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Kurzfristige renale hämodynamische Wirkungen von Tolvaptan bei Patienten mit autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung (ADPKD)

20. Februar 2019 aktualisiert von: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Eine monozentrische Phase-2a-Studie zur Untersuchung der kurzfristigen renalen hämodynamischen Wirkungen, Sicherheit und Pharmakokinetik/Pharmakodynamik von oralem Tolvaptan bei Patienten mit autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung in verschiedenen Stadien der Nierenfunktion

Der Zweck der Studie bestand darin, die kurzfristigen Auswirkungen von Tolvaptan bei Patienten mit autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung (ADPKD) auf verschiedenen Ebenen der Nierenfunktion zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Nierenfunktion wurde während des Screenings anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) beurteilt, die mit der 4-Variablen-Diätmodifikationsgleichung bei Nierenerkrankungen (MDRD) unter Verwendung von mindestens 2 Kreatininmessungen berechnet wurde. Die eGFR-Werte wurden verwendet, um die Teilnehmer in eine von drei sich gegenseitig ausschließenden Schichten (> 60 [Gruppe A], 30 bis 60 [Gruppe B] und < 30 [Gruppe C] ml/min/1,73) zu kategorisieren m^2). Jede der drei Gruppen erhielt die gleiche Tolvaptan-Behandlung.

Während des dreiwöchigen Behandlungszeitraums wurden die Teilnehmer wöchentlich von 45/15 mg auf 60/30 mg auf 90/30 mg (aufgeteilte Dosis morgens und abends [8 Stunden später]) auf die maximal verträgliche Dosis erhöht . Auf den dreiwöchigen Behandlungszeitraum folgte ein dreiwöchiger Nachbehandlungszeitraum, in dem keine Studienmedikation verabreicht wurde.

Die Auswirkungen der höchsten verträglichen geteilten Dosis von Tolvaptan auf die renale Hämodynamik sowie die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parameter wurden während der 6 Wochen der Studie beurteilt. Die Reversibilität der Veränderungen während der Nachbehandlungsphase nach Absetzen des Arzneimittels wurde bestimmt und die akuten vorübergehenden Auswirkungen auf das Nierenvolumen wurden ebenfalls untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD) nach Ravine-Kriterien.

Ausschlusskriterien:

  • Nierenersatztherapie.
  • Einsatz von Therapien zur Behandlung von Zysten bei polyzystischer Nierenerkrankung (PKD).
  • Hinweise auf eine schwerwiegende Nierenerkrankung, z. B. aktive glomeruläre Nephritiden, Nierenkrebs, einzelne Niere.
  • Signifikante Risikofaktoren für eine Nierenfunktionsstörung, z. B. chronische Einnahme von Diuretika, fortgeschrittener Diabetes, Einnahme nephrotoxischer Medikamente.
  • Vorgeschichte schwerwiegender Gerinnungsstörungen oder hämorrhagischer Diathese.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A – eGFR > 60 ml/min/1,73 m^2
Die Teilnehmer erhielten in den ersten drei Wochen der sechswöchigen Studie Tolvaptan. Die Teilnehmer wurden wöchentlich von 45/15 mg Tolvaptan auf 60/30 mg bis 90/30 mg orale Teildosis (morgens und abends [8 Stunden später]) auf die maximal verträgliche Dosis hochtitriert.
Arzneimittel: Tolvaptan
Tolvaptan wurde als 15-mg- und 30-mg-Tablette geliefert.
Andere Namen:
  • OPC-41061
Experimental: Gruppe B – eGFR 30 bis 60 ml/min/1,73 m^2
Die Teilnehmer erhielten in den ersten drei Wochen der sechswöchigen Studie Tolvaptan. Die Teilnehmer wurden wöchentlich von 45/15 mg Tolvaptan auf 60/30 mg bis 90/30 mg orale Teildosis (morgens und abends [8 Stunden später]) auf die maximal verträgliche Dosis hochtitriert.
Arzneimittel: Tolvaptan
Tolvaptan wurde als 15-mg- und 30-mg-Tablette geliefert.
Andere Namen:
  • OPC-41061
Experimental: Gruppe C – eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2
Die Teilnehmer erhielten in den ersten drei Wochen der sechswöchigen Studie Tolvaptan. Die Teilnehmer wurden wöchentlich von 45/15 mg Tolvaptan auf 60/30 mg bis 90/30 mg orale Teildosis (morgens und abends [8 Stunden später]) auf die maximal verträgliche Dosis hochtitriert.
Arzneimittel: Tolvaptan
Tolvaptan wurde als 15-mg- und 30-mg-Tablette geliefert.
Andere Namen:
  • OPC-41061

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung der gemessenen glomerulären Filtrationsrate (mGFR) gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Wochen Tolvaptan-Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung.
Zeitfenster: Nach 3 Wochen Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung
Nierenfunktionsmessungen wurden unter Verwendung der Konstantinfusionsmethode mit 125I-Iothalamat und 131I-Hippuran durchgeführt. Um 08:00 Uhr wurde eine Priming-Lösung mit 20 ml Infusionslösung (0,04 MBq 125I-Iothalamat und 0,03 MBq 131I-Hippuran) verabreicht, gefolgt von einer konstanten Infusion von 6 bis 12 ml/h, mit den niedrigsten Infusionsraten Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion, basierend auf zuvor bekannten Serumkreatininkonzentrationen. Die Plasmakonzentrationen beider Tracer konnten sich während einer 1,5-stündigen Äquilibrierung stabilisieren, gefolgt von zwei 2-Stunden-Zeiträumen (09:30 bis 11:30 Uhr und 11:30 bis 13:30 Uhr) zur gleichzeitigen Clearance von 125I- Iothalamat und 131I-Hippuran. Blut wurde 1, 2, 3, 4 und 5 Stunden nach dem Verzehr von Wasser/Tolvaptan (08:30 Uhr) entnommen. Die mGFR wurde um Miktionsfehler korrigiert.
Nach 3 Wochen Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung
Mittlere Veränderung des effektiven renalen Plasmaflusses (ERPF) gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Wochen Tolvaptan-Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung.
Zeitfenster: Nach 3 Wochen Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung
Nierenfunktionsmessungen wurden unter Verwendung der Konstantinfusionsmethode mit 125I-Iothalamat und 131I-Hippuran durchgeführt. Um 08:00 Uhr wurde eine Priming-Lösung mit 20 ml Infusionslösung (0,04 MBq 125I-Iothalamat und 0,03 MBq 131I-Hippuran) verabreicht, gefolgt von einer konstanten Infusion von 6 bis 12 ml/h, mit den niedrigsten Infusionsraten Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion, basierend auf zuvor bekannten Serumkreatininkonzentrationen. Die Plasmakonzentrationen beider Tracer konnten sich während einer 1,5-stündigen Äquilibrierung stabilisieren, gefolgt von zwei 2-Stunden-Zeiträumen (09:30 bis 11:30 Uhr und 11:30 bis 13:30 Uhr) zur gleichzeitigen Clearance von 125I- Iothalamat und 131I-Hippuran. Blut wurde 1, 2, 3, 4 und 5 Stunden nach dem Verzehr von Wasser/Tolvaptan (08:30 Uhr) entnommen.
Nach 3 Wochen Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung
Mittlere Änderung der Filtrationsfraktion (GFR/ERFP) gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Wochen Tolvaptan-Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung.
Zeitfenster: Nach 3 Wochen Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung
Nierenfunktionsmessungen wurden unter Verwendung der Konstantinfusionsmethode mit 125I-Iothalamat und 131I-Hippuran durchgeführt. Um 08:00 Uhr wurde eine Priming-Lösung mit 20 ml Infusionslösung (0,04 MBq 125I-Iothalamat und 0,03 MBq 131I-Hippuran) verabreicht, gefolgt von einer konstanten Infusion von 6 bis 12 ml/h, mit den niedrigsten Infusionsraten Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion, basierend auf zuvor bekannten Serumkreatininkonzentrationen. Die Plasmakonzentrationen beider Tracer konnten sich während einer 1,5-stündigen Äquilibrierung stabilisieren, gefolgt von zwei 2-Stunden-Zeiträumen (09:30 bis 11:30 Uhr und 11:30 bis 13:30 Uhr) zur gleichzeitigen Clearance von 125I- Iothalamat und 131I-Hippuran. Blut wurde 1, 2, 3, 4 und 5 Stunden nach dem Verzehr von Wasser/Tolvaptan (08:30 Uhr) entnommen.
Nach 3 Wochen Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung der freien Wasserclearance gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Wochen Tolvaptan-Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung
Zeitfenster: Nach 3 Wochen Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung
Nierenfunktionsmessungen wurden unter Verwendung der Konstantinfusionsmethode mit 125I-Iothalamat und 131I-Hippuran durchgeführt. Um 08:00 Uhr wurde eine Priming-Lösung mit 20 ml Infusionslösung (0,04 MBq 125I-Iothalamat und 0,03 MBq 131I-Hippuran) verabreicht, gefolgt von einer konstanten Infusion von 6 bis 12 ml/h, mit den niedrigsten Infusionsraten Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion, basierend auf zuvor bekannten Serumkreatininkonzentrationen. Die Plasmakonzentrationen beider Tracer konnten sich während einer 1,5-stündigen Äquilibrierung stabilisieren, gefolgt von zwei 2-Stunden-Zeiträumen (09:30 bis 11:30 Uhr und 11:30 bis 13:30 Uhr) zur gleichzeitigen Clearance von 125I- Iothalamat und 131I-Hippuran. Blut wurde 1, 2, 3, 4 und 5 Stunden nach dem Verzehr von Wasser/Tolvaptan (08:30 Uhr) entnommen.
Nach 3 Wochen Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Cmax) nach 3 Wochen Tolvaptan-Behandlung.
Zeitfenster: Tag 0: 0 Stunde, Tag 21: (0, 1, 2, 3, 4 und 5 Stunden nach der Einnahme), 3 Wochen nach der letzten Dosis: 0 Stunde

Die Blutentnahme zur Bestimmung der Tolvaptankonzentration erfolgte zu Beginn, bei der Abschlussbehandlung und bei den Besuchen nach der Behandlung oder dem vorzeitigen Abbruch.

Beim letzten Behandlungsbesuch (Tag 21 [+/- 1 Tag]) wurden Blutproben vor Beginn der Infusion der Studienbehandlung und 1, 2, 3, 4 und 5 Stunden nach der Verabreichung entnommen.

Zu Beginn (Tag 0) und nach der Behandlung (3 Wochen [+/-3 Tage] nach der letzten Dosis) wurde vor Beginn der Infusion der Studienbehandlung eine Blutprobe entnommen.
Tag 0: 0 Stunde, Tag 21: (0, 1, 2, 3, 4 und 5 Stunden nach der Einnahme), 3 Wochen nach der letzten Dosis: 0 Stunde
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) nach 3 Wochen Tolvaptan-Behandlung.
Zeitfenster: Tag 0: 0 Stunde, Tag 21: (0, 1, 2, 3, 4 und 5 Stunden nach der Einnahme), 3 Wochen nach der letzten Dosis: 0 Stunde

Die Blutentnahme zur Bestimmung der Tolvaptankonzentration erfolgte zu Beginn, bei der Abschlussbehandlung und bei den Besuchen nach der Behandlung oder dem vorzeitigen Abbruch.

Beim letzten Behandlungsbesuch (Tag 21 [+/- 1 Tag]) wurden Blutproben vor Beginn der Infusion der Studienbehandlung und 1, 2, 3, 4 und 5 Stunden nach der Verabreichung entnommen.

Zu Beginn (Tag 0) und nach der Behandlung (3 Wochen [+/-3 Tage] nach der letzten Dosis) wurde vor Beginn der Infusion der Studienbehandlung eine Blutprobe entnommen.
Tag 0: 0 Stunde, Tag 21: (0, 1, 2, 3, 4 und 5 Stunden nach der Einnahme), 3 Wochen nach der letzten Dosis: 0 Stunde
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 5 Stunden (AUC0-5) nach 3 Wochen Tolvaptan-Behandlung.
Zeitfenster: Tag 0: 0 Stunde, Tag 21: (0, 1, 2, 3, 4 und 5 Stunden nach der Einnahme), 3 Wochen nach der letzten Dosis: 0 Stunde

Die Blutentnahme zur Bestimmung der Tolvaptankonzentration erfolgte zu Beginn, bei der Abschlussbehandlung und bei den Besuchen nach der Behandlung oder dem vorzeitigen Abbruch.

Beim letzten Behandlungsbesuch (Tag 21 [+/- 1 Tag]) wurden Blutproben vor Beginn der Infusion der Studienbehandlung und 1, 2, 3, 4 und 5 Stunden nach der Verabreichung entnommen.

Zu Beginn (Tag 0) und nach der Behandlung (3 Wochen [+/-3 Tage] nach der letzten Dosis) wurde vor Beginn der Infusion der Studienbehandlung eine Blutprobe entnommen.
Tag 0: 0 Stunde, Tag 21: (0, 1, 2, 3, 4 und 5 Stunden nach der Einnahme), 3 Wochen nach der letzten Dosis: 0 Stunde
Prozentuale Änderung des Gesamtnierenvolumens (TKV) gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Wochen Tolvaptan-Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung.
Zeitfenster: Nach 3 Wochen Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung
Der TKV wurde mittels Magnetresonanztomographie gemessen.
Nach 3 Wochen Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung
Mittlere Veränderung des 24-Stunden-Urinvolumens gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Wochen Tolvaptan-Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung.
Zeitfenster: 24 Stunden
Eine geteilte 24-Stunden-Urinprobe (ungefähre Zeitpunkte: 07:00 bis 17:00 Uhr, 17:00 Uhr vor dem Schlafengehen und Schlafenszeit bis 07:00 Uhr) wurde beginnend am Tag vor den Besuchen zu Studienbeginn, der Abschlussbehandlung und der Nachbehandlung gesammelt und endete bei der Aufnahme in die Nierenklinik Funktionsstation. Einzelne Hohlräume in einem Sammelintervall wurden zusammengefasst und das Gesamtvolumen ermittelt.
24 Stunden
Mittlere Veränderung des 2-Stunden-Urinvolumens gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Wochen Tolvaptan-Behandlung und 3 Wochen nach der Behandlung.
Zeitfenster: 2 Stunden
Das Urinvolumen aus jeder 2-stündigen Urinsammlung in den Nierenfunktionstests zu Studienbeginn, zur Abschlussbehandlung und nach der Behandlung wurde aufgezeichnet. Einzelne Hohlräume in einem Sammelintervall wurden vor der Bestimmung des Gesamtvolumens zusammengefasst.
2 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Ron T Gansevoort, MD, University Medical Center Groningen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. April 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 156-09-284
  • 2010-019025-33 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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