Dasatinib och gemcitabinhydroklorid eller gemcitabinhydroklorid enbart vid behandling av patienter med pankreascancer som tidigare behandlats med kirurgi

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke innan några protokollspecifika procedurer påbörjas
• Histologiskt bevisat pankreatisk adenokarcinom
• Alla T-, N-, M0-sjukdomar som har fått all allvarlig sjukdom resekerat (R0- eller R1-resektion)
• ECOG prestandastatusindex 0 eller 1
• Absoluta neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Totalt bilirubin =< 2,0 x UNL; försökspersoner med Gilberts syndrom, bekräftad genom genotypning eller invader UGTIA1 molekylär analys innan studiestart måste ha totalt bilirubin < 3 x UNL
• ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) =< 2,5 x UNL
• Alkaliskt fosfatas =< 5 x UNL
• Kreatinin < 1,5 x UNL
• Serum Na, K+, Magnesium, Fosfat och Kalcium >= LNL
• Den första studiebehandlingen måste ges inom 60 dagar efter operationen och inom 7 dagar efter randomiseringen
• Patienterna måste vara tillgängliga för behandling och uppföljning och följa studieprocedurerna
• Negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 7 dagar före första studiebehandlingen för alla kvinnor i fertil ålder, som också måste implementera adekvata icke-hormonella preventivmedel under studiebehandlingen och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieterapin
• Förmåga att ta oral medicin (dasatinib måste sväljas hel)

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller samtidig systemisk anticancerterapi (immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi) för pankreascancer
• Tidigare eller samtidigt strålbehandling för cancer i bukspottkörteln
• Gravida eller ammande patienter
• M1 cancer i bukspottkörteln
• Samtidig kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller M1 inom 6 månader före första studiebehandlingen
• Okontrollerad hypertoni eller okontrollerade arytmier med hög risk
• Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsades de pointes)
• Diagnostiserat eller misstänkt medfödda långt QT-syndrom
• Förlängt QTc-intervall på elektrokardiogram före inträde (> 450 msek)
• Historik av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive psykotiska störningar, demens eller anfall som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke
• Tidigare eller aktuell historia av annan neoplasm än adenokarcinom i bukspottkörteln, med undantag för: kurativt behandlad icke-melanom hudcancer; in situ karcinom i livmoderhalsen; annan cancer behandlad kurativt och utan tecken på sjukdom under minst 1 år
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller behandling med prövningsläkemedel inom 30 dagar efter första studiebehandlingen
• Får för närvarande läkemedel med kända signifikanta CYP 3A4-hämmande effekter (såsom ketokonazol, itrakonazol, troleandomycin, erytromycin, diltiazem, verapamil, ritonavir, indinavir)
• Samtidig administrering med inducerare av CYP 3A4 kan resultera i en lägre exponering för dasatinib och är därför inte tillåten (t.ex. fenytoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, pentobarbital eller johannesört)
• Kända allergireaktioner mot dasatinib eller gemcitabin eller hjälpämnen som används i studien
• Historik med signifikanta blödningsrubbningar som inte är relaterade till cancer, inklusive: diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. Von Willebrands sjukdom); diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom 1 år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar); pågående eller nyligen (=< 3 månader) betydande gastrointestinal blödning
• Patienter som för närvarande tar läkemedel som är allmänt accepterade har en risk att orsaka Torsades De Pointes inklusive: kinidin, prokainamid, disopyramid; amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid; erytromyciner, klaritromycin; klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid; cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Samtidig behandling med intravenösa bisfosfonater; tidigare behandling bör avbrytas minst 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Samtidigt medicinskt tillstånd som kan öka risken för toxicitet, inklusive pleural eller perikardiell effusion eller någon grad
• Aktiv okontrollerad infektion som kräver parenterala antimikrobiella medel