilshire Oncology Medical Group, Inc. )
-
Redondo Beach, California, Соединенные Штаты, 90277
- TORI REDONDO BEACH (Cancer Care Associates Medical Group, Inc.)
-
Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
- TORI SANTA BARBARA I (Santa Barbara Hematology Oncology Medical Group, Inc.)
-
Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
- TORI SANTA BARBARA II (SANSUM Clinic)
-
Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
- TORI SANTA MARIA (Central Coast Medical Oncology Corporation)
-
Valencia, California, Соединенные Штаты
- UCLA Valencia
-
-
Georgia
-
Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30045
- Suburban Hematology-Oncology Associates, P.A.
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers, P.C.
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
- Chevy Chase Healthcare Management, LLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие перед началом любых процедур, указанных в протоколе
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы
- Любое заболевание T, любое N, M0, при котором была удалена вся макроскопическая опухоль (резекция R0 или R1)
- Индекс состояния производительности ECOG 0 или 1
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л
- Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
- Гемоглобин >= 10 г/дл
- Общий билирубин = < 2,0 x UNL; субъекты с синдромом Жильбера, подтвержденным генотипированием или молекулярным анализом захватчика UGTIA1 перед включением в исследование, должны иметь общий билирубин <3 x UNL
- ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) = < 2,5 x UNL
- Щелочная фосфатаза = < 5 x UNL
- Креатинин < 1,5 x UNL
- Сыворотка Na, K+, магний, фосфат и кальций >= LNL
- Первое исследуемое лечение должно быть назначено в течение 60 дней после операции и в течение 7 дней после рандомизации.
- Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения, а также должны соответствовать процедурам исследования.
- Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до первого исследуемого лечения для всех женщин детородного возраста, которые также должны применять адекватные негормональные меры контрацепции во время исследуемого лечения и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Возможность перорального приема лекарств (дазатиниб следует проглатывать целиком)
Критерий исключения:
- Предварительная или одновременная системная противораковая терапия (иммунотерапия, гормональная терапия, биологическая терапия или химиотерапия) рака поджелудочной железы
- Предшествующая или сопутствующая лучевая терапия рака поджелудочной железы
- Беременные или кормящие пациенты
- Рак поджелудочной железы М1
- Сопутствующая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или М1 в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения
- Неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемые аритмии высокого риска
- Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
- Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT
- Удлиненный интервал QTc на электрокардиограмме перед входом (> 450 мс)
- История значительных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства, слабоумие или судороги, которые препятствуют пониманию и информированному согласию.
- Наличие в анамнезе или в настоящем анамнезе новообразований, отличных от аденокарциномы поджелудочной железы, за исключением: радикально леченного немеланомного рака кожи; in situ карцинома шейки матки; другие виды рака, пролеченные радикально и без признаков заболевания в течение как минимум 1 года
- Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами или лечение исследуемыми препаратами в течение 30 дней после первого исследуемого лечения.
- В настоящее время получают препараты с известными значительными ингибирующими эффектами CYP 3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, эритромицин, дилтиазем, верапамил, ритонавир, индинавир)
- Одновременное применение с индукторами CYP 3A4 может привести к снижению воздействия дазатиниба и поэтому не разрешено (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, пентобарбитал или зверобой продырявленный)
- Известные аллергические реакции на дазатиниб или гемцитабин или вспомогательные вещества, использованные в исследовании.
- История значительных нарушений свертываемости крови, не связанных с раком, в том числе: диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда); диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение 1 года (например, приобретенные антитела к фактору VIII); продолжающееся или недавнее (=< 3 месяцев) значительное желудочно-кишечное кровотечение
- Пациенты, принимающие в настоящее время препараты, которые, как принято считать, имеют риск развития Torsades De Pointes, включая: хинидин, прокаинамид, дизопирамид; амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид; эритромицины, кларитромицин; хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид; цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин
- Параллельное лечение внутривенными бисфосфонатами; предшествующее лечение следует прекратить не менее чем за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата.
- Сопутствующее заболевание, которое может увеличить риск токсичности, включая плевральный или перикардиальный выпот или любую степень
- Активная неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения противомикробных препаратов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают гемцитабина гидрохлорид внутривенно в 1, 8 и 15 дни.
Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Коррелятивные исследования
Другие имена:
Коррелятивные исследования
Коррелятивные исследования
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука II
Пациенты получают гемцитабина гидрохлорид внутривенно в дни 1, 8 и 15 и дазатиниб перорально один раз в день в дни 1-28.
Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов* при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПРИМЕЧАНИЕ: * Курсы дазатиниба повторяют каждые 28 дней в течение 1 года при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Коррелятивные исследования
Другие имена:
Дается устно
Другие имена:
Коррелятивные исследования
Коррелятивные исследования
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: В 18 месяцев
|
В 18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: в 18 месяцев
|
в 18 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: последующее наблюдение каждые 3 месяца в течение 30 месяцев с момента первого лечения или до рецидива заболевания или отзыва согласия
|
последующее наблюдение каждые 3 месяца в течение 30 месяцев с момента первого лечения или до рецидива заболевания или отзыва согласия
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Richard Finn, Translational Oncology Research International
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 января 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 ноября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 ноября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 ноября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 ноября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 ноября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 января 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 января 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Аденокарцинома
- Новообразования поджелудочной железы
- Карцинома, ацинарная клетка
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы протеинкиназы
- Гемцитабин
- Дазатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- TRIO-TORI PA-01
- NCI-2010-02190
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .