Dasatinib en Gemcitabine Hydrochloride of Gemcitabine Hydrochloride alleen bij de behandeling van patiënten met alvleesklierkanker die eerder operatief zijn behandeld

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u begint met procedures die in het protocol zijn gespecificeerd
• Histologisch bewezen pancreasadenocarcinoom
• Elke T-, elke N-, M0-ziekte waarbij de volledige ziekte is gereseceerd (R0- of R1-resectie)
• ECOG Prestatiestatusindex 0 of 1
• Absolute neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 10 g/dL
• Totaal bilirubine =< 2,0 x UNL; proefpersonen met het syndroom van Gilbert, bevestigd door genotypering of invader UGTIA1 moleculaire assay vóór deelname aan de studie, moeten totaal bilirubine < 3 x UNL hebben
• ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) =< 2,5 x UNL
• Alkalische fosfatase =< 5 x UNL
• Creatinine < 1,5 x UNL
• Serum Na, K+, Magnesium, Fosfaat en Calcium >= LNL
• De eerste studiebehandeling moet binnen 60 dagen na de operatie en binnen 7 dagen na randomisatie worden gegeven
• Patiënten moeten toegankelijk zijn voor behandeling en follow-up en voldoen aan de studieprocedures
• Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 7 dagen vóór de eerste studiebehandeling voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden, die ook adequate niet-hormonale anticonceptiemaatregelen moeten nemen tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis studietherapie
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen (dasatinib moet heel worden doorgeslikt)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere of gelijktijdige systemische antikankertherapie (immunotherapie, hormonale therapie, biologische therapie of chemotherapie) voor alvleesklierkanker
• Eerdere of gelijktijdige bestralingstherapie voor alvleesklierkanker
• Zwangere of zogende patiënten
• M1 alvleesklierkanker
• Gelijktijdig congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of M1 binnen de 6 maanden vóór de eerste onderzoeksbehandeling
• Ongecontroleerde hypertensie of risicovolle ongecontroleerde aritmieën
• Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes)
• Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom
• Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec)
• Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder psychotische stoornissen, dementie of toevallen die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zouden belemmeren
• Vroegere of huidige geschiedenis van ander neoplasma dan adenocarcinoom van de pancreas, behalve voor: curatief behandelde niet-melanoom huidkanker; in situ carcinoom van de baarmoederhals; andere kanker curatief behandeld en zonder tekenen van ziekte gedurende ten minste 1 jaar
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of behandeling met experimentele geneesmiddelen binnen 30 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling
• Momenteel geneesmiddelen gebruiken met bekende significante CYP 3A4-remmende effecten (zoals ketoconazol, itraconazol, troleandomycine, erytromycine, diltiazem, verapamil, ritonavir, indinavir)
• Gelijktijdige toediening met inductoren van CYP 3A4 kan resulteren in een lagere blootstelling aan dasatinib en is daarom niet toegestaan ​​(bijv. fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, fenobarbital, pentobarbital of sint-janskruid).
• Bekende allergische reacties op dasatinib of gemcitabine of hulpstoffen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Geschiedenis van significante bloedingsstoornissen die geen verband houden met kanker, waaronder: gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van Von Willebrand); gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen 1 jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen); aanhoudende of recente (=< 3 maanden) significante gastro-intestinale bloeding
• Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes, waaronder: kinidine, procaïnamide, disopyramide; amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide; erytromycinen, claritromycine; chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide; cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine
• Gelijktijdige behandeling met intraveneuze bisfosfonaten; eerdere behandeling moet ten minste 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling worden gestopt
• Gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit kan verhogen, waaronder pleurale of pericardiale effusie of welke graad dan ook
• Actieve ongecontroleerde infectie die parenterale antimicrobiële middelen vereist