Eine Dosisfindungs- und Wirksamkeitsstudie des tumorgerichteten humanen monoklonalen 131I-F16SIP-Antikörpers bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

1. Phase I:

   Patienten mit Krebs, mit fortschreitender Erkrankung in der Vorstudienzeit, die gegenüber herkömmlichen Standardbehandlungen nicht ansprechbar sind.

   Solider Tumor: Histologisch/zytologisch bestätigte Krebsdiagnose, vorzugsweise Lungenkrebs, Prostatakrebs oder Darmkrebs (CRC). Mindestens eine messbare (mindestens 2,0 cm), nicht bestrahlte Läsion, definiert nach modifizierten RECIST-Kriterien, d. h. wenn die messbare Erkrankung auf eine einzelne Läsion beschränkt ist, muss ihre neoplastische Natur nicht durch Zytologie/Histologie bestätigt werden.

   Lymphoproliferative Erkrankungen: Histologisch/zytologisch bestätigte Diagnose einer lymphoproliferativen Erkrankung. Mindestens eine messbare (mindestens 2,0 cm) nicht bestrahlte Läsion, definiert nach modifizierten RECIST-Kriterien, d. h. wenn die messbare Erkrankung auf eine einzelne Läsion beschränkt ist; seine neoplastische Natur muss durch Zytologie/Histologie bestätigt werden.

   Phase II:

   In die Studie werden Patienten mit Lymphomen, Brustkrebs oder Lungenkrebs mit fortschreitender Erkrankung in der Vorstudienzeit aufgenommen, die gegenüber herkömmlichen Standardbehandlungen refraktär sind. Das Vorhandensein von Hirnmetastasen zum Zeitpunkt des Screenings stellt kein Ausschlusskriterium dar. Läsionen werden gemäß RECIST für solide Tumoren oder gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien für maligne Lymphome (Cheson BD, JCO 2007, 25, 579-58) für Lymphome bewertet.

2. ECOG-Leistungsstatus Grad 0 oder 1.
3. Alter ≥18.
4. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion (Hämoglobin ≥ 9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,50 x 109/l; Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Bilirubin innerhalb UNL; alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x UNL; ALT, AST ≤ UNL oder ≤ 2,5 x UNL bei Lebermetastasen, Albumin ≥ 2,5 g/dL, Kreatinin ≤ UNL.
5. Alle akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) einer vorherigen Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie) müssen den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v.3.0) des National Cancer Institute (NCI) entsprechen. Klasse ≤ 1.
6. Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung.
7. Wenn Sie gebärfähig sind, Zustimmung zur Verwendung angemessener Verhütungsmethoden (z. B. orale Kontrazeptiva, Kondome oder andere angemessene Barrierekontrollen, intrauterine Kontrazeptiva oder Sterilisation), beginnend mit dem Screening-Besuch und fortgesetzt bis 3 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament.
8. Nachweis einer persönlich unterschriebenen und datierten, von der IEC genehmigten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder rechtlich zulässige Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
9. Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
10. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
11. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, Bestrahlung, Hormontherapie oder Immuntherapie oder Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen nach der RIT-Behandlung im RD (6 Wochen im Falle einer vorherigen Nitroharnstoff-Chemotherapie).
2. Vorherige Strahlendosis > 30 % des Knochenmarkvolumens.
3. Vorhandensein von Zirrhose oder aktiver Hepatitis.
4. Vorliegen schwerer kardialer (kongestiver Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz > Grad II NYHA, Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor Studieneintritt, unkontrollierter Bluthochdruck oder Arrhythmie), neurologischer oder psychiatrischer Störungen.
5. Vorhandensein einer unkontrollierten interkurrenten Krankheit oder eines Zustands, der nach Einschätzung des Prüfarztes das Subjekt einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würde.
6. Genesung von einem schweren Trauma einschließlich Operation innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der Studienbehandlung.
7. Schwangerschaft oder Stillzeit oder mangelnde Bereitschaft, eine angemessene Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
8. Aktive Infektion oder unvollständige Wundheilung.
9. Bekannte Vorgeschichte von Allergien gegen intravenös verabreichte Proteine/Peptide/Antikörper.
10. Jegliche Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten.