Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование иммунопатогенеза при коинфекции ВИЧ и гепатита С

11 декабря 2012 г. обновлено: Gregory Huhn, Rush University Medical Center

Пилотное исследование иммунопатогенеза при коинфекции ВИЧ и гепатита С

Смерть, связанная с поражением печени, является ведущей причиной смертности ВИЧ-инфицированных лиц с количеством клеток CD4+ более 200, а инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), представляет собой наибольший риск смертности, связанной с поражением печени, у ВИЧ-позитивных пациентов. По сравнению с лицами, моноинфицированными ВГС, у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГС наблюдается ускоренное прогрессирование фиброза печени, что может привести к более высокой частоте цирроза, терминальной стадии заболевания печени (ESLD) и смерти. Изменения в активации CD8+ Т-клеток, воспалительных цитокинов и сывороточных маркеров повреждения тканей могут предложить иммунологическую платформу для определения факторов, связанных с прогрессирующим фиброзом печени у пациентов с коинфекцией. В этом перекрестном исследовании мы оценим, проявляются ли у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГС с хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией, у которых неопределяемая вирусная нагрузка, аномальные уровни воспаления и иммунной активации, что может способствовать прогрессирующему фиброзу печени. Сравнительные группы включают пациентов с коинфекцией, успешно леченных от гепатита С, или у которых отсутствует виремия гепатита С путем спонтанного излечения, пациентов с моноинфекцией гепатита С и ВИЧ-позитивных пациентов с хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией без гепатита С. Фиброз печени будет измеряться с помощью -инвазивные методы.

Основными задачами этого исследования являются:

Определить, существуют ли различия в маркерах воспаления и иммунной активации у подгрупп пациентов с ВИЧ, гепатитом С и сочетанной инфекцией ВИЧ и гепатита С.
Оценить стадию фиброза печени с помощью неинвазивных методов у пациентов с гепатитом С и коинфекцией ВИЧ и гепатита С и сравнить степень фиброза печени с уровнями воспаления и иммунной активации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
    - Rush University Medical Center
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
    - Ruth M. Rothstein CORE Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

а) моноинфекция ВИЧ; б) моноинфекция гепатита С; в) коинфекция ВИЧ/ВГС без лечения гепатита С; и d) коинфекция ВИЧ/ВГС с элиминацией вируса ВГС. Все субъекты будут совпадать по возрасту и предполагаемой продолжительности инфекции гепатита С, где это применимо. Кроме того, субъекты в стратах а и с будут совпадать по продолжительности АРВ-терапии и количеству CD4, впервые установленному в страте d и наблюдаемому непосредственно перед началом успешной терапии гепатита С или документированием отрицательной РНК ВГС у субъектов со спонтанным излечением. Субъекты в страте b будут сопоставлены таким же образом, как и в страте d, за исключением того, что продолжительность АРВ-терапии и переменные количества CD4 не будут учитываться. Все субъекты с ВИЧ-инфекцией будут получать ВААРТ с неопределяемой вирусной нагрузкой.

Описание

Критерии включения:

Слой а (n=15): пациенты должны быть инфицированы ВИЧ-1 без ВГС. Доказательства должны включать копию лабораторного отчета о положительном результате теста на антитела к ВИЧ и/или вирусную РНК ВИЧ и отрицательный результат теста на антитела к ВГС.
Группа b (n=15): Пациенты должны быть инфицированы ВГС без ВИЧ. Доказательства должны включать копию лабораторного отчета о положительном результате теста на антитела к ВГС и вирусной РНК ВГС и отрицательный результат теста на антитела к ВИЧ.
Слой c (n=15): пациенты должны быть коинфицированы ВИЧ и ВГС до включения в исследование. Доказательства должны включать копию лабораторного отчета о положительном результате теста на ВИЧ или вирусную РНК ВИЧ, а также положительный результат теста на антитела к ВГС и РНК ВГС.
Группа d (n = 15): Пациенты должны быть коинфицированы ВИЧ и ВГС до включения в исследование, с подтверждением успешного лечения или спонтанного излечения от гепатита С. Доказательства должны включать копию лабораторного отчета о положительном результате теста на ВИЧ или вирусную РНК ВИЧ, положительном тесте на антитела к ВГС и неопределяемой РНК ВГС без лечения гепатита С (спонтанное излечение) или >6 месяцев после терапии гепатита (устойчивый вирусологический ответ).
Пациенты не должны иметь ESLD и/или HCC в течение 6 месяцев после включения в исследование. Доказательства должны включать, по крайней мере, медицинский осмотр сертифицированным врачом, отрицательный результат УЗИ печени и лабораторные анализы, соответствующие ребенку А и модели ESLD (MELD) ≤ 10. (Примечание: пациенты, принимающие атазанавир, могут быть зарегистрированы с повышенным общим билирубином если другие критерии Child и MELD в норме.)
Лечение антиретровирусными препаратами не менее 12 месяцев
Неопределяемая РНК ВИЧ-1 (<75 копий в течение как минимум 6 месяцев)
Пациенты должны дать согласие на процедуры исследования
Пациенты должны быть старше 18 лет

Критерий исключения:

Беременность
История терминальной стадии заболевания печени
Активная инфекция гепатита В
Тяжелая болезнь / усмотрение следователя
ИМТ ≥ 35

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Моноинфекция ВИЧ Доказательства должны включать копию лабораторного отчета о положительном результате теста на антитела к ВИЧ и/или вирусную РНК ВИЧ и отрицательный результат теста на антитела к ВГС.
Моноинфекция ВГС Доказательства должны включать копию лабораторного отчета о положительном результате теста на антитела к ВГС и вирусной РНК ВГС и отрицательный результат теста на антитела к ВИЧ.
Коинфекция ВИЧ и ВГС Доказательства должны включать копию лабораторного отчета о положительном результате теста на ВИЧ или вирусную РНК ВИЧ, а также положительный результат теста на антитела к ВГС и РНК ВГС.
Коинфекция ВИЧ/ВГС с клиренсом ВГС Доказательства должны включать копию лабораторного отчета о положительном результате теста на ВИЧ или вирусную РНК ВИЧ, положительном тесте на антитела к ВГС и неопределяемой РНК ВГС без лечения гепатита С (спонтанное излечение) или >6 месяцев после терапии гепатита (устойчивый вирусологический ответ).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Сравнение фиброза печени с уровнями воспаления и иммунной активации у пациентов с ВИЧ, гепатитом С и сочетанной инфекцией ВИЧ и гепатита С Временное ограничение: 6 месяцев	Оцените связь между фиброзом печени как зависимой переменной, измеряемой как показатель фиброза в кПа, с предикторными переменными (маркерами воспаления [ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ10, ИЛ-12, ИЛ-15, ИЛ-17). , IL-21, IP10, IFN-γ, TNF-α, макрофагальный воспалительный белок 1 альфа (CCR7), hsCRP], иммунная активация и старение [CD3, CD4, CD8, HLA DR, CD38, Ki67 CD45RA, CCR7, CD28, CD57] и повреждение ткани [тканевой фактор]) для групп b, c и d отдельно с использованием моделей линейной регрессии. Группа a является контрольным рычагом для зависимой переменной.	6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rush University Medical Center

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

University of North Carolina, Chapel Hill

Ruth M. Rothstein CORE Center

Следователи

Главный следователь: Gregory Huhn, MD, MPHTM, The Ruth M. Rothstein CORE Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Hodowanec A, Brady KE, Gao W, Kincaid S, Plants J, Bahk M, Landay A, Huhn G. Differences in CD4+ T-cell Immune Activation in HIV, Hepatitis C (HCV), and HIV/HCV Coinfection Are Influenced by HIV and HCV Infection Status. Abstract MOPE011. 19th International AIDS Conference, Washington DC, July 23, 2012

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 декабря 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2012 г.

Последняя проверка

1 декабря 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

100517002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .