Dasatinib y clorhidrato de gemcitabina o clorhidrato de gemcitabina solos en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas tratados previamente con cirugía

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito antes de comenzar cualquier procedimiento especificado en el protocolo
• Adenocarcinoma de páncreas comprobado histológicamente
• Cualquier enfermedad T, cualquier N, M0 en la que se haya resecado toda la enfermedad macroscópica (resección R0 o R1)
• Índice de estado funcional ECOG 0 o 1
• Neutrófilos absolutos >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Bilirrubina total =< 2,0 x UNL; los sujetos con síndrome de Gilbert, confirmado por genotipado o ensayo molecular UGTIA1 invasor antes de ingresar al estudio deben tener bilirrubina total < 3 x UNL
• ASAT (SGOT) y ALAT (SGPT) =< 2,5 x UNL
• Fosfatasa Alcalina =< 5 x UNL
• Creatinina < 1,5 x UNL
• Suero Na, K+, Magnesio, Fosfato y Calcio >= LNL
• El primer tratamiento del estudio debe administrarse dentro de los 60 días posteriores a la cirugía y dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización.
• Los pacientes deben ser accesibles para el tratamiento y el seguimiento y deben cumplir con los procedimientos del estudio.
• Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento del estudio para todas las mujeres en edad fértil, quienes también deben implementar medidas anticonceptivas no hormonales adecuadas durante el tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Capacidad para tomar medicación oral (dasatinib debe tragarse entero)

Criterio de exclusión:

• Terapia anticancerígena sistémica anterior o concurrente (inmunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia) para el cáncer de páncreas
• Radioterapia previa o concurrente para el cáncer de páncreas
• Pacientes embarazadas o lactantes
• Cáncer de páncreas M1
• Insuficiencia cardíaca congestiva concurrente, angina de pecho inestable o M1 dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio
• Hipertensión no controlada o arritmias no controladas de alto riesgo
• Cualquier antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes)
• Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado
• Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 450 mseg)
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones que impedirían la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado.
• Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasia distinta del adenocarcinoma de páncreas, a excepción de: cáncer de piel no melanoma tratado curativamente; carcinoma in situ del cuello uterino; otro cáncer tratado curativamente y sin evidencias de enfermedad durante al menos 1 año
• Tratamiento simultáneo con otros medicamentos experimentales o tratamiento con medicamentos en investigación dentro de los 30 días posteriores al primer tratamiento del estudio
• Actualmente recibe medicamentos con efectos inhibidores significativos conocidos de CYP 3A4 (como ketoconazol, itraconazol, troleandomicina, eritromicina, diltiazem, verapamilo, ritonavir, indinavir)
• La administración simultánea con inductores de CYP 3A4 puede resultar en una menor exposición a dasatinib y, por lo tanto, no está permitida (p. ej., fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, pentobarbital o hierba de San Juan)
• Reacciones alérgicas conocidas a dasatinib o gemcitabina o a los excipientes utilizados en el estudio
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer, incluidos: trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de Von Willebrand); trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de 1 año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos); sangrado gastrointestinal significativo en curso o reciente (=< 3 meses)
• Pacientes que actualmente toman medicamentos que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades De Pointes, incluidos: quinidina, procainamida, disopiramida; amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida; eritromicinas, claritromicina; clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida; cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina
• Tratamiento concurrente con bisfosfonatos intravenosos; el tratamiento anterior debe interrumpirse al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Condición médica concurrente que puede aumentar el riesgo de toxicidad, incluido derrame pleural o pericárdico o cualquier grado
• Infección activa no controlada que requiere antimicrobianos parenterales