Определение дозы и исследование эффективности опухоли, нацеленной на моноклональное антитело человека 131I-F16SIP, у пациентов с раком

Критерии включения:

1. Фаза I:

   Пациенты с онкологическими заболеваниями, с прогрессирующим заболеванием в предисследованный период, рефрактерные к общепринятым стандартным методам лечения.

   Солидная опухоль: гистологически/цитологически подтвержденный диагноз рака, предпочтительно рака легких, рака предстательной железы или колоректального рака (КРР). По крайней мере, одно поддающееся измерению (минимум 2,0 см) необлученное поражение, определенное в соответствии с модифицированными критериями RECIST, т. е. всякий раз, когда поддающееся измерению заболевание ограничено одиночным поражением, его опухолевая природа не должна быть подтверждена цитологией/гистологией.

   Лимфопролиферативные заболевания: гистологически/цитологически подтвержденный диагноз лимфопролиферативного заболевания. По крайней мере одно измеримое (минимум 2,0 см) необлученное поражение, определенное в соответствии с модифицированными критериями RECIST, т. е. всякий раз, когда поддающееся измерению заболевание ограничено одиночным поражением; его неопластическая природа должна быть подтверждена цитологией/гистологией.

   Фаза II:

   В исследование будут включены пациенты с лимфомой, раком молочной железы или раком легких с прогрессирующим заболеванием в предисследованный период, рефрактерные к обычным стандартным методам лечения. Наличие метастазов в головной мозг во время скрининга не является критерием исключения. Поражения будут оцениваться в соответствии с RECIST для солидных опухолей или в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы (Cheson BD, JCO 2007, 25, 579-58) для лимфом.

2. Уровень работоспособности ECOG 0 или 1.
3. Возраст ≥18 лет.
4. Адекватная гематологическая функция, функция печени и почек (гемоглобин ≥ 9 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,50 x 109/л; тромбоциты ≥ 100 x 109/л, билирубин в пределах ВНЛ; щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВНЛ; АЛТ, АСТ ≤ UNL или ≤ 2,5 x UNL в случае метастазов в печень; альбумин ≥ 2,5 г/дл; креатинин ≤ UNL.
5. Все острые токсические эффекты (за исключением алопеции) любого предшествующего лечения (включая хирургическую лучевую терапию, химиотерапию) должны быть разрешены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE v.3.0). Оценка ≤ 1.
6. Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 14 дней после начала лечения.
7. Если женщина имеет детородный потенциал, согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, оральных контрацептивов, презервативов или других адекватных средств барьерного контроля, внутриматочных противозачаточных средств или стерилизации), начиная с визита для скрининга и продолжая до 3 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом.
8. Свидетельство лично подписанного и датированного одобренного IEC информированного согласия, указывающего на то, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
9. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
10. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
11. Подписанное и датированное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Химиотерапия, лучевая терапия, гормонотерапия или иммунотерапия или участие в любом экспериментальном исследовании лекарств в течение 4 недель после лечения РИТ в РД (6 недель в случае предшествующей химиотерапии нитромочевиной).
2. Предыдущая доза облучения > 30% объема костного мозга.
3. Наличие цирроза или активного гепатита.
4. Наличие серьезных кардиологических (застойная сердечная недостаточность, сердечная недостаточность > II степени по NYHA, стенокардия, инфаркт миокарда в течение одного года до включения в исследование, неконтролируемая гипертензия или аритмия), неврологических или психических расстройств.
5. Наличие неконтролируемого интеркуррентного заболевания или любого состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску или повлиять на результаты исследования.
6. Восстановление после серьезной травмы, включая хирургическое вмешательство, в течение 4 недель после введения исследуемого лечения.
7. Беременность или лактация или нежелание использовать адекватный метод контроля над рождаемостью.
8. Активная инфекция или неполное заживление раны.
9. Известный анамнез аллергии на внутривенно вводимые белки/пептиды/антитела.
10. Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать соблюдению протокола исследования.