Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kortetermijnrenale hemodynamische effecten van tolvaptan bij proefpersonen met autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD)

20 februari 2019 bijgewerkt door: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Een fase 2a, single-center onderzoek naar de hemodynamische effecten op de nieren op korte termijn, veiligheid en farmacokinetiek/farmacodynamiek van orale tolvaptan bij proefpersonen met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte in verschillende stadia van de nierfunctie

Het doel van het onderzoek was het bepalen van de kortetermijneffecten van tolvaptan bij patiënten met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) op verschillende nierfunctieniveaus.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De nierfunctie werd beoordeeld tijdens de screening met de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), die werd berekend met de 4-variabele modificatie van het dieet bij nierziekte (MDRD) met behulp van minimaal 2 creatininemetingen. De eGFR-waarden werden gebruikt om deelnemers te categoriseren in 1 van de 3 elkaar uitsluitende strata (> 60 [Groep A], 30 tot 60 [Groep B] en < 30 [Groep C] ml/min/1,73 m^2). Elk van de 3 groepen kreeg dezelfde behandeling met tolvaptan.

Tijdens de behandelingsperiode van 3 weken werden de deelnemers wekelijks verhoogd van 45/15 mg naar 60/30 mg naar 90/30 mg (AM en PM [8 uur later] gesplitste dosis) tot de maximaal getolereerde dosis . De behandelingsperiode van 3 weken werd gevolgd door een periode van 3 weken na de behandeling waarin geen onderzoeksmedicatie werd toegediend.

De effecten van de hoogst getolereerde gesplitste dosis tolvaptan op de renale hemodynamiek en de farmacokinetische en farmacodynamische parameters werden gedurende de 6 weken van de studie beoordeeld. De reversibiliteit van veranderingen tijdens de periode na de behandeling na stopzetting van het geneesmiddel werd bepaald en de acute voorbijgaande effecten op het niervolume werden ook onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) volgens Ravine-criteria.

Uitsluitingscriteria:

  • Niervervangende therapie.
  • Gebruik van therapieën met als doel polycysteuze nierziekte (PKD) cysten te beïnvloeden.
  • Bewijs van significante nierziekte, bijv. Actieve glomerulaire nefritiden, nierkanker, enkele nier.
  • Significante risicofactoren voor nierinsufficiëntie, bijv. chronisch gebruik van diuretica, geavanceerde diabetes, gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen.
  • Geschiedenis van significante stollingsdefecten of hemorragische diathese.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A - eGFR > 60 ml/min/1.73m^2
De deelnemers kregen tolvaptan gedurende de eerste 3 weken van het 6 weken durende onderzoek. De deelnemers werden wekelijks verhoogd van tolvaptan 45/15 mg naar 60/30 mg tot 90/30 mg orale gesplitste dosis (AM en PM [8 uur later]) tot de maximaal getolereerde dosis.
Geneesmiddel: Tolvaptan
Tolvaptan werd geleverd als tabletten van 15 en 30 mg.
Andere namen:
  • OPC-41061
Experimenteel: Groep B - eGFR 30 tot 60 ml/min/1,73 m^2
De deelnemers kregen tolvaptan gedurende de eerste 3 weken van het 6 weken durende onderzoek. De deelnemers werden wekelijks verhoogd van tolvaptan 45/15 mg naar 60/30 mg tot 90/30 mg orale gesplitste dosis (AM en PM [8 uur later]) tot de maximaal getolereerde dosis.
Geneesmiddel: Tolvaptan
Tolvaptan werd geleverd als tabletten van 15 en 30 mg.
Andere namen:
  • OPC-41061
Experimenteel: Groep C - eGFR < 30 ml/min/1.73m^2
De deelnemers kregen tolvaptan gedurende de eerste 3 weken van het 6 weken durende onderzoek. De deelnemers werden wekelijks verhoogd van tolvaptan 45/15 mg naar 60/30 mg tot 90/30 mg orale gesplitste dosis (AM en PM [8 uur later]) tot de maximaal getolereerde dosis.
Geneesmiddel: Tolvaptan
Tolvaptan werd geleverd als tabletten van 15 en 30 mg.
Andere namen:
  • OPC-41061

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (mGFR) na 3 weken behandeling met Tolvaptan en 3 weken na de behandeling.
Tijdsspanne: Na 3 weken behandeling en 3 weken na behandeling
Nierfunctiemetingen werden uitgevoerd met behulp van de constante infusiemethode met 125I-iothalamaat en 131I-hippuran. Een priming-oplossing met 20 ml infuusoplossing (0,04 MBq 125I-iothalamaat en 0,03 MBq 131I-hippuran) werd gegeven om 08:00 uur, gevolgd door een constant infuus van 6 tot 12 ml/u, ​​met de laagste infusiesnelheden ter wereld. patiënten met een verminderde nierfunctie, op basis van eerder bekende serumcreatinineconcentraties. Plasmaconcentraties van beide tracers mochten zich stabiliseren tijdens een equilibratie van 1,5 uur, gevolgd door twee perioden van 2 uur (09:30 tot 11:30 uur en 11:30 tot 13:30 uur) voor gelijktijdige klaring van 125I- iothalamaat en 131I-hippuran. Bloed werd afgenomen 1, 2, 3, 4 en 5 uur na consumptie van water/tolvaptan (08:30 uur). De mGFR is gecorrigeerd voor ongeldigheidsfouten.
Na 3 weken behandeling en 3 weken na behandeling
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in effectieve nierplasmastroom (ERPF) na 3 weken behandeling met Tolvaptan en 3 weken na de behandeling.
Tijdsspanne: Na 3 weken behandeling en 3 weken na behandeling
Nierfunctiemetingen werden uitgevoerd met behulp van de constante infusiemethode met 125I-iothalamaat en 131I-hippuran. Een priming-oplossing met 20 ml infuusoplossing (0,04 MBq 125I-iothalamaat en 0,03 MBq 131I-hippuran) werd gegeven om 08:00 uur, gevolgd door een constant infuus van 6 tot 12 ml/u, ​​met de laagste infusiesnelheden ter wereld. patiënten met een verminderde nierfunctie, op basis van eerder bekende serumcreatinineconcentraties. Plasmaconcentraties van beide tracers mochten zich stabiliseren tijdens een equilibratie van 1,5 uur, gevolgd door twee perioden van 2 uur (09:30 tot 11:30 uur en 11:30 tot 13:30 uur) voor gelijktijdige klaring van 125I- iothalamaat en 131I-hippuran. Bloed werd afgenomen 1, 2, 3, 4 en 5 uur na consumptie van water/tolvaptan (08:30 uur).
Na 3 weken behandeling en 3 weken na behandeling
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in filtratiefractie (GFR/ERFP) na 3 weken behandeling met Tolvaptan en 3 weken na de behandeling.
Tijdsspanne: Na 3 weken behandeling en 3 weken na behandeling
Nierfunctiemetingen werden uitgevoerd met behulp van de constante infusiemethode met 125I-iothalamaat en 131I-hippuran. Een priming-oplossing met 20 ml infuusoplossing (0,04 MBq 125I-iothalamaat en 0,03 MBq 131I-hippuran) werd gegeven om 08:00 uur, gevolgd door een constant infuus van 6 tot 12 ml/u, ​​met de laagste infusiesnelheden ter wereld. patiënten met een verminderde nierfunctie, op basis van eerder bekende serumcreatinineconcentraties. Plasmaconcentraties van beide tracers mochten zich stabiliseren tijdens een equilibratie van 1,5 uur, gevolgd door twee perioden van 2 uur (09:30 tot 11:30 uur en 11:30 tot 13:30 uur) voor gelijktijdige klaring van 125I- iothalamaat en 131I-hippuran. Bloed werd afgenomen 1, 2, 3, 4 en 5 uur na consumptie van water/tolvaptan (08:30 uur).
Na 3 weken behandeling en 3 weken na behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vrije waterklaring na 3 weken behandeling met Tolvaptan en 3 weken na de behandeling
Tijdsspanne: Na 3 weken behandeling en 3 weken na behandeling
Nierfunctiemetingen werden uitgevoerd met behulp van de constante infusiemethode met 125I-iothalamaat en 131I-hippuran. Een priming-oplossing met 20 ml infuusoplossing (0,04 MBq 125I-iothalamaat en 0,03 MBq 131I-hippuran) werd gegeven om 08:00 uur, gevolgd door een constant infuus van 6 tot 12 ml/u, ​​met de laagste infusiesnelheden ter wereld. patiënten met een verminderde nierfunctie, op basis van eerder bekende serumcreatinineconcentraties. Plasmaconcentraties van beide tracers mochten zich stabiliseren tijdens een equilibratie van 1,5 uur, gevolgd door twee perioden van 2 uur (09:30 tot 11:30 uur en 11:30 tot 13:30 uur) voor gelijktijdige klaring van 125I- iothalamaat en 131I-hippuran. Bloed werd afgenomen 1, 2, 3, 4 en 5 uur na consumptie van water/tolvaptan (08:30 uur).
Na 3 weken behandeling en 3 weken na behandeling
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Cmax) na 3 weken behandeling met Tolvaptan.
Tijdsspanne: Dag 0: 0 uur, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 en 5 uur na de dosis), 3 weken na de laatste dosis: 0 uur

Bloedafname voor bepaling van tolvaptanconcentraties vond plaats tijdens de basislijn-, laatste behandelings- en nabehandelings- of vroegtijdige beëindigingsbezoeken.

Bij het bezoek aan de laatste behandeling (dag 21 [+/- 1 dag)]) werden bloedmonsters verzameld voorafgaand aan de start van de infusie van de onderzoeksbehandeling en 1, 2, 3, 4 en 5 uur na de dosis.

Bij de basislijn (dag 0) en het bezoek na de behandeling (3 weken [+/-3 dagen] na de laatste dosis) werd een bloedmonster afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie van de onderzoeksbehandeling.
Dag 0: 0 uur, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 en 5 uur na de dosis), 3 weken na de laatste dosis: 0 uur
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) na 3 weken behandeling met Tolvaptan.
Tijdsspanne: Dag 0: 0 uur, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 en 5 uur na de dosis), 3 weken na de laatste dosis: 0 uur

Bloedafname voor bepaling van tolvaptanconcentraties vond plaats tijdens de basislijn-, laatste behandelings- en nabehandelings- of vroegtijdige beëindigingsbezoeken.

Bij het bezoek aan de laatste behandeling (dag 21 [+/- 1 dag)]) werden bloedmonsters verzameld voorafgaand aan de start van de infusie van de onderzoeksbehandeling en 1, 2, 3, 4 en 5 uur na de dosis.

Bij de basislijn (dag 0) en het bezoek na de behandeling (3 weken [+/-3 dagen] na de laatste dosis) werd een bloedmonster afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie van de onderzoeksbehandeling.
Dag 0: 0 uur, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 en 5 uur na de dosis), 3 weken na de laatste dosis: 0 uur
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 5 uur (AUC0-5) na 3 weken behandeling met Tolvaptan.
Tijdsspanne: Dag 0: 0 uur, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 en 5 uur na de dosis), 3 weken na de laatste dosis: 0 uur

Bloedafname voor bepaling van tolvaptanconcentraties vond plaats tijdens de basislijn-, laatste behandelings- en nabehandelings- of vroegtijdige beëindigingsbezoeken.

Bij het bezoek aan de laatste behandeling (dag 21 [+/- 1 dag)]) werden bloedmonsters verzameld voorafgaand aan de start van de infusie van de onderzoeksbehandeling en 1, 2, 3, 4 en 5 uur na de dosis.

Bij de basislijn (dag 0) en het bezoek na de behandeling (3 weken [+/-3 dagen] na de laatste dosis) werd een bloedmonster afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie van de onderzoeksbehandeling.
Dag 0: 0 uur, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 en 5 uur na de dosis), 3 weken na de laatste dosis: 0 uur
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het totale niervolume (TKV) na 3 weken behandeling met Tolvaptan en 3 weken na de behandeling.
Tijdsspanne: Na 3 weken behandeling en 3 weken na behandeling
TKV werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming.
Na 3 weken behandeling en 3 weken na behandeling
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 24-uurs urinevolume na 3 weken behandeling met Tolvaptan en 3 weken na de behandeling.
Tijdsspanne: 24 uur
Een 24-uurs gesplitste urinemonster (geschatte tijdstippen: 7.00 tot 17.00 uur, 17.00 uur tot bedtijd en bedtijd tot 07.00 uur) werd verzameld vanaf de dag vóór de basislijn, de laatste behandeling en de postbehandelingsbezoeken en eindigend bij opname in de nierfunctie. functie afdeling. Individuele holtes in een verzamelinterval werden samengevoegd en het totale volume werd bepaald.
24 uur
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 2 uur urinevolume na 3 weken behandeling met Tolvaptan en 3 weken na de behandeling.
Tijdsspanne: Twee uur
Het urinevolume van elke urinecollectie van 2 uur in de nierfunctietesten bij baseline, laatste behandeling en nabehandeling werd geregistreerd. Individuele holtes in een verzamelinterval werden samengevoegd voordat het totale volume werd bepaald.
Twee uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ron T Gansevoort, MD, University Medical Center Groningen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

18 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 156-09-284
  • 2010-019025-33 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tolvaptan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren