Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kortsiktiga njurhemodynamiska effekter av tolvaptan hos personer med autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD)

20 februari 2019 uppdaterad av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

En fas 2a, encenterstudie som undersöker kortsiktiga njurhemodynamiska effekter, säkerhet och farmakokinetik/farmakodynamik för oral tolvaptan hos personer med autosomal dominant polycystisk njursjukdom i olika stadier av njurfunktionen

Syftet med studien var att fastställa korttidseffekterna av tolvaptan hos patienter med autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) på olika nivåer av njurfunktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Njurfunktionen utvärderades under screening med den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR), som beräknades med ekvationen med 4-variabler modifiering av kost vid njursjukdom (MDRD) med hjälp av minst 2 kreatininmätningar. eGFR-värdena användes för att kategorisera deltagarna i 1 av 3 ömsesidigt uteslutande strata (> 60 [Grupp A], 30 till 60 [Grupp B] och < 30 [Grupp C] mL/min/1,73 m^2). Var och en av de 3 grupperna fick samma tolvaptanbehandling.

Under den 3 veckor långa behandlingsperioden titrerades deltagarna upp på veckobasis från 45/15 mg till 60/30 mg till 90/30 mg (förmiddag och eftermiddag [8 timmar senare] delad dos) till den maximalt tolererade dosen . Den 3-veckors behandlingsperioden följdes av en 3-veckors efterbehandlingsperiod under vilken ingen studiemedicin administrerades.

Effekterna av den högsta tolererade delade dosen av tolvaptan på njurhemodynamiken och farmakokinetiska och farmakodynamiska parametrar utvärderades under studiens 6 veckor. Reversibiliteten av förändringar under efterbehandlingsperioden efter utsättning av läkemedlet bestämdes och de akuta övergående effekterna på njurvolymen undersöktes också.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) enligt Ravine-kriterier.

Exklusions kriterier:

  • Njurersättningsterapi.
  • Användning av terapier i syfte att påverka cystor av polycystisk njursjukdom (PKD).
  • Bevis på signifikant njursjukdom, t.ex. aktiva glomerulära nefritider, njurcancer, enstaka njure.
  • Viktiga riskfaktorer för nedsatt njurfunktion, t.ex. kronisk användning av diuretika, avancerad diabetes, användning av nefrotoxiska läkemedel.
  • Historik av betydande koagulationsdefekter eller hemorragisk diates.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A - eGFR > 60 ml/min/1,73m^2
Deltagarna fick tolvaptan under de första 3 veckorna av 6-veckorsstudien. Deltagarna titrerades upp på veckobasis från tolvaptan 45/15 mg till 60/30 mg till 90/30 mg oral delad dos (AM och PM [8 timmar senare]) till den maximalt tolererade dosen.
Läkemedel: Tolvaptan
Tolvaptan levererades som 15 och 30 mg tabletter.
Andra namn:
  • OPC-41061
Experimentell: Grupp B - eGFR 30 till 60 ml/min/1,73m^2
Deltagarna fick tolvaptan under de första 3 veckorna av 6-veckorsstudien. Deltagarna titrerades upp på veckobasis från tolvaptan 45/15 mg till 60/30 mg till 90/30 mg oral delad dos (AM och PM [8 timmar senare]) till den maximalt tolererade dosen.
Läkemedel: Tolvaptan
Tolvaptan levererades som 15 och 30 mg tabletter.
Andra namn:
  • OPC-41061
Experimentell: Grupp C - eGFR < 30 ml/min/1,73m^2
Deltagarna fick tolvaptan under de första 3 veckorna av 6-veckorsstudien. Deltagarna titrerades upp på veckobasis från tolvaptan 45/15 mg till 60/30 mg till 90/30 mg oral delad dos (AM och PM [8 timmar senare]) till den maximalt tolererade dosen.
Läkemedel: Tolvaptan
Tolvaptan levererades som 15 och 30 mg tabletter.
Andra namn:
  • OPC-41061

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i uppmätt glomerulär filtrationshastighet (mGFR) efter 3 veckors tolvaptanbehandling och 3 veckor efter behandling.
Tidsram: Efter 3 veckors behandling och 3 veckor efter behandling
Njurfunktionsmätningar utfördes med användning av den konstanta infusionsmetoden med 125I-iothalamat och 131I-hippuran. En priminglösning innehållande 20 ml infusionslösning (0,04 MBq 125I-iotalamat och 0,03 MBq 131I-hippuran) gavs kl. 08:00, följt av en konstant infusion på 6 till 12 ml/h, med de lägsta infusionshastigheterna i patienter med nedsatt njurfunktion, baserat på tidigare kända serumkreatininkoncentrationer. Plasmakoncentrationerna av båda spårämnena fick stabiliseras under en 1,5-timmars jämvikt, vilken följdes av två 2-timmarsperioder (09:30 till 11:30 timmar och 11:30 till 13:30 timmar) för samtidiga clearances av 125I- iothalamat och 131I-hippuran. Blod togs 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter konsumtion av vatten/tolvaptan (08:30 timmar). mGFR korrigerades för tömningsfel.
Efter 3 veckors behandling och 3 veckor efter behandling
Genomsnittlig förändring från baslinjen i effektivt njurplasmaflöde (ERPF) efter 3 veckors tolvaptanbehandling och 3 veckor efter behandling.
Tidsram: Efter 3 veckors behandling och 3 veckor efter behandling
Njurfunktionsmätningar utfördes med användning av den konstanta infusionsmetoden med 125I-iothalamat och 131I-hippuran. En priminglösning innehållande 20 ml infusionslösning (0,04 MBq 125I-iotalamat och 0,03 MBq 131I-hippuran) gavs kl. 08:00, följt av en konstant infusion på 6 till 12 ml/h, med de lägsta infusionshastigheterna i patienter med nedsatt njurfunktion, baserat på tidigare kända serumkreatininkoncentrationer. Plasmakoncentrationerna av båda spårämnena fick stabiliseras under en 1,5-timmars jämvikt, vilken följdes av två 2-timmarsperioder (09:30 till 11:30 timmar och 11:30 till 13:30 timmar) för samtidiga clearances av 125I- iothalamat och 131I-hippuran. Blod togs 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter konsumtion av vatten/tolvaptan (08:30 timmar).
Efter 3 veckors behandling och 3 veckor efter behandling
Genomsnittlig förändring från baslinjen i filtreringsfraktion (GFR/ERFP) efter 3 veckors tolvaptanbehandling och 3 veckor efter behandling.
Tidsram: Efter 3 veckors behandling och 3 veckor efter behandling
Njurfunktionsmätningar utfördes med användning av den konstanta infusionsmetoden med 125I-iothalamat och 131I-hippuran. En priminglösning innehållande 20 ml infusionslösning (0,04 MBq 125I-iotalamat och 0,03 MBq 131I-hippuran) gavs kl. 08:00, följt av en konstant infusion på 6 till 12 ml/h, med de lägsta infusionshastigheterna i patienter med nedsatt njurfunktion, baserat på tidigare kända serumkreatininkoncentrationer. Plasmakoncentrationerna av båda spårämnena fick stabiliseras under en 1,5-timmars jämvikt, vilken följdes av två 2-timmarsperioder (09:30 till 11:30 timmar och 11:30 till 13:30 timmar) för samtidiga clearances av 125I- iothalamat och 131I-hippuran. Blod togs 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter konsumtion av vatten/tolvaptan (08:30 timmar).
Efter 3 veckors behandling och 3 veckor efter behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i fri vattenrensning efter 3 veckors tolvaptanbehandling och 3 veckor efter behandling
Tidsram: Efter 3 veckors behandling och 3 veckor efter behandling
Njurfunktionsmätningar utfördes med användning av den konstanta infusionsmetoden med 125I-iothalamat och 131I-hippuran. En priminglösning innehållande 20 ml infusionslösning (0,04 MBq 125I-iotalamat och 0,03 MBq 131I-hippuran) gavs kl. 08:00, följt av en konstant infusion på 6 till 12 ml/h, med de lägsta infusionshastigheterna i patienter med nedsatt njurfunktion, baserat på tidigare kända serumkreatininkoncentrationer. Plasmakoncentrationerna av båda spårämnena fick stabiliseras under en 1,5-timmars jämvikt, vilken följdes av två 2-timmarsperioder (09:30 till 11:30 timmar och 11:30 till 13:30 timmar) för samtidiga clearances av 125I- iothalamat och 131I-hippuran. Blod togs 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter konsumtion av vatten/tolvaptan (08:30 timmar).
Efter 3 veckors behandling och 3 veckor efter behandling
Tid till maximal plasmakoncentration (Cmax) efter 3 veckors behandling med tolvaptan.
Tidsram: Dag 0: 0 timme, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering), 3 veckor efter sista dosen: 0 timmar

Blodprover för bestämning av tolvaptankoncentrationer ägde rum vid baslinjen, slutbehandlingen och besöken efter behandling eller tidig avslutning.

Vid det sista behandlingsbesöket (dag 21 [+/- 1 dag)]) togs blodprover innan infusionen av studiebehandlingen påbörjades och 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.

Vid baslinjen (dag 0) och besöket efter behandling (3 veckor [+/-3 dagar] efter sista dosen) togs ett blodprov innan infusionen av studiebehandlingen påbörjades.
Dag 0: 0 timme, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering), 3 veckor efter sista dosen: 0 timmar
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) efter 3 veckors behandling med tolvaptan.
Tidsram: Dag 0: 0 timme, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering), 3 veckor efter sista dosen: 0 timmar

Blodprover för bestämning av tolvaptankoncentrationer ägde rum vid baslinjen, slutbehandlingen och besöken efter behandling eller tidig avslutning.

Vid det sista behandlingsbesöket (dag 21 [+/- 1 dag)]) togs blodprover innan infusionen av studiebehandlingen påbörjades och 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.

Vid baslinjen (dag 0) och besöket efter behandling (3 veckor [+/-3 dagar] efter sista dosen) togs ett blodprov innan infusionen av studiebehandlingen påbörjades.
Dag 0: 0 timme, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering), 3 veckor efter sista dosen: 0 timmar
Area under koncentration-tidskurvan från 0 till 5 timmar (AUC0-5) efter 3 veckors tolvaptanbehandling.
Tidsram: Dag 0: 0 timme, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering), 3 veckor efter sista dosen: 0 timmar

Blodprover för bestämning av tolvaptankoncentrationer ägde rum vid baslinjen, slutbehandlingen och besöken efter behandling eller tidig avslutning.

Vid det sista behandlingsbesöket (dag 21 [+/- 1 dag)]) togs blodprover innan infusionen av studiebehandlingen påbörjades och 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.

Vid baslinjen (dag 0) och besöket efter behandling (3 veckor [+/-3 dagar] efter sista dosen) togs ett blodprov innan infusionen av studiebehandlingen påbörjades.
Dag 0: 0 timme, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering), 3 veckor efter sista dosen: 0 timmar
Procentuell förändring från baslinjen i total njurvolym (TKV) efter 3 veckors tolvaptanbehandling och 3 veckor efter behandling.
Tidsram: Efter 3 veckors behandling och 3 veckor efter behandling
TKV mättes med hjälp av magnetisk resonanstomografi.
Efter 3 veckors behandling och 3 veckor efter behandling
Genomsnittlig förändring från baslinjen i 24 timmars urinvolym efter 3 veckors behandling med tolvaptan och 3 veckor efter behandling.
Tidsram: 24 timmar
Ett 24-timmars delat urinprov (ungefärliga tider: 0700 till 1700 timmar, 1700 timmar till läggdags och läggdags till 0700 timmar) samlades in med början dagen före baslinjen, slutbehandlingen och efterbehandlingsbesöken och slutade vid inläggning i njuren funktionsavdelning. Individuella hålrum i ett uppsamlingsintervall slogs samman och den totala volymen bestämdes.
24 timmar
Genomsnittlig förändring från baslinjen i 2 timmars urinvolym efter 3 veckors tolvaptanbehandling och 3 veckor efter behandling.
Tidsram: 2 timmar
Volymen urin från varje 2-timmars urinsamling i njurfunktionstesterna vid baslinje, slutbehandling och efterbehandling registrerades. Individuella hålrum i ett uppsamlingsintervall slogs samman före bestämning av total volym.
2 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Ron T Gansevoort, MD, University Medical Center Groningen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2011

Första postat (Uppskatta)

18 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 156-09-284
  • 2010-019025-33 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Autosomal dominant polycystisk njursjukdom

Kliniska prövningar på Tolvaptan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera