Tolvaptaanin lyhytaikaiset munuaisten hemodynaamiset vaikutukset potilailla, joilla on autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuaistauti (ADPKD)
keskiviikko 20. helmikuuta 2019 päivittänyt: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Vaihe 2a, yhden keskuksen tutkimus, jossa tutkitaan suun kautta otettavan tolvaptaanin lyhytaikaisia munuaisten hemodynaamisia vaikutuksia, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa/farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuaistauti munuaisten toiminnan eri vaiheissa
Tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää tolvaptaanin lyhytaikaiset vaikutukset potilailla, joilla on autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus (ADPKD) eri munuaistoiminnan tasoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaisten toiminta arvioitiin seulonnan aikana arvioidulla munuaiskerästen suodatusnopeudella (eGFR), joka laskettiin 4 muuttujan ruokavalion modifikaatiolla munuaissairaudessa (MDRD) käyttäen vähintään kahta kreatiniinimittausta. eGFR-arvoja käytettiin osallistujien luokitteluun yhdeksi kolmesta toisensa poissulkevasta kerroksesta (> 60 [Ryhmä A], 30-60 [Ryhmä B] ja < 30 [Ryhmä C] ml/min/1,73 m^2). Kukin kolmesta ryhmästä sai saman tolvaptaanihoidon.
Kolmen viikon hoitojakson aikana osallistujat titrattiin viikoittain 45/15 mg:sta 60/30 mg:aan 90/30 mg:aan (AM- ja PM [8 tuntia myöhemmin] jaettu annos) maksimaaliseen siedettyyn annokseen. . 3 viikon hoitojaksoa seurasi 3 viikon hoidon jälkeinen jakso, jonka aikana tutkimuslääkitystä ei annettu.
Tolvaptaanin suurimman siedetyn jaetun annoksen vaikutuksia munuaisten hemodynamiikkaan sekä farmakokineettisiin ja farmakodynaamisiin parametreihin arvioitiin tutkimuksen 6 viikon ajan. Lääkkeen lopettamisen jälkeen hoidon jälkeisenä aikana tapahtuneiden muutosten palautuvuus määritettiin ja tutkittiin myös akuutteja ohimeneviä vaikutuksia munuaistilavuuteen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Autosomaalisen dominantin polykystisen munuaissairauden (ADPKD) diagnoosi Ravinen kriteereillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Munuaisten korvaushoito.
- Hoitojen käyttö polykystisen munuaissairauden (PKD) kystojen hoitoon.
- Todisteet merkittävästä munuaissairaudesta, esim. aktiiviset munuaiskerästen nefriidit, munuaissyöpä, yksimunuainen.
- Merkittäviä riskitekijöitä munuaisten vajaatoiminnalle, esim. krooninen diureettien käyttö, pitkälle edennyt diabetes, munuaistoksisten lääkkeiden käyttö.
- Merkittäviä hyytymishäiriöitä tai hemorragista diateesia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A - eGFR > 60 ml/min/1,73 m^2
Osallistujat saivat tolvaptaania 6 viikon tutkimuksen ensimmäiset 3 viikkoa.
Osallistujat titrattiin viikoittain tolvaptaanista 45/15 mg:sta 60/30 mg:aan 90/30 mg:aan suun kautta jaettuun annokseen (AM ja PM [8 tuntia myöhemmin]) maksimaaliseen siedettyyn annokseen.
|
Tolvaptaania toimitettiin 15 ja 30 mg:n tabletteina.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B - eGFR 30 - 60 ml/min/1,73 m^2
Osallistujat saivat tolvaptaania 6 viikon tutkimuksen ensimmäiset 3 viikkoa.
Osallistujat titrattiin viikoittain tolvaptaanista 45/15 mg:sta 60/30 mg:aan 90/30 mg:aan suun kautta jaettuun annokseen (AM ja PM [8 tuntia myöhemmin]) maksimaaliseen siedettyyn annokseen.
|
Tolvaptaania toimitettiin 15 ja 30 mg:n tabletteina.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C - eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2
Osallistujat saivat tolvaptaania 6 viikon tutkimuksen ensimmäiset 3 viikkoa.
Osallistujat titrattiin viikoittain tolvaptaanista 45/15 mg:sta 60/30 mg:aan 90/30 mg:aan suun kautta jaettuun annokseen (AM ja PM [8 tuntia myöhemmin]) maksimaaliseen siedettyyn annokseen.
|
Tolvaptaania toimitettiin 15 ja 30 mg:n tabletteina.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta mitattuna glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (mGFR) 3 viikon tolvaptaanihoidon jälkeen ja 3 viikkoa hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 3 viikon hoidon ja 3 viikon hoidon jälkeen
|
Munuaisten toimintamittaukset suoritettiin vakioinfuusiomenetelmällä 125I-iotalamaatilla ja 131I-hippuraanilla.
Esikäsittelyliuos, joka sisälsi 20 ml infuusioliuosta (0,04 MBq 125I-iotalamaattia ja 0,03 MBq 131I-hippuraania), annettiin kello 08.00, minkä jälkeen annettiin jatkuva infuusio 6-12 ml/h alhaisin infuusionopeuksin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, perustuen aiemmin tunnettuihin seerumin kreatiniinipitoisuuksiin.
Molempien merkkiaineiden plasmapitoisuuksien annettiin vakiintua 1,5 tunnin tasapainotuksen aikana, jota seurasi kaksi 2 tunnin jaksoa (09.30-11.30 ja 11.30-13.30) samanaikaisesti 125I-puhdistuman aikana. iotalamaatti ja 131I-hippuraani.
Veri otettiin 1, 2, 3, 4 ja 5 tuntia veden/tolvaptaanin nauttimisen jälkeen (08.30 tuntia).
mGFR korjattiin tyhjennysvirheiden suhteen.
|
3 viikon hoidon ja 3 viikon hoidon jälkeen
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta tehokkaassa munuaisplasmavirtauksessa (ERPF) 3 viikon tolvaptaanihoidon jälkeen ja 3 viikkoa hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 3 viikon hoidon ja 3 viikon hoidon jälkeen
|
Munuaisten toimintamittaukset suoritettiin vakioinfuusiomenetelmällä 125I-iotalamaatilla ja 131I-hippuraanilla.
Esikäsittelyliuos, joka sisälsi 20 ml infuusioliuosta (0,04 MBq 125I-iotalamaattia ja 0,03 MBq 131I-hippuraania), annettiin kello 08.00, minkä jälkeen annettiin jatkuva infuusio 6-12 ml/h alhaisin infuusionopeuksin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, perustuen aiemmin tunnettuihin seerumin kreatiniinipitoisuuksiin.
Molempien merkkiaineiden plasmapitoisuuksien annettiin vakiintua 1,5 tunnin tasapainotuksen aikana, jota seurasi kaksi 2 tunnin jaksoa (09.30-11.30 ja 11.30-13.30) samanaikaisesti 125I-puhdistuman aikana. iotalamaatti ja 131I-hippuraani.
Veri otettiin 1, 2, 3, 4 ja 5 tuntia veden/tolvaptaanin nauttimisen jälkeen (08.30 tuntia).
|
3 viikon hoidon ja 3 viikon hoidon jälkeen
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta suodatusfraktiossa (GFR/ERFP) 3 viikon tolvaptaanihoidon jälkeen ja 3 viikkoa hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 3 viikon hoidon ja 3 viikon hoidon jälkeen
|
Munuaisten toimintamittaukset suoritettiin vakioinfuusiomenetelmällä 125I-iotalamaatilla ja 131I-hippuraanilla.
Esikäsittelyliuos, joka sisälsi 20 ml infuusioliuosta (0,04 MBq 125I-iotalamaattia ja 0,03 MBq 131I-hippuraania), annettiin kello 08.00, minkä jälkeen annettiin jatkuva infuusio 6-12 ml/h alhaisin infuusionopeuksin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, perustuen aiemmin tunnettuihin seerumin kreatiniinipitoisuuksiin.
Molempien merkkiaineiden plasmapitoisuuksien annettiin vakiintua 1,5 tunnin tasapainotuksen aikana, jota seurasi kaksi 2 tunnin jaksoa (09.30-11.30 ja 11.30-13.30) samanaikaisesti 125I-puhdistuman aikana. iotalamaatti ja 131I-hippuraani.
Veri otettiin 1, 2, 3, 4 ja 5 tuntia veden/tolvaptaanin nauttimisen jälkeen (08.30 tuntia).
|
3 viikon hoidon ja 3 viikon hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vapaan veden puhdistuman keskimääräinen muutos lähtötasosta 3 viikon tolvaptaanihoidon jälkeen ja 3 viikkoa hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 viikon hoidon ja 3 viikon hoidon jälkeen
|
Munuaisten toimintamittaukset suoritettiin vakioinfuusiomenetelmällä 125I-iotalamaatilla ja 131I-hippuraanilla.
Esikäsittelyliuos, joka sisälsi 20 ml infuusioliuosta (0,04 MBq 125I-iotalamaattia ja 0,03 MBq 131I-hippuraania), annettiin kello 08.00, minkä jälkeen annettiin jatkuva infuusio 6-12 ml/h alhaisin infuusionopeuksin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, perustuen aiemmin tunnettuihin seerumin kreatiniinipitoisuuksiin.
Molempien merkkiaineiden plasmapitoisuuksien annettiin vakiintua 1,5 tunnin tasapainotuksen aikana, jota seurasi kaksi 2 tunnin jaksoa (09.30-11.30 ja 11.30-13.30) samanaikaisesti 125I-puhdistuman aikana. iotalamaatti ja 131I-hippuraani.
Veri otettiin 1, 2, 3, 4 ja 5 tuntia veden/tolvaptaanin nauttimisen jälkeen (08.30 tuntia).
|
3 viikon hoidon ja 3 viikon hoidon jälkeen
|
|
Aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen (Cmax) 3 viikon tolvaptaanihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 0: 0 tuntia, päivä 21: (0, 1, 2, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen jälkeen), 3 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen: 0 tuntia
|
Verinäytteet tolvaptaanipitoisuuksien määrittämiseksi otettiin lähtötilanteen, loppuhoidon ja hoidon jälkeisen tai varhaisen lopettamisen yhteydessä. Viimeisellä hoitokäynnillä (päivä 21 [+/- 1 päivä)] verinäytteet kerättiin ennen tutkimushoidon infuusion aloittamista ja 1, 2, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Lähtötilanteessa (päivä 0) ja hoidon jälkeisellä käynnillä (3 viikkoa [+/-3 päivää] viimeisen annoksen jälkeen) otettiin verinäyte ennen tutkimushoidon infuusion aloittamista. |
Päivä 0: 0 tuntia, päivä 21: (0, 1, 2, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen jälkeen), 3 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen: 0 tuntia
|
|
Aika huippupitoisuuteen plasmassa (Tmax) 3 viikon tolvaptaanihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 0: 0 tuntia, päivä 21: (0, 1, 2, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen jälkeen), 3 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen: 0 tuntia
|
Verinäytteet tolvaptaanipitoisuuksien määrittämiseksi otettiin lähtötilanteen, loppuhoidon ja hoidon jälkeisen tai varhaisen lopettamisen yhteydessä. Viimeisellä hoitokäynnillä (päivä 21 [+/- 1 päivä)] verinäytteet kerättiin ennen tutkimushoidon infuusion aloittamista ja 1, 2, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Lähtötilanteessa (päivä 0) ja hoidon jälkeisellä käynnillä (3 viikkoa [+/-3 päivää] viimeisen annoksen jälkeen) otettiin verinäyte ennen tutkimushoidon infuusion aloittamista. |
Päivä 0: 0 tuntia, päivä 21: (0, 1, 2, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen jälkeen), 3 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen: 0 tuntia
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0 - 5 tuntia (AUC0-5) 3 viikon tolvaptaanihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 0: 0 tuntia, päivä 21: (0, 1, 2, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen jälkeen), 3 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen: 0 tuntia
|
Verinäytteet tolvaptaanipitoisuuksien määrittämiseksi otettiin lähtötilanteen, loppuhoidon ja hoidon jälkeisen tai varhaisen lopettamisen yhteydessä. Viimeisellä hoitokäynnillä (päivä 21 [+/- 1 päivä)] verinäytteet kerättiin ennen tutkimushoidon infuusion aloittamista ja 1, 2, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Lähtötilanteessa (päivä 0) ja hoidon jälkeisellä käynnillä (3 viikkoa [+/-3 päivää] viimeisen annoksen jälkeen) otettiin verinäyte ennen tutkimushoidon infuusion aloittamista. |
Päivä 0: 0 tuntia, päivä 21: (0, 1, 2, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen jälkeen), 3 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen: 0 tuntia
|
|
Munuaisten kokonaistilavuuden (TKV) prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta 3 viikon tolvaptaanihoidon jälkeen ja 3 viikkoa hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 3 viikon hoidon ja 3 viikon hoidon jälkeen
|
TKV mitattiin magneettikuvauksella.
|
3 viikon hoidon ja 3 viikon hoidon jälkeen
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 24 tunnin virtsan määrässä 3 viikon tolvaptaanihoidon jälkeen ja 3 viikkoa hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tunnin jaettu virtsanäyte (likimääräiset ajat: 0700-1700 tuntia, 1700 tuntia nukkumaanmenoa ja nukkumaanmenoaika klo 7.00 asti) kerättiin päivästä ennen perustilannetta, loppuhoitoa ja hoidon jälkeistä käyntiä ja päättyen munuaiseen saapumiseen. toimintaosasto.
Keräysvälin yksittäiset ontelot yhdistettiin ja kokonaistilavuus määritettiin.
|
24 tuntia
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 2 tunnin virtsan määrässä 3 viikon tolvaptaanihoidon jälkeen ja 3 viikkoa hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Virtsan tilavuus kustakin 2 tunnin virtsankeräyksestä munuaisten toimintakokeissa lähtötilanteessa, loppukäsittelyssä ja hoidon jälkeen kirjattiin.
Keräysvälin yksittäiset ontelot yhdistettiin ennen kokonaistilavuuden määrittämistä.
|
2 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Ron T Gansevoort, MD, University Medical Center Groningen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Boertien WE, Meijer E, de Jong PE, Bakker SJ, Czerwiec FS, Struck J, Oberdhan D, Shoaf SE, Krasa HB, Gansevoort RT. Short-term renal hemodynamic effects of tolvaptan in subjects with autosomal dominant polycystic kidney disease at various stages of chronic kidney disease. Kidney Int. 2013 Dec;84(6):1278-86. doi: 10.1038/ki.2013.285. Epub 2013 Jul 31.
- Reddy B, Chapman AB. Acute Response to Tolvaptan in ADPKD: A Window to Predict Long-term Efficacy? Am J Kidney Dis. 2015 Jun;65(6):811-3. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.03.004. No abstract available.
- Boertien WE, Meijer E, de Jong PE, ter Horst GJ, Renken RJ, van der Jagt EJ, Kappert P, Ouyang J, Engels GE, van Oeveren W, Struck J, Czerwiec FS, Oberdhan D, Krasa HB, Gansevoort RT. Short-term Effects of Tolvaptan in Individuals With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease at Various Levels of Kidney Function. Am J Kidney Dis. 2015 Jun;65(6):833-41. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.11.010. Epub 2015 Jan 15.
- Kramers BJ, van Gastel MDA, Boertien WE, Meijer E, Gansevoort RT. Determinants of Urine Volume in ADPKD Patients Using the Vasopressin V2 Receptor Antagonist Tolvaptan. Am J Kidney Dis. 2019 Mar;73(3):354-362. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.09.016. Epub 2018 Dec 19.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 15. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 18. huhtikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 5. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. helmikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Munuaissairaudet, kystiset
- Kiliopatiat
- Munuaissairaudet
- Munuaisten polykystiset sairaudet
- Polysystinen munuainen, autosomaalinen dominantti
- Arthrogryposis
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Natriureettiset aineet
- Antidiureettiset hormonireseptoriantagonistit
- Tolvaptaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 156-09-284
- 2010-019025-33 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .