A tolvaptán rövid távú renális hemodinamikai hatásai autoszomális domináns policisztás vesebetegségben (ADPKD) szenvedő betegeknél
2019. február 20. frissítette: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
2a. fázis, egyközpontú vizsgálat az orális tolvaptán rövid távú vese hemodinamikai hatásainak, biztonságosságának és farmakokinetikájának/farmakodinamikájának vizsgálatára autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő betegeknél a veseműködés különböző szakaszaiban
A vizsgálat célja a tolvaptán rövid távú hatásainak meghatározása volt autoszomális domináns policisztás vesebetegségben (ADPKD) szenvedő betegeknél a vesefunkció különböző szintjein.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szűrés során a vesefunkciót a becsült glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) értékelték, amelyet a 4 változós diéta vesebetegségben szenvedő betegekben (MDRD) egyenlettel számítottak ki, legalább 2 kreatininmérés felhasználásával. Az eGFR értékeket arra használták, hogy a résztvevőket 3, egymást kölcsönösen kizáró rétegből 1-be sorolják (> 60 [A csoport], 30-60 [B csoport] és < 30 [C csoport] ml/perc/1,73 m^2). Mind a 3 csoport ugyanazt a tolvaptán kezelést kapta.
A 3 hetes kezelési időszak alatt a résztvevőket heti rendszerességgel titrálták 45/15 mg-ról 60/30 mg-ra 90/30 mg-ra (AM és PM [8 órával később] osztott dózis) a maximálisan tolerált dózisig. . A 3 hetes kezelési időszakot egy 3 hetes kezelés utáni időszak követte, amely alatt nem adtak be vizsgálati gyógyszert.
A tolvaptán legnagyobb tolerálható osztott dózisának a vese hemodinamikára, valamint a farmakokinetikai és farmakodinámiás paraméterekre gyakorolt hatását a vizsgálat 6 hete alatt értékelték. Meghatároztuk a gyógyszerelvonás utáni kezelés utáni időszakban bekövetkezett változások reverzibilitását, valamint a vesetérfogatra gyakorolt akut átmeneti hatásokat is.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
29
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Groningen, Hollandia, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) diagnózisa Ravine-kritériumok alapján.
Kizárási kritériumok:
- Vesepótló terápia.
- Terápiák alkalmazása policisztás vesebetegség (PKD) ciszták befolyásolására.
- Jelentős vesebetegség bizonyítéka, pl. aktív glomeruláris nephritis, veserák, egyetlen vese.
- A vesekárosodás jelentős kockázati tényezői, pl. krónikus diuretikumok, előrehaladott cukorbetegség, nefrotoxikus gyógyszerek alkalmazása.
- Jelentős véralvadási zavarok vagy vérzéses diathesis a kórtörténetben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport – eGFR > 60 ml/perc/1,73 m^2
A résztvevők tolvaptánt kaptak a 6 hetes vizsgálat első 3 hetében.
A résztvevőket hetente emelték a tolvaptán 45/15 mg-ról 60/30 mg-ra 90/30 mg-os orális osztott dózisra (AM és PM [8 órával később]) a maximálisan tolerált dózisig.
|
A tolvaptánt 15 és 30 mg-os tabletták formájában szállították.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B csoport - eGFR 30-60 ml/perc/1,73 m^2
A résztvevők tolvaptánt kaptak a 6 hetes vizsgálat első 3 hetében.
A résztvevőket hetente emelték a tolvaptán 45/15 mg-ról 60/30 mg-ra 90/30 mg-os orális osztott dózisra (AM és PM [8 órával később]) a maximálisan tolerált dózisig.
|
A tolvaptánt 15 és 30 mg-os tabletták formájában szállították.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C csoport - eGFR < 30 ml/perc/1,73 m^2
A résztvevők tolvaptánt kaptak a 6 hetes vizsgálat első 3 hetében.
A résztvevőket hetente emelték a tolvaptán 45/15 mg-ról 60/30 mg-ra 90/30 mg-os orális osztott dózisra (AM és PM [8 órával később]) a maximálisan tolerált dózisig.
|
A tolvaptánt 15 és 30 mg-os tabletták formájában szállították.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mért glomeruláris szűrési ráta (mGFR) átlagos változása a kiindulási értékhez képest 3 hét tolvaptán kezelés után és 3 héttel a kezelés után.
Időkeret: 3 hét kezelés után és 3 hét kezelés után
|
A vesefunkció méréseket állandó infúziós módszerrel végeztük 125I-iotalamáttal és 131I-hippuránnal.
08:00 órakor 20 ml infúziós oldatot (0,04 MBq 125I-iotalamátot és 0,03 MBq 131I-hippuránt) tartalmazó feltöltő oldatot adtunk be, majd állandó, 6-12 ml/óra sebességgel, a legalacsonyabb infúziós sebességgel. károsodott veseműködésű alanyok esetében, a korábban ismert szérum kreatinin-koncentráció alapján.
Mindkét nyomjelző plazmakoncentrációját hagytuk stabilizálódni egy 1,5 órás kiegyensúlyozás során, amelyet két 2 órás periódus követett (09:30 és 11:30 óra között és 11:30 és 13:30 óra között) a 125I egyidejű kiürülése érdekében. iotalamát és 131I-hippuran.
A víz/tolvaptán elfogyasztása után (08:30 óra) 1, 2, 3, 4 és 5 órával vettek vért.
Az mGFR-t ürítési hibákra korrigáltuk.
|
3 hét kezelés után és 3 hét kezelés után
|
|
A hatékony veseplazma áramlás (ERPF) átlagos változása a kiindulási értékhez képest 3 hetes tolvaptán-kezelés után és 3 héttel a kezelés után.
Időkeret: 3 hét kezelés után és 3 hét kezelés után
|
A vesefunkció méréseket állandó infúziós módszerrel végeztük 125I-iotalamáttal és 131I-hippuránnal.
08:00 órakor 20 ml infúziós oldatot (0,04 MBq 125I-iotalamátot és 0,03 MBq 131I-hippuránt) tartalmazó feltöltő oldatot adtunk be, majd állandó, 6-12 ml/óra sebességgel, a legalacsonyabb infúziós sebességgel. károsodott veseműködésű alanyok esetében, a korábban ismert szérum kreatinin-koncentráció alapján.
Mindkét nyomjelző plazmakoncentrációját hagytuk stabilizálódni egy 1,5 órás kiegyensúlyozás során, amelyet két 2 órás periódus követett (09:30 és 11:30 óra között és 11:30 és 13:30 óra között) a 125I egyidejű kiürülése érdekében. iotalamát és 131I-hippuran.
A víz/tolvaptán elfogyasztása után (08:30 óra) 1, 2, 3, 4 és 5 órával vettek vért.
|
3 hét kezelés után és 3 hét kezelés után
|
|
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a szűrési frakcióban (GFR/ERFP) 3 hét tolvaptán kezelés után és 3 héttel a kezelés után.
Időkeret: 3 hét kezelés után és 3 hét kezelés után
|
A vesefunkció méréseket állandó infúziós módszerrel végeztük 125I-iotalamáttal és 131I-hippuránnal.
08:00 órakor 20 ml infúziós oldatot (0,04 MBq 125I-iotalamátot és 0,03 MBq 131I-hippuránt) tartalmazó feltöltő oldatot adtunk be, majd állandó, 6-12 ml/óra sebességgel, a legalacsonyabb infúziós sebességgel. károsodott veseműködésű alanyok esetében, a korábban ismert szérum kreatinin-koncentráció alapján.
Mindkét nyomjelző plazmakoncentrációját hagytuk stabilizálódni egy 1,5 órás kiegyensúlyozás során, amelyet két 2 órás periódus követett (09:30 és 11:30 óra között és 11:30 és 13:30 óra között) a 125I egyidejű kiürülése érdekében. iotalamát és 131I-hippuran.
A víz/tolvaptán elfogyasztása után (08:30 óra) 1, 2, 3, 4 és 5 órával vettek vért.
|
3 hét kezelés után és 3 hét kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a szabad víztisztításban 3 hét tolvaptán kezelés után és 3 héttel a kezelés után
Időkeret: 3 hét kezelés után és 3 hét kezelés után
|
A vesefunkció méréseket állandó infúziós módszerrel végeztük 125I-iotalamáttal és 131I-hippuránnal.
08:00 órakor 20 ml infúziós oldatot (0,04 MBq 125I-iotalamátot és 0,03 MBq 131I-hippuránt) tartalmazó feltöltő oldatot adtunk be, majd állandó, 6-12 ml/óra sebességgel, a legalacsonyabb infúziós sebességgel. károsodott veseműködésű alanyok esetében, a korábban ismert szérum kreatinin-koncentráció alapján.
Mindkét nyomjelző plazmakoncentrációját hagytuk stabilizálódni egy 1,5 órás kiegyensúlyozás során, amelyet két 2 órás periódus követett (09:30 és 11:30 óra között és 11:30 és 13:30 óra között) a 125I egyidejű kiürülése érdekében. iotalamát és 131I-hippuran.
A víz/tolvaptán elfogyasztása után (08:30 óra) 1, 2, 3, 4 és 5 órával vettek vért.
|
3 hét kezelés után és 3 hét kezelés után
|
|
A plazma csúcskoncentráció (Cmax) eléréséhez szükséges idő 3 hetes Tolvaptan-kezelés után.
Időkeret: 0. nap: 0 óra, 21. nap: (0, 1, 2, 3, 4 és 5 órával az adagolás után), 3 héttel az utolsó adag után: 0 óra
|
A tolvaptán-koncentráció meghatározásához vérmintavételre a kiindulási, a végső kezelési, valamint a kezelés utáni vagy korai befejező látogatások alkalmával került sor. Az utolsó kezelési látogatáson (21. nap [+/- 1 nap)] vérmintákat vettünk a vizsgálati kezelés infúziójának megkezdése előtt, valamint az adagolás utáni 1, 2, 3, 4 és 5 órával. Az alapvonalon (0. nap) és a kezelés utáni látogatáson (3 héttel [+/-3 nappal] az utolsó adag után) vérmintát vettünk a vizsgálati kezelés infúziójának megkezdése előtt. |
0. nap: 0 óra, 21. nap: (0, 1, 2, 3, 4 és 5 órával az adagolás után), 3 héttel az utolsó adag után: 0 óra
|
|
A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax) 3 hetes Tolvaptan-kezelés után.
Időkeret: 0. nap: 0 óra, 21. nap: (0, 1, 2, 3, 4 és 5 órával az adagolás után), 3 héttel az utolsó adag után: 0 óra
|
A tolvaptán-koncentráció meghatározásához vérmintavételre a kiindulási, a végső kezelési, valamint a kezelés utáni vagy korai befejező látogatások alkalmával került sor. Az utolsó kezelési látogatáson (21. nap [+/- 1 nap)] vérmintákat vettünk a vizsgálati kezelés infúziójának megkezdése előtt, valamint az adagolás utáni 1, 2, 3, 4 és 5 órával. Az alapvonalon (0. nap) és a kezelés utáni látogatáson (3 héttel [+/-3 nappal] az utolsó adag után) vérmintát vettünk a vizsgálati kezelés infúziójának megkezdése előtt. |
0. nap: 0 óra, 21. nap: (0, 1, 2, 3, 4 és 5 órával az adagolás után), 3 héttel az utolsó adag után: 0 óra
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 5 óráig (AUC0-5) 3 hetes tolvaptán-kezelés után.
Időkeret: 0. nap: 0 óra, 21. nap: (0, 1, 2, 3, 4 és 5 órával az adagolás után), 3 héttel az utolsó adag után: 0 óra
|
A tolvaptán-koncentráció meghatározásához vérmintavételre a kiindulási, a végső kezelési, valamint a kezelés utáni vagy korai befejező látogatások alkalmával került sor. Az utolsó kezelési látogatáson (21. nap [+/- 1 nap)] vérmintákat vettünk a vizsgálati kezelés infúziójának megkezdése előtt, valamint az adagolás utáni 1, 2, 3, 4 és 5 órával. Az alapvonalon (0. nap) és a kezelés utáni látogatáson (3 héttel [+/-3 nappal] az utolsó adag után) vérmintát vettünk a vizsgálati kezelés infúziójának megkezdése előtt. |
0. nap: 0 óra, 21. nap: (0, 1, 2, 3, 4 és 5 órával az adagolás után), 3 héttel az utolsó adag után: 0 óra
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a teljes vesetérfogatban (TKV) 3 hetes Tolvaptan-kezelés után és 3 héttel a kezelés után.
Időkeret: 3 hét kezelés után és 3 hét kezelés után
|
A TKV mérése mágneses rezonancia képalkotással történt.
|
3 hét kezelés után és 3 hét kezelés után
|
|
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a 24 órás vizelettérfogatban 3 hét Tolvaptan-kezelés után és 3 héttel a kezelés után.
Időkeret: 24 óra
|
24 órás osztott vizeletmintát (hozzávetőleges időpontok: 0700-1700 óra, 1700 óra lefekvésig és lefekvés 07:00 óráig) vettünk az alapállapot, az utolsó kezelés és a kezelés utáni vizitek előtti naptól kezdve, és a vesébe való bejutásig. funkció osztály.
A gyűjtési intervallumban lévő egyes üregeket összegyűjtöttük, és meghatároztuk a teljes térfogatot.
|
24 óra
|
|
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest 2 órás vizelettérfogatban 3 hét Tolvaptan-kezelés után és 3 héttel a kezelés után.
Időkeret: 2 óra
|
Feljegyezték a kiindulási, a végső kezelési és a kezelés utáni vesefunkciós tesztek során minden 2 órás vizeletgyűjtésből származó vizelet mennyiségét.
A gyűjtési intervallumban lévő egyes üregeket a teljes térfogat meghatározása előtt összevontuk.
|
2 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ron T Gansevoort, MD, University Medical Center Groningen
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Boertien WE, Meijer E, de Jong PE, Bakker SJ, Czerwiec FS, Struck J, Oberdhan D, Shoaf SE, Krasa HB, Gansevoort RT. Short-term renal hemodynamic effects of tolvaptan in subjects with autosomal dominant polycystic kidney disease at various stages of chronic kidney disease. Kidney Int. 2013 Dec;84(6):1278-86. doi: 10.1038/ki.2013.285. Epub 2013 Jul 31.
- Reddy B, Chapman AB. Acute Response to Tolvaptan in ADPKD: A Window to Predict Long-term Efficacy? Am J Kidney Dis. 2015 Jun;65(6):811-3. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.03.004. No abstract available.
- Boertien WE, Meijer E, de Jong PE, ter Horst GJ, Renken RJ, van der Jagt EJ, Kappert P, Ouyang J, Engels GE, van Oeveren W, Struck J, Czerwiec FS, Oberdhan D, Krasa HB, Gansevoort RT. Short-term Effects of Tolvaptan in Individuals With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease at Various Levels of Kidney Function. Am J Kidney Dis. 2015 Jun;65(6):833-41. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.11.010. Epub 2015 Jan 15.
- Kramers BJ, van Gastel MDA, Boertien WE, Meijer E, Gansevoort RT. Determinants of Urine Volume in ADPKD Patients Using the Vasopressin V2 Receptor Antagonist Tolvaptan. Am J Kidney Dis. 2019 Mar;73(3):354-362. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.09.016. Epub 2018 Dec 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. április 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. április 15.
Első közzététel (Becslés)
2011. április 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. március 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. február 20.
Utolsó ellenőrzés
2019. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urológiai betegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Izombetegségek
- Izom-csontrendszeri rendellenességek
- Rendellenességek, többszörös
- Vesebetegségek, cisztás
- Ciliopathiák
- Vesebetegségek
- Policisztás vesebetegségek
- Policisztás vese, autoszomális domináns
- Arthrogryposis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Natriuretikus szerek
- Antidiuretikus hormonreceptor antagonisták
- Tolvaptán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 156-09-284
- 2010-019025-33 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .