Efeitos hemodinâmicos renais de curto prazo do tolvaptano em indivíduos com doença renal policística autossômica dominante (DRPAD)
20 de fevereiro de 2019 atualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Um estudo de Fase 2a, de centro único investigando os efeitos hemodinâmicos renais de curto prazo, segurança e farmacocinética/farmacodinâmica do tolvaptano oral em indivíduos com doença renal policística autossômica dominante em vários estágios da função renal
O objetivo do estudo foi determinar os efeitos de curto prazo do tolvaptano em pacientes com doença renal policística autossômica dominante (ADPKD) em vários níveis da função renal.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A função renal foi avaliada durante a triagem com a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), que foi calculada com a equação de modificação de 4 variáveis da dieta na doença renal (MDRD) usando um mínimo de 2 medições de creatinina. Os valores de eGFR foram usados para categorizar os participantes em 1 de 3 estratos mutuamente exclusivos (> 60 [Grupo A], 30 a 60 [Grupo B] e < 30 [Grupo C] mL/min/1,73 m^2). Cada um dos 3 grupos recebeu o mesmo tratamento com tolvaptano.
Durante o período de tratamento de 3 semanas, os participantes foram titulados semanalmente de 45/15 mg para 60/30 mg para 90/30 mg (AM e PM [8 horas depois] dose dividida) até a dose máxima tolerada . O período de tratamento de 3 semanas foi seguido por um período pós-tratamento de 3 semanas durante o qual nenhuma medicação do estudo foi administrada.
Os efeitos da dose dividida mais elevada tolerada de tolvaptano na hemodinâmica renal e nos parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos foram avaliados ao longo das 6 semanas do estudo. A reversibilidade das alterações durante o período pós-tratamento após a retirada da droga foi determinada e os efeitos transitórios agudos no volume renal também foram explorados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de doença renal policística autossômica dominante (DRPAD) pelos critérios de Ravine.
Critério de exclusão:
- Terapia renal substitutiva.
- Uso de terapias com o objetivo de afetar os cistos da doença renal policística (PKD).
- Evidência de doença renal significativa, por exemplo, nefrites glomerulares ativas, câncer renal, rim único.
- Fatores de risco significativos para insuficiência renal, por exemplo, uso crônico de diuréticos, diabetes avançado, uso de drogas nefrotóxicas.
- História de defeitos de coagulação significativos ou diátese hemorrágica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A - eGFR > 60 ml/min/1,73m^2
Os participantes receberam tolvaptano durante as primeiras 3 semanas do estudo de 6 semanas.
Os participantes foram titulados semanalmente de tolvaptan 45/15 mg para 60/30 mg a 90/30 mg oral em dose dividida (AM e PM [8 horas depois]) até a dose máxima tolerada.
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O tolvaptano foi fornecido em comprimidos de 15 e 30 mg.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo B - eGFR 30 a 60 ml/min/1,73m^2
Os participantes receberam tolvaptano durante as primeiras 3 semanas do estudo de 6 semanas.
Os participantes foram titulados semanalmente de tolvaptan 45/15 mg para 60/30 mg a 90/30 mg oral em dose dividida (AM e PM [8 horas depois]) até a dose máxima tolerada.
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O tolvaptano foi fornecido em comprimidos de 15 e 30 mg.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo C - eGFR < 30 ml/min/1,73m^2
Os participantes receberam tolvaptano durante as primeiras 3 semanas do estudo de 6 semanas.
Os participantes foram titulados semanalmente de tolvaptan 45/15 mg para 60/30 mg a 90/30 mg oral em dose dividida (AM e PM [8 horas depois]) até a dose máxima tolerada.
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O tolvaptano foi fornecido em comprimidos de 15 e 30 mg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração média desde a linha de base na taxa de filtração glomerular medida (mGFR) após 3 semanas de tratamento com tolvaptano e 3 semanas após o tratamento.
Prazo: Após 3 semanas de tratamento e 3 semanas após o tratamento
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As medidas da função renal foram realizadas usando o método de infusão constante com 125I-iotalamato e 131I-hippuran.
Uma solução de priming contendo 20 mL de solução para infusão (0,04 MBq de 125I-iotalamato e 0,03 MBq de 131I-hippuran) foi administrada às 08:00 horas, seguida de uma infusão constante de 6 a 12 mL/h, com as menores taxas de infusão em indivíduos com insuficiência renal, com base nas concentrações séricas de creatinina previamente conhecidas.
As concentrações plasmáticas de ambos os marcadores foram estabilizadas durante um equilíbrio de 1,5 horas, que foi seguido por dois períodos de 2 horas (09:30 às 11:30 horas e 11:30 às 13:30 horas) para depurações simultâneas de 125I- iotalamato e 131I-hippurano.
O sangue foi coletado em 1, 2, 3, 4 e 5 horas após o consumo de água/tolvaptano (08:30 horas).
O mGFR foi corrigido para erros de micção.
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Após 3 semanas de tratamento e 3 semanas após o tratamento
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Alteração média desde a linha de base no fluxo de plasma renal efetivo (ERPF) após 3 semanas de tratamento com tolvaptano e 3 semanas após o tratamento.
Prazo: Após 3 semanas de tratamento e 3 semanas após o tratamento
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As medidas da função renal foram realizadas usando o método de infusão constante com 125I-iotalamato e 131I-hippuran.
Uma solução de priming contendo 20 mL de solução para infusão (0,04 MBq de 125I-iotalamato e 0,03 MBq de 131I-hippuran) foi administrada às 08:00 horas, seguida de uma infusão constante de 6 a 12 mL/h, com as menores taxas de infusão em indivíduos com insuficiência renal, com base nas concentrações séricas de creatinina previamente conhecidas.
As concentrações plasmáticas de ambos os marcadores foram estabilizadas durante um equilíbrio de 1,5 horas, que foi seguido por dois períodos de 2 horas (09:30 às 11:30 horas e 11:30 às 13:30 horas) para depurações simultâneas de 125I- iotalamato e 131I-hippurano.
O sangue foi coletado em 1, 2, 3, 4 e 5 horas após o consumo de água/tolvaptano (08:30 horas).
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Após 3 semanas de tratamento e 3 semanas após o tratamento
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Alteração média desde a linha de base na fração de filtração (GFR/ERFP) após 3 semanas de tratamento com tolvaptano e 3 semanas após o tratamento.
Prazo: Após 3 semanas de tratamento e 3 semanas após o tratamento
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As medidas da função renal foram realizadas usando o método de infusão constante com 125I-iotalamato e 131I-hippuran.
Uma solução de priming contendo 20 mL de solução para infusão (0,04 MBq de 125I-iotalamato e 0,03 MBq de 131I-hippuran) foi administrada às 08:00 horas, seguida de uma infusão constante de 6 a 12 mL/h, com as menores taxas de infusão em indivíduos com insuficiência renal, com base nas concentrações séricas de creatinina previamente conhecidas.
As concentrações plasmáticas de ambos os marcadores foram estabilizadas durante um equilíbrio de 1,5 horas, que foi seguido por dois períodos de 2 horas (09:30 às 11:30 horas e 11:30 às 13:30 horas) para depurações simultâneas de 125I- iotalamato e 131I-hippurano.
O sangue foi coletado em 1, 2, 3, 4 e 5 horas após o consumo de água/tolvaptano (08:30 horas).
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Após 3 semanas de tratamento e 3 semanas após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média da linha de base na depuração de água livre após 3 semanas de tratamento com tolvaptano e 3 semanas após o tratamento
Prazo: Após 3 semanas de tratamento e 3 semanas após o tratamento
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As medidas da função renal foram realizadas usando o método de infusão constante com 125I-iotalamato e 131I-hippuran.
Uma solução de priming contendo 20 mL de solução para infusão (0,04 MBq de 125I-iotalamato e 0,03 MBq de 131I-hippuran) foi administrada às 08:00 horas, seguida de uma infusão constante de 6 a 12 mL/h, com as menores taxas de infusão em indivíduos com insuficiência renal, com base nas concentrações séricas de creatinina previamente conhecidas.
As concentrações plasmáticas de ambos os marcadores foram estabilizadas durante um equilíbrio de 1,5 horas, que foi seguido por dois períodos de 2 horas (09:30 às 11:30 horas e 11:30 às 13:30 horas) para depurações simultâneas de 125I- iotalamato e 131I-hippurano.
O sangue foi coletado em 1, 2, 3, 4 e 5 horas após o consumo de água/tolvaptano (08:30 horas).
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Após 3 semanas de tratamento e 3 semanas após o tratamento
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Tempo para concentração plasmática máxima (Cmax) após 3 semanas de tratamento com tolvaptano.
Prazo: Dia 0: 0 hora, Dia 21: (0, 1, 2, 3, 4 e 5 horas pós-dose), 3 semanas após a última dose: 0 hora
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A amostragem de sangue para determinação das concentrações de tolvaptano ocorreu nas visitas de linha de base, tratamento final e pós-tratamento ou término antecipado. Na visita de tratamento final (dia 21 [+/- 1 dia)]), amostras de sangue foram coletadas antes do início da infusão do tratamento do estudo e 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a dose. Na linha de base (dia 0) e na visita pós-tratamento (3 semanas [+/-3 dias] após a última dose), uma amostra de sangue foi coletada antes do início da infusão do tratamento do estudo. |
Dia 0: 0 hora, Dia 21: (0, 1, 2, 3, 4 e 5 horas pós-dose), 3 semanas após a última dose: 0 hora
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Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) após 3 semanas de tratamento com tolvaptano.
Prazo: Dia 0: 0 hora, Dia 21: (0, 1, 2, 3, 4 e 5 horas pós-dose), 3 semanas após a última dose: 0 hora
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A amostragem de sangue para determinação das concentrações de tolvaptano ocorreu nas visitas de linha de base, tratamento final e pós-tratamento ou término antecipado. Na visita de tratamento final (dia 21 [+/- 1 dia)]), amostras de sangue foram coletadas antes do início da infusão do tratamento do estudo e 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a dose. Na linha de base (dia 0) e na visita pós-tratamento (3 semanas [+/-3 dias] após a última dose), uma amostra de sangue foi coletada antes do início da infusão do tratamento do estudo. |
Dia 0: 0 hora, Dia 21: (0, 1, 2, 3, 4 e 5 horas pós-dose), 3 semanas após a última dose: 0 hora
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Área sob a curva de concentração-tempo de 0 a 5 horas (AUC0-5) após 3 semanas de tratamento com tolvaptano.
Prazo: Dia 0: 0 hora, Dia 21: (0, 1, 2, 3, 4 e 5 horas pós-dose), 3 semanas após a última dose: 0 hora
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A amostragem de sangue para determinação das concentrações de tolvaptano ocorreu nas visitas de linha de base, tratamento final e pós-tratamento ou término antecipado. Na visita de tratamento final (dia 21 [+/- 1 dia)]), amostras de sangue foram coletadas antes do início da infusão do tratamento do estudo e 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a dose. Na linha de base (dia 0) e na visita pós-tratamento (3 semanas [+/-3 dias] após a última dose), uma amostra de sangue foi coletada antes do início da infusão do tratamento do estudo. |
Dia 0: 0 hora, Dia 21: (0, 1, 2, 3, 4 e 5 horas pós-dose), 3 semanas após a última dose: 0 hora
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Alteração percentual desde a linha de base no volume renal total (TKV) após 3 semanas de tratamento com tolvaptano e 3 semanas após o tratamento.
Prazo: Após 3 semanas de tratamento e 3 semanas após o tratamento
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TKV foi medido usando ressonância magnética.
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Após 3 semanas de tratamento e 3 semanas após o tratamento
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Alteração média desde a linha de base no volume de urina de 24 horas após 3 semanas de tratamento com tolvaptano e 3 semanas após o tratamento.
Prazo: 24 horas
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Uma amostra de urina fracionada de 24 horas (horários aproximados: 07:00 às 17:00 horas, 17:00 horas antes de dormir e hora de dormir até as 07:00 horas) foi coletada começando no dia anterior às consultas de linha de base, tratamento final e pós-tratamento e terminando na admissão no hospital enfermaria funcional.
Os vazios individuais em um intervalo de coleta foram agrupados e o volume total determinado.
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24 horas
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Alteração média desde a linha de base no volume de urina de 2 horas após 3 semanas de tratamento com tolvaptano e 3 semanas após o tratamento.
Prazo: 2 horas
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O volume de urina de cada coleta de urina de 2 horas nos testes de função renal na linha de base, tratamento final e pós-tratamento foi registrado.
Vazios individuais em um intervalo de coleta foram agrupados antes da determinação do volume total.
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2 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Ron T Gansevoort, MD, University Medical Center Groningen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Boertien WE, Meijer E, de Jong PE, Bakker SJ, Czerwiec FS, Struck J, Oberdhan D, Shoaf SE, Krasa HB, Gansevoort RT. Short-term renal hemodynamic effects of tolvaptan in subjects with autosomal dominant polycystic kidney disease at various stages of chronic kidney disease. Kidney Int. 2013 Dec;84(6):1278-86. doi: 10.1038/ki.2013.285. Epub 2013 Jul 31.
- Reddy B, Chapman AB. Acute Response to Tolvaptan in ADPKD: A Window to Predict Long-term Efficacy? Am J Kidney Dis. 2015 Jun;65(6):811-3. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.03.004. No abstract available.
- Boertien WE, Meijer E, de Jong PE, ter Horst GJ, Renken RJ, van der Jagt EJ, Kappert P, Ouyang J, Engels GE, van Oeveren W, Struck J, Czerwiec FS, Oberdhan D, Krasa HB, Gansevoort RT. Short-term Effects of Tolvaptan in Individuals With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease at Various Levels of Kidney Function. Am J Kidney Dis. 2015 Jun;65(6):833-41. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.11.010. Epub 2015 Jan 15.
- Kramers BJ, van Gastel MDA, Boertien WE, Meijer E, Gansevoort RT. Determinants of Urine Volume in ADPKD Patients Using the Vasopressin V2 Receptor Antagonist Tolvaptan. Am J Kidney Dis. 2019 Mar;73(3):354-362. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.09.016. Epub 2018 Dec 19.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de abril de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
18 de abril de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças Renais Císticas
- Ciliopatias
- Doenças renais
- Doenças Renais Policísticas
- Rim Policístico, Autossômico Dominante
- Artrogripose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Natriuréticos
- Antagonistas dos receptores do hormônio antidiurético
- Tolvaptano
Outros números de identificação do estudo
- 156-09-284
- 2010-019025-33 (Número EudraCT)
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Ensaios clínicos em Tolvaptano
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Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.Concluído
-
Cardiovascular Clinical Science FoundationConcluído