Краткосрочные гемодинамические эффекты толваптана на почки у субъектов с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек (АДПБП)
20 февраля 2019 г. обновлено: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Фаза 2а, одноцентровое исследование по изучению краткосрочных гемодинамических эффектов, безопасности и фармакокинетики/фармакодинамики перорального толваптана у субъектов с аутосомно-доминантным поликистозом почек на различных стадиях почечной функции
Цель исследования заключалась в определении краткосрочных эффектов толваптана у пациентов с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек (АДПБП) при различных уровнях почечной функции.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Почечная функция оценивалась во время скрининга с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (eGFR), которая была рассчитана с помощью уравнения модификации диеты при почечной недостаточности с 4 переменными (MDRD) с использованием как минимум 2 измерений креатинина. Значения рСКФ использовались для разделения участников на 1 из 3 взаимоисключающих групп (> 60 [группа A], от 30 до 60 [группа B] и < 30 [группа C] мл/мин/1,73. м^2). Каждая из трех групп получала одинаковое лечение толваптаном.
В течение 3-недельного периода лечения участников еженедельно повышали с 45/15 мг до 60/30 мг и до 90/30 мг (утром и вечером [через 8 часов] разделенные дозы) до максимально переносимой дозы. . За 3-недельным периодом лечения следовал 3-недельный период после лечения, в течение которого исследуемое лекарство не вводилось.
Влияние максимально переносимой разделенной дозы толваптана на почечную гемодинамику, фармакокинетические и фармакодинамические параметры оценивали на протяжении 6 недель исследования. Определяли обратимость изменений в постлечебный период после отмены препарата, а также изучали острое транзиторное влияние на объем почек.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика аутосомно-доминантного поликистоза почек (АДПБП) по критериям Равина.
Критерий исключения:
- Заместительная почечная терапия.
- Использование терапии с целью воздействия на кисты при поликистозе почек (PKD).
- Признаки значительного заболевания почек, например, активный гломерулярный нефрит, рак почки, единственная почка.
- Значительные факторы риска почечной недостаточности, например, хроническое использование диуретиков, запущенный диабет, использование нефротоксичных препаратов.
- История значительных дефектов коагуляции или геморрагического диатеза.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А — рСКФ > 60 мл/мин/1,73 м^2
Участники получали толваптан в течение первых 3 недель 6-недельного исследования.
Участники еженедельно повышали дозу толваптана с 45/15 мг до 60/30 мг и 90/30 мг перорально разделенными дозами (утром и вечером [через 8 часов]) до максимально переносимой дозы.
|
Толваптан выпускался в виде таблеток по 15 и 30 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B — рСКФ от 30 до 60 мл/мин/1,73 м^2
Участники получали толваптан в течение первых 3 недель 6-недельного исследования.
Участники еженедельно повышали дозу толваптана с 45/15 мг до 60/30 мг и 90/30 мг перорально разделенными дозами (утром и вечером [через 8 часов]) до максимально переносимой дозы.
|
Толваптан выпускался в виде таблеток по 15 и 30 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа C - рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м^2
Участники получали толваптан в течение первых 3 недель 6-недельного исследования.
Участники еженедельно повышали дозу толваптана с 45/15 мг до 60/30 мг и 90/30 мг перорально разделенными дозами (утром и вечером [через 8 часов]) до максимально переносимой дозы.
|
Толваптан выпускался в виде таблеток по 15 и 30 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение измеренной скорости клубочковой фильтрации (мСКФ) по сравнению с исходным уровнем через 3 недели лечения толваптаном и через 3 недели после лечения.
Временное ограничение: Через 3 недели лечения и через 3 недели после лечения
|
Измерения функции почек проводились методом постоянной инфузии 125I-иоталамата и 131I-гиппурана.
Первичный раствор, содержащий 20 мл инфузионного раствора (0,04 МБк 125I-иоталамата и 0,03 МБк 131I-гиппурана), вводили в 08:00, после чего следовала постоянная инфузия от 6 до 12 мл/ч с наименьшей скоростью инфузии в субъекты с нарушением функции почек на основе ранее известных концентраций креатинина в сыворотке.
Концентрациям обоих индикаторов в плазме давали стабилизироваться в течение 1,5-часового уравновешивания, за которым следовали два 2-часовых периода (с 09:30 до 11:30 и с 11:30 до 13:30) для одновременного клиренса 125I- йоталамат и 131I-гиппуран.
Кровь брали через 1, 2, 3, 4 и 5 часов после приема воды/толваптана (08:30 часов).
В mGFR были внесены поправки на ошибки мочеиспускания.
|
Через 3 недели лечения и через 3 недели после лечения
|
|
Среднее изменение эффективного почечного плазмотока (ERPF) по сравнению с исходным уровнем через 3 недели лечения толваптаном и через 3 недели после лечения.
Временное ограничение: Через 3 недели лечения и через 3 недели после лечения
|
Измерения функции почек проводились методом постоянной инфузии 125I-иоталамата и 131I-гиппурана.
Первичный раствор, содержащий 20 мл инфузионного раствора (0,04 МБк 125I-иоталамата и 0,03 МБк 131I-гиппурана), вводили в 08:00, после чего следовала постоянная инфузия от 6 до 12 мл/ч с наименьшей скоростью инфузии в субъекты с нарушением функции почек на основе ранее известных концентраций креатинина в сыворотке.
Концентрациям обоих индикаторов в плазме давали стабилизироваться в течение 1,5-часового уравновешивания, за которым следовали два 2-часовых периода (с 09:30 до 11:30 и с 11:30 до 13:30) для одновременного клиренса 125I- йоталамат и 131I-гиппуран.
Кровь брали через 1, 2, 3, 4 и 5 часов после приема воды/толваптана (08:30 часов).
|
Через 3 недели лечения и через 3 недели после лечения
|
|
Среднее изменение фракции фильтрации (СКФ/ERFP) по сравнению с исходным уровнем через 3 недели лечения толваптаном и через 3 недели после лечения.
Временное ограничение: Через 3 недели лечения и через 3 недели после лечения
|
Измерения функции почек проводились методом постоянной инфузии 125I-иоталамата и 131I-гиппурана.
Первичный раствор, содержащий 20 мл инфузионного раствора (0,04 МБк 125I-иоталамата и 0,03 МБк 131I-гиппурана), вводили в 08:00, после чего следовала постоянная инфузия от 6 до 12 мл/ч с наименьшей скоростью инфузии в субъекты с нарушением функции почек на основе ранее известных концентраций креатинина в сыворотке.
Концентрациям обоих индикаторов в плазме давали стабилизироваться в течение 1,5-часового уравновешивания, за которым следовали два 2-часовых периода (с 09:30 до 11:30 и с 11:30 до 13:30) для одновременного клиренса 125I- йоталамат и 131I-гиппуран.
Кровь брали через 1, 2, 3, 4 и 5 часов после приема воды/толваптана (08:30 часов).
|
Через 3 недели лечения и через 3 недели после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение клиренса свободной воды по сравнению с исходным уровнем через 3 недели лечения толваптаном и через 3 недели после лечения
Временное ограничение: Через 3 недели лечения и через 3 недели после лечения
|
Измерения функции почек проводились методом постоянной инфузии 125I-иоталамата и 131I-гиппурана.
Первичный раствор, содержащий 20 мл инфузионного раствора (0,04 МБк 125I-иоталамата и 0,03 МБк 131I-гиппурана), вводили в 08:00, после чего следовала постоянная инфузия от 6 до 12 мл/ч с наименьшей скоростью инфузии в субъекты с нарушением функции почек на основе ранее известных концентраций креатинина в сыворотке.
Концентрациям обоих индикаторов в плазме давали стабилизироваться в течение 1,5-часового уравновешивания, за которым следовали два 2-часовых периода (с 09:30 до 11:30 и с 11:30 до 13:30) для одновременного клиренса 125I- йоталамат и 131I-гиппуран.
Кровь брали через 1, 2, 3, 4 и 5 часов после приема воды/толваптана (08:30 часов).
|
Через 3 недели лечения и через 3 недели после лечения
|
|
Время достижения пиковой концентрации в плазме (Cmax) после 3 недель лечения толваптаном.
Временное ограничение: День 0: 0 часов, День 21: (0, 1, 2, 3, 4 и 5 часов после приема), 3 недели после последней дозы: 0 часов
|
Забор крови для определения концентраций толваптана производился во время исходного уровня, заключительного лечения и посещений после лечения или раннего завершения лечения. Во время последнего визита для лечения (день 21 [+/- 1 день)]) образцы крови собирали до начала инфузии исследуемого препарата и через 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы. На исходном уровне (день 0) и визите после лечения (через 3 недели [+/- 3 дня] после последней дозы) перед началом инфузии исследуемого препарата был собран образец крови. |
День 0: 0 часов, День 21: (0, 1, 2, 3, 4 и 5 часов после приема), 3 недели после последней дозы: 0 часов
|
|
Время достижения пиковой концентрации в плазме (Tmax) после 3 недель лечения толваптаном.
Временное ограничение: День 0: 0 часов, День 21: (0, 1, 2, 3, 4 и 5 часов после приема), 3 недели после последней дозы: 0 часов
|
Забор крови для определения концентраций толваптана производился во время исходного уровня, заключительного лечения и посещений после лечения или раннего завершения лечения. Во время последнего визита для лечения (день 21 [+/- 1 день)]) образцы крови собирали до начала инфузии исследуемого препарата и через 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы. На исходном уровне (день 0) и визите после лечения (через 3 недели [+/- 3 дня] после последней дозы) перед началом инфузии исследуемого препарата был собран образец крови. |
День 0: 0 часов, День 21: (0, 1, 2, 3, 4 и 5 часов после приема), 3 недели после последней дозы: 0 часов
|
|
Площадь под кривой концентрация-время от 0 до 5 часов (AUC0-5) после 3 недель лечения толваптаном.
Временное ограничение: День 0: 0 часов, День 21: (0, 1, 2, 3, 4 и 5 часов после приема), 3 недели после последней дозы: 0 часов
|
Забор крови для определения концентраций толваптана производился во время исходного уровня, заключительного лечения и посещений после лечения или раннего завершения лечения. Во время последнего визита для лечения (день 21 [+/- 1 день)]) образцы крови собирали до начала инфузии исследуемого препарата и через 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы. На исходном уровне (день 0) и визите после лечения (через 3 недели [+/- 3 дня] после последней дозы) перед началом инфузии исследуемого препарата был собран образец крови. |
День 0: 0 часов, День 21: (0, 1, 2, 3, 4 и 5 часов после приема), 3 недели после последней дозы: 0 часов
|
|
Процентное изменение общего объема почек (TKV) по сравнению с исходным уровнем через 3 недели лечения толваптаном и через 3 недели после лечения.
Временное ограничение: Через 3 недели лечения и через 3 недели после лечения
|
TKV измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии.
|
Через 3 недели лечения и через 3 недели после лечения
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем объема мочи за 24 часа после 3 недель лечения толваптаном и через 3 недели после лечения.
Временное ограничение: 24 часа
|
24-часовой раздельный образец мочи (приблизительное время: с 07:00 до 17:00, с 17:00 до сна и отхода ко сну до 07:00) собирали, начиная за день до посещений исходного уровня, заключительного лечения и после лечения и заканчивая при поступлении в почечную клинику. функциональное отделение.
Отдельные пустоты в интервале сбора объединяли и определяли общий объем.
|
24 часа
|
|
Среднее изменение объема мочи за 2 часа по сравнению с исходным уровнем через 3 недели лечения толваптаном и через 3 недели после лечения.
Временное ограничение: 2 часа
|
Регистрировали объем мочи из каждого 2-часового сбора мочи в тестах функции почек на исходном уровне, при заключительном лечении и после лечения.
Отдельные пустоты в интервале сбора были объединены перед определением общего объема.
|
2 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Ron T Gansevoort, MD, University Medical Center Groningen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Boertien WE, Meijer E, de Jong PE, Bakker SJ, Czerwiec FS, Struck J, Oberdhan D, Shoaf SE, Krasa HB, Gansevoort RT. Short-term renal hemodynamic effects of tolvaptan in subjects with autosomal dominant polycystic kidney disease at various stages of chronic kidney disease. Kidney Int. 2013 Dec;84(6):1278-86. doi: 10.1038/ki.2013.285. Epub 2013 Jul 31.
- Reddy B, Chapman AB. Acute Response to Tolvaptan in ADPKD: A Window to Predict Long-term Efficacy? Am J Kidney Dis. 2015 Jun;65(6):811-3. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.03.004. No abstract available.
- Boertien WE, Meijer E, de Jong PE, ter Horst GJ, Renken RJ, van der Jagt EJ, Kappert P, Ouyang J, Engels GE, van Oeveren W, Struck J, Czerwiec FS, Oberdhan D, Krasa HB, Gansevoort RT. Short-term Effects of Tolvaptan in Individuals With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease at Various Levels of Kidney Function. Am J Kidney Dis. 2015 Jun;65(6):833-41. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.11.010. Epub 2015 Jan 15.
- Kramers BJ, van Gastel MDA, Boertien WE, Meijer E, Gansevoort RT. Determinants of Urine Volume in ADPKD Patients Using the Vasopressin V2 Receptor Antagonist Tolvaptan. Am J Kidney Dis. 2019 Mar;73(3):354-362. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.09.016. Epub 2018 Dec 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 апреля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 апреля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 апреля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 февраля 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Мышечные заболевания
- Скелетно-мышечные аномалии
- Аномалии, Множественные
- Болезни почек, кистозные
- Цилиопатии
- Заболевания почек
- Поликистоз почек
- Поликистоз почек, аутосомно-доминантный
- Артрогрипоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Натрийуретические агенты
- Антагонисты рецепторов антидиуретического гормона
- Толваптан
Другие идентификационные номера исследования
- 156-09-284
- 2010-019025-33 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .