Efectos hemodinámicos renales a corto plazo de tolvaptán en sujetos con poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD)
20 de febrero de 2019 actualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Un estudio de fase 2a de un solo centro que investiga los efectos hemodinámicos renales a corto plazo, la seguridad y la farmacocinética/farmacodinamia del tolvaptán oral en sujetos con enfermedad renal poliquística autosómica dominante en varias etapas de la función renal
El propósito del ensayo fue determinar los efectos a corto plazo de tolvaptán en pacientes con enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD) en varios niveles de función renal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La función renal se evaluó durante la selección con la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), que se calculó con la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) de 4 variables usando un mínimo de 2 mediciones de creatinina. Los valores de eGFR se utilizaron para clasificar a los participantes en 1 de 3 estratos mutuamente excluyentes (> 60 [Grupo A], 30 a 60 [Grupo B] y < 30 [Grupo C] ml/min/1,73 m^2). Cada uno de los 3 grupos recibió el mismo tratamiento con tolvaptán.
Durante el período de tratamiento de 3 semanas, a los participantes se les aumentó la dosis semanalmente de 45/15 mg a 60/30 mg a 90/30 mg (dosis dividida por la mañana y por la noche [8 horas después]) hasta la dosis máxima tolerada . El período de tratamiento de 3 semanas fue seguido por un período posterior al tratamiento de 3 semanas durante el cual no se administró ningún medicamento del estudio.
Los efectos de la dosis fraccionada más alta tolerada de tolvaptán sobre la hemodinámica renal y los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos se evaluaron a lo largo de las 6 semanas del estudio. Se determinó la reversibilidad de los cambios durante el período posterior al tratamiento tras la retirada del fármaco y también se exploraron los efectos transitorios agudos sobre el volumen renal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD) según los criterios de Ravine.
Criterio de exclusión:
- Terapia de reemplazo renal.
- Uso de terapias con el fin de afectar los quistes de la enfermedad renal poliquística (PKD).
- Evidencia de enfermedad renal significativa, por ejemplo, nefritis glomerular activa, cáncer renal, riñón único.
- Factores de riesgo significativos para insuficiencia renal, por ejemplo, uso crónico de diuréticos, diabetes avanzada, uso de fármacos nefrotóxicos.
- Historia de defectos de coagulación significativos o diátesis hemorrágica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A - eGFR > 60 ml/min/1,73 m^2
Los participantes recibieron tolvaptán durante las primeras 3 semanas del estudio de 6 semanas.
Se tituló a los participantes semanalmente de 45/15 mg a 60/30 mg a 90/30 mg de tolvaptán en una dosis oral dividida (a.m. y p.m. [8 horas después]) hasta la dosis máxima tolerada.
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Tolvaptan se suministró en tabletas de 15 y 30 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B - eGFR 30 a 60 ml/min/1.73m^2
Los participantes recibieron tolvaptán durante las primeras 3 semanas del estudio de 6 semanas.
Se tituló a los participantes semanalmente de 45/15 mg a 60/30 mg a 90/30 mg de tolvaptán en una dosis oral dividida (a.m. y p.m. [8 horas después]) hasta la dosis máxima tolerada.
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Tolvaptan se suministró en tabletas de 15 y 30 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo C - eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2
Los participantes recibieron tolvaptán durante las primeras 3 semanas del estudio de 6 semanas.
Se tituló a los participantes semanalmente de 45/15 mg a 60/30 mg a 90/30 mg de tolvaptán en una dosis oral dividida (a.m. y p.m. [8 horas después]) hasta la dosis máxima tolerada.
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Tolvaptan se suministró en tabletas de 15 y 30 mg.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde el inicio en la tasa de filtración glomerular medida (mGFR) después de 3 semanas de tratamiento con tolvaptán y 3 semanas después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Después de 3 semanas de tratamiento y 3 semanas después del tratamiento
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Las mediciones de la función renal se realizaron utilizando el método de infusión constante con 125I-iotalamato y 131I-hipurano.
Se administró una solución de cebado que contenía 20 ml de solución para infusión (0,04 MBq de 125I-iotalamato y 0,03 MBq de 131I-hipuran) a las 08:00 horas, seguida de una infusión constante de 6 a 12 ml/h, con las velocidades de infusión más bajas en sujetos con insuficiencia renal, en base a las concentraciones séricas de creatinina previamente conocidas.
Se permitió que las concentraciones plasmáticas de ambos trazadores se estabilizaran durante un equilibrio de 1,5 horas, al que siguieron dos períodos de 2 horas (09:30 a 11:30 horas y 11:30 a 13:30 horas) para aclaraciones simultáneas de 125I- iotalamato y 131I-hipurano.
Se extrajo sangre a las 1, 2, 3, 4 y 5 horas después del consumo de agua/tolvaptán (08:30 horas).
El mGFR se corrigió por errores de vaciado.
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Después de 3 semanas de tratamiento y 3 semanas después del tratamiento
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Cambio medio desde el inicio en el flujo plasmático renal efectivo (ERPF) después de 3 semanas de tratamiento con tolvaptán y 3 semanas después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Después de 3 semanas de tratamiento y 3 semanas después del tratamiento
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Las mediciones de la función renal se realizaron utilizando el método de infusión constante con 125I-iotalamato y 131I-hipurano.
Se administró una solución de cebado que contenía 20 ml de solución para infusión (0,04 MBq de 125I-iotalamato y 0,03 MBq de 131I-hipuran) a las 08:00 horas, seguida de una infusión constante de 6 a 12 ml/h, con las velocidades de infusión más bajas en sujetos con insuficiencia renal, en base a las concentraciones séricas de creatinina previamente conocidas.
Se permitió que las concentraciones plasmáticas de ambos trazadores se estabilizaran durante un equilibrio de 1,5 horas, al que siguieron dos períodos de 2 horas (09:30 a 11:30 horas y 11:30 a 13:30 horas) para aclaraciones simultáneas de 125I- iotalamato y 131I-hipurano.
Se extrajo sangre a las 1, 2, 3, 4 y 5 horas después del consumo de agua/tolvaptán (08:30 horas).
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Después de 3 semanas de tratamiento y 3 semanas después del tratamiento
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Cambio medio desde el inicio en la fracción de filtración (GFR/ERFP) después de 3 semanas de tratamiento con tolvaptán y 3 semanas después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Después de 3 semanas de tratamiento y 3 semanas después del tratamiento
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Las mediciones de la función renal se realizaron utilizando el método de infusión constante con 125I-iotalamato y 131I-hipurano.
Se administró una solución de cebado que contenía 20 ml de solución para infusión (0,04 MBq de 125I-iotalamato y 0,03 MBq de 131I-hipuran) a las 08:00 horas, seguida de una infusión constante de 6 a 12 ml/h, con las velocidades de infusión más bajas en sujetos con insuficiencia renal, en base a las concentraciones séricas de creatinina previamente conocidas.
Se permitió que las concentraciones plasmáticas de ambos trazadores se estabilizaran durante un equilibrio de 1,5 horas, al que siguieron dos períodos de 2 horas (09:30 a 11:30 horas y 11:30 a 13:30 horas) para aclaraciones simultáneas de 125I- iotalamato y 131I-hipurano.
Se extrajo sangre a las 1, 2, 3, 4 y 5 horas después del consumo de agua/tolvaptán (08:30 horas).
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Después de 3 semanas de tratamiento y 3 semanas después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde el inicio en la depuración de agua libre después de 3 semanas de tratamiento con tolvaptán y 3 semanas después del tratamiento
Periodo de tiempo: Después de 3 semanas de tratamiento y 3 semanas después del tratamiento
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Las mediciones de la función renal se realizaron utilizando el método de infusión constante con 125I-iotalamato y 131I-hipurano.
Se administró una solución de cebado que contenía 20 ml de solución para infusión (0,04 MBq de 125I-iotalamato y 0,03 MBq de 131I-hipuran) a las 08:00 horas, seguida de una infusión constante de 6 a 12 ml/h, con las velocidades de infusión más bajas en sujetos con insuficiencia renal, en base a las concentraciones séricas de creatinina previamente conocidas.
Se permitió que las concentraciones plasmáticas de ambos trazadores se estabilizaran durante un equilibrio de 1,5 horas, al que siguieron dos períodos de 2 horas (09:30 a 11:30 horas y 11:30 a 13:30 horas) para aclaraciones simultáneas de 125I- iotalamato y 131I-hipurano.
Se extrajo sangre a las 1, 2, 3, 4 y 5 horas después del consumo de agua/tolvaptán (08:30 horas).
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Después de 3 semanas de tratamiento y 3 semanas después del tratamiento
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Cmax) después de 3 semanas de tratamiento con tolvaptán.
Periodo de tiempo: Día 0: 0 horas, Día 21: (0, 1, 2, 3, 4 y 5 horas después de la dosis), 3 Semanas después de la última dosis: 0 horas
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Se tomaron muestras de sangre para determinar las concentraciones de tolvaptán en las visitas de referencia, tratamiento final y post tratamiento o terminación anticipada. En la visita de tratamiento final (día 21 [+/- 1 día)]), se recolectaron muestras de sangre antes del inicio de la infusión del tratamiento del estudio y 1, 2, 3, 4 y 5 horas después de la dosis. En la visita inicial (día 0) y posterior al tratamiento (3 semanas [+/-3 días] después de la última dosis), se recolectó una muestra de sangre antes del inicio de la infusión del tratamiento del estudio. |
Día 0: 0 horas, Día 21: (0, 1, 2, 3, 4 y 5 horas después de la dosis), 3 Semanas después de la última dosis: 0 horas
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) después de 3 semanas de tratamiento con tolvaptán.
Periodo de tiempo: Día 0: 0 horas, Día 21: (0, 1, 2, 3, 4 y 5 horas después de la dosis), 3 Semanas después de la última dosis: 0 horas
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Se tomaron muestras de sangre para determinar las concentraciones de tolvaptán en las visitas de referencia, tratamiento final y post tratamiento o terminación anticipada. En la visita de tratamiento final (día 21 [+/- 1 día)]), se recolectaron muestras de sangre antes del inicio de la infusión del tratamiento del estudio y 1, 2, 3, 4 y 5 horas después de la dosis. En la visita inicial (día 0) y posterior al tratamiento (3 semanas [+/-3 días] después de la última dosis), se recolectó una muestra de sangre antes del inicio de la infusión del tratamiento del estudio. |
Día 0: 0 horas, Día 21: (0, 1, 2, 3, 4 y 5 horas después de la dosis), 3 Semanas después de la última dosis: 0 horas
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Área bajo la curva de concentración-tiempo de 0 a 5 horas (AUC0-5) después de 3 semanas de tratamiento con tolvaptán.
Periodo de tiempo: Día 0: 0 horas, Día 21: (0, 1, 2, 3, 4 y 5 horas después de la dosis), 3 Semanas después de la última dosis: 0 horas
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Se tomaron muestras de sangre para determinar las concentraciones de tolvaptán en las visitas de referencia, tratamiento final y post tratamiento o terminación anticipada. En la visita de tratamiento final (día 21 [+/- 1 día)]), se recolectaron muestras de sangre antes del inicio de la infusión del tratamiento del estudio y 1, 2, 3, 4 y 5 horas después de la dosis. En la visita inicial (día 0) y posterior al tratamiento (3 semanas [+/-3 días] después de la última dosis), se recolectó una muestra de sangre antes del inicio de la infusión del tratamiento del estudio. |
Día 0: 0 horas, Día 21: (0, 1, 2, 3, 4 y 5 horas después de la dosis), 3 Semanas después de la última dosis: 0 horas
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Cambio porcentual desde el inicio en el volumen renal total (TKV) después de 3 semanas de tratamiento con tolvaptán y 3 semanas después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Después de 3 semanas de tratamiento y 3 semanas después del tratamiento
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El TKV se midió usando imágenes de resonancia magnética.
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Después de 3 semanas de tratamiento y 3 semanas después del tratamiento
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Cambio medio desde el inicio en el volumen de orina de 24 horas después de 3 semanas de tratamiento con tolvaptán y 3 semanas después del tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Se recolectó una muestra de orina fraccionada de 24 horas (tiempos aproximados: 07:00 a 17:00 horas, 17:00 horas hasta la hora de acostarse y 07:00 horas antes de acostarse) comenzando el día anterior a las visitas de inicio, tratamiento final y post tratamiento y finalizando en la admisión al sistema renal. sala de funciones.
Se agruparon los vacíos individuales en un intervalo de recolección y se determinó el volumen total.
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24 horas
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Cambio medio desde el inicio en el volumen de orina de 2 horas después de 3 semanas de tratamiento con tolvaptán y 3 semanas después del tratamiento.
Periodo de tiempo: 2 horas
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Se registró el volumen de orina de cada recolección de orina de 2 horas en las pruebas de función renal al inicio, el tratamiento final y el postratamiento.
Los vacíos individuales en un intervalo de recolección se agruparon antes de la determinación del volumen total.
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2 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Ron T Gansevoort, MD, University Medical Center Groningen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Boertien WE, Meijer E, de Jong PE, Bakker SJ, Czerwiec FS, Struck J, Oberdhan D, Shoaf SE, Krasa HB, Gansevoort RT. Short-term renal hemodynamic effects of tolvaptan in subjects with autosomal dominant polycystic kidney disease at various stages of chronic kidney disease. Kidney Int. 2013 Dec;84(6):1278-86. doi: 10.1038/ki.2013.285. Epub 2013 Jul 31.
- Reddy B, Chapman AB. Acute Response to Tolvaptan in ADPKD: A Window to Predict Long-term Efficacy? Am J Kidney Dis. 2015 Jun;65(6):811-3. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.03.004. No abstract available.
- Boertien WE, Meijer E, de Jong PE, ter Horst GJ, Renken RJ, van der Jagt EJ, Kappert P, Ouyang J, Engels GE, van Oeveren W, Struck J, Czerwiec FS, Oberdhan D, Krasa HB, Gansevoort RT. Short-term Effects of Tolvaptan in Individuals With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease at Various Levels of Kidney Function. Am J Kidney Dis. 2015 Jun;65(6):833-41. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.11.010. Epub 2015 Jan 15.
- Kramers BJ, van Gastel MDA, Boertien WE, Meijer E, Gansevoort RT. Determinants of Urine Volume in ADPKD Patients Using the Vasopressin V2 Receptor Antagonist Tolvaptan. Am J Kidney Dis. 2019 Mar;73(3):354-362. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.09.016. Epub 2018 Dec 19.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de abril de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de abril de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Anomalías musculoesqueléticas
- Anomalías Múltiples
- Enfermedades Renales Quísticas
- Ciliopatías
- Enfermedades Renales
- Enfermedades renales poliquísticas
- Riñón Poliquístico, Autosómico Dominante
- Artrogriposis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes natriuréticos
- Antagonistas del receptor de la hormona antidiurética
- Tolvaptán
Otros números de identificación del estudio
- 156-09-284
- 2010-019025-33 (Número EudraCT)
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