Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Krátkodobé renální hemodynamické účinky tolvaptanu u subjektů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin (ADPKD)

20. února 2019 aktualizováno: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Fáze 2a, jednocentrická studie zkoumající krátkodobé renální hemodynamické účinky, bezpečnost a farmakokinetiku/farmakodynamiku perorálního tolvaptanu u subjektů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin v různých stádiích renálních funkcí

Účelem studie bylo určit krátkodobé účinky tolvaptanu u pacientů s autosomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin (ADPKD) na různých úrovních renálních funkcí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Renální funkce byla hodnocena během screeningu pomocí odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR), která byla vypočtena pomocí rovnice 4proměnné modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) s použitím minimálně 2 měření kreatininu. Hodnoty eGFR byly použity ke kategorizaci účastníků do 1 ze 3 vzájemně se vylučujících vrstev (> 60 [Skupina A], 30 až 60 [Skupina B] a < 30 [Skupina C] ml/min/1,73 m^2). Každá ze 3 skupin dostávala stejnou léčbu tolvaptanem.

Během 3týdenního léčebného období byli účastníci titrováni na týdenní bázi ze 45/15 mg na 60/30 mg na 90/30 mg (rozdělená dávka AM a PM [8 hodin později]) na maximálně tolerovanou dávku . Po 3týdenním období léčby následovalo 3týdenní období po léčbě, během kterého nebyla podávána žádná studovaná medikace.

Účinky nejvyšší tolerované rozdělené dávky tolvaptanu na renální hemodynamiku a farmakokinetické a farmakodynamické parametry byly hodnoceny během 6 týdnů studie. Byla stanovena reverzibilita změn během období po léčbě po vysazení léku a byly také zkoumány akutní přechodné účinky na objem ledvin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika autozomálně dominantní polycystické choroby ledvin (ADPKD) podle Ravinových kritérií.

Kritéria vyloučení:

  • Renální substituční terapie.
  • Použití terapií za účelem ovlivnění cyst polycystické choroby ledvin (PKD).
  • Důkaz významného onemocnění ledvin, např. aktivní glomerulární nefritida, rakovina ledvin, jediná ledvina.
  • Významné rizikové faktory pro poškození ledvin, např. chronické užívání diuretik, pokročilý diabetes, užívání nefrotoxických léků.
  • Anamnéza významných koagulačních defektů nebo hemoragické diatézy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A - eGFR > 60 ml/min/1,73 m^2
Účastníci dostávali tolvaptan po dobu prvních 3 týdnů 6týdenní studie. Účastníci byli titrováni na týdenní bázi z tolvaptanu 45/15 mg až 60/30 mg až 90/30 mg perorálně rozdělené dávky (AM a PM [8 hodin později]) na maximálně tolerovanou dávku.
Lék: Tolvaptan
Tolvaptan byl dodáván jako 15 a 30 mg tablety.
Ostatní jména:
  • OPC-41061
Experimentální: Skupina B - eGFR 30 až 60 ml/min/1,73 m^2
Účastníci dostávali tolvaptan po dobu prvních 3 týdnů 6týdenní studie. Účastníci byli titrováni na týdenní bázi z tolvaptanu 45/15 mg až 60/30 mg až 90/30 mg perorálně rozdělené dávky (AM a PM [8 hodin později]) na maximálně tolerovanou dávku.
Lék: Tolvaptan
Tolvaptan byl dodáván jako 15 a 30 mg tablety.
Ostatní jména:
  • OPC-41061
Experimentální: Skupina C - eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2
Účastníci dostávali tolvaptan po dobu prvních 3 týdnů 6týdenní studie. Účastníci byli titrováni na týdenní bázi z tolvaptanu 45/15 mg až 60/30 mg až 90/30 mg perorálně rozdělené dávky (AM a PM [8 hodin později]) na maximálně tolerovanou dávku.
Lék: Tolvaptan
Tolvaptan byl dodáván jako 15 a 30 mg tablety.
Ostatní jména:
  • OPC-41061

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty v naměřené rychlosti glomerulární filtrace (mGFR) po 3 týdnech léčby tolvaptanem a 3 týdny po léčbě.
Časové okno: Po 3 týdnech léčby a 3 týdnech po léčbě
Měření funkce ledvin byla prováděna metodou konstantní infuze s 125I-iothalamátem a 131I-hippuranem. Základní roztok obsahující 20 ml infuzního roztoku (0,04 MBq 125I-iothalamátu a 0,03 MBq 131I-hippuranu) byl podán v 08:00, poté následovala konstantní infuze 6 až 12 ml/h, s nejnižšími rychlostmi infuze pacientů s poruchou funkce ledvin, na základě dříve známých koncentrací kreatininu v séru. Plazmatické koncentrace obou indikátorů se nechaly stabilizovat během 1,5hodinové ekvilibrace, po které následovaly dvě 2hodinové periody (09:30 až 11:30 hodin a 11:30 až 13:30 hodin) pro simultánní clearance 125I- jothalamát a 131I-hippuran. Krev byla odebrána 1, 2, 3, 4 a 5 hodin po konzumaci vody/tolvaptanu (08:30 hodin). mGFR byla opravena na chyby vyprazdňování.
Po 3 týdnech léčby a 3 týdnech po léčbě
Průměrná změna od výchozí hodnoty v efektivním průtoku plazmy ledvinami (ERPF) po 3 týdnech léčby tolvaptanem a 3 týdny po léčbě.
Časové okno: Po 3 týdnech léčby a 3 týdnech po léčbě
Měření funkce ledvin byla prováděna metodou konstantní infuze s 125I-iothalamátem a 131I-hippuranem. Základní roztok obsahující 20 ml infuzního roztoku (0,04 MBq 125I-iothalamátu a 0,03 MBq 131I-hippuranu) byl podán v 08:00, poté následovala konstantní infuze 6 až 12 ml/h, s nejnižšími rychlostmi infuze pacientů s poruchou funkce ledvin, na základě dříve známých koncentrací kreatininu v séru. Plazmatické koncentrace obou indikátorů se nechaly stabilizovat během 1,5hodinové ekvilibrace, po které následovaly dvě 2hodinové periody (09:30 až 11:30 hodin a 11:30 až 13:30 hodin) pro simultánní clearance 125I- jothalamát a 131I-hippuran. Krev byla odebrána 1, 2, 3, 4 a 5 hodin po konzumaci vody/tolvaptanu (08:30 hodin).
Po 3 týdnech léčby a 3 týdnech po léčbě
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve filtrační frakci (GFR/ERFP) po 3 týdnech léčby tolvaptanem a 3 týdny po léčbě.
Časové okno: Po 3 týdnech léčby a 3 týdnech po léčbě
Měření funkce ledvin byla prováděna metodou konstantní infuze s 125I-iothalamátem a 131I-hippuranem. Základní roztok obsahující 20 ml infuzního roztoku (0,04 MBq 125I-iothalamátu a 0,03 MBq 131I-hippuranu) byl podán v 08:00, poté následovala konstantní infuze 6 až 12 ml/h, s nejnižšími rychlostmi infuze pacientů s poruchou funkce ledvin, na základě dříve známých koncentrací kreatininu v séru. Plazmatické koncentrace obou indikátorů se nechaly stabilizovat během 1,5hodinové ekvilibrace, po které následovaly dvě 2hodinové periody (09:30 až 11:30 hodin a 11:30 až 13:30 hodin) pro simultánní clearance 125I- jothalamát a 131I-hippuran. Krev byla odebrána 1, 2, 3, 4 a 5 hodin po konzumaci vody/tolvaptanu (08:30 hodin).
Po 3 týdnech léčby a 3 týdnech po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve volném čištění vody po 3 týdnech léčby tolvaptanem a 3 týdny po léčbě
Časové okno: Po 3 týdnech léčby a 3 týdnech po léčbě
Měření funkce ledvin byla prováděna metodou konstantní infuze s 125I-iothalamátem a 131I-hippuranem. Základní roztok obsahující 20 ml infuzního roztoku (0,04 MBq 125I-iothalamátu a 0,03 MBq 131I-hippuranu) byl podán v 08:00, poté následovala konstantní infuze 6 až 12 ml/h, s nejnižšími rychlostmi infuze pacientů s poruchou funkce ledvin, na základě dříve známých koncentrací kreatininu v séru. Plazmatické koncentrace obou indikátorů se nechaly stabilizovat během 1,5hodinové ekvilibrace, po které následovaly dvě 2hodinové periody (09:30 až 11:30 hodin a 11:30 až 13:30 hodin) pro simultánní clearance 125I- jothalamát a 131I-hippuran. Krev byla odebrána 1, 2, 3, 4 a 5 hodin po konzumaci vody/tolvaptanu (08:30 hodin).
Po 3 týdnech léčby a 3 týdnech po léčbě
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) po 3 týdnech léčby tolvaptanem.
Časové okno: Den 0: 0 hodin, den 21: (0, 1, 2, 3, 4 a 5 hodin po dávce), 3 týdny po poslední dávce: 0 hodin

Odebírání vzorků krve pro stanovení koncentrací tolvaptanu se provádělo při základní linii, konečné léčbě a návštěvách po léčbě nebo předčasném ukončení.

Při návštěvě závěrečné léčby (den 21 [+/- 1 den)]) byly vzorky krve odebrány před zahájením infuze studijní léčby a 1, 2, 3, 4 a 5 hodin po dávce.

Při výchozím stavu (den 0) a návštěvě po léčbě (3 týdny [+/-3 dny] po poslední dávce) byl odebrán vzorek krve před zahájením infuze studijní léčby.
Den 0: 0 hodin, den 21: (0, 1, 2, 3, 4 a 5 hodin po dávce), 3 týdny po poslední dávce: 0 hodin
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po 3 týdnech léčby tolvaptanem.
Časové okno: Den 0: 0 hodin, den 21: (0, 1, 2, 3, 4 a 5 hodin po dávce), 3 týdny po poslední dávce: 0 hodin

Odebírání vzorků krve pro stanovení koncentrací tolvaptanu se provádělo při základní linii, konečné léčbě a návštěvách po léčbě nebo předčasném ukončení.

Při návštěvě závěrečné léčby (den 21 [+/- 1 den)]) byly vzorky krve odebrány před zahájením infuze studijní léčby a 1, 2, 3, 4 a 5 hodin po dávce.

Při výchozím stavu (den 0) a návštěvě po léčbě (3 týdny [+/-3 dny] po poslední dávce) byl odebrán vzorek krve před zahájením infuze studijní léčby.
Den 0: 0 hodin, den 21: (0, 1, 2, 3, 4 a 5 hodin po dávce), 3 týdny po poslední dávce: 0 hodin
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od 0 do 5 hodin (AUC0-5) po 3 týdnech léčby tolvaptanem.
Časové okno: Den 0: 0 hodin, den 21: (0, 1, 2, 3, 4 a 5 hodin po dávce), 3 týdny po poslední dávce: 0 hodin

Odebírání vzorků krve pro stanovení koncentrací tolvaptanu se provádělo při základní linii, konečné léčbě a návštěvách po léčbě nebo předčasném ukončení.

Při návštěvě závěrečné léčby (den 21 [+/- 1 den)]) byly vzorky krve odebrány před zahájením infuze studijní léčby a 1, 2, 3, 4 a 5 hodin po dávce.

Při výchozím stavu (den 0) a návštěvě po léčbě (3 týdny [+/-3 dny] po poslední dávce) byl odebrán vzorek krve před zahájením infuze studijní léčby.
Den 0: 0 hodin, den 21: (0, 1, 2, 3, 4 a 5 hodin po dávce), 3 týdny po poslední dávce: 0 hodin
Procentuální změna od výchozí hodnoty celkového objemu ledvin (TKV) po 3 týdnech léčby tolvaptanem a 3 týdny po léčbě.
Časové okno: Po 3 týdnech léčby a 3 týdnech po léčbě
TKV byla měřena pomocí magnetické rezonance.
Po 3 týdnech léčby a 3 týdnech po léčbě
Průměrná změna od výchozí hodnoty v objemu moči za 24 hodin po 3 týdnech léčby tolvaptanem a 3 týdny po léčbě.
Časové okno: 24 hodin
24hodinový rozdělený vzorek moči (přibližné časy: 07:00 až 17:00, 17:00 hodin před spaním a před spaním do 7:00) byl odebírán počínaje dnem před návštěvou základní linie, konečné léčby a po léčbě a končil přijetím do ledvin funkční oddělení. Jednotlivé dutiny v intervalu odběru byly sloučeny a byl stanoven celkový objem.
24 hodin
Průměrná změna od výchozí hodnoty za 2 hodiny objemu moči po 3 týdnech léčby tolvaptanem a 3 týdny po léčbě.
Časové okno: 2 hodiny
Zaznamenával se objem moči z každého 2hodinového sběru moči v testech renálních funkcí na začátku, při konečné léčbě a po léčbě. Jednotlivé dutiny v intervalu odběru byly shromážděny před stanovením celkového objemu.
2 hodiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ron T Gansevoort, MD, University Medical Center Groningen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2011

První zveřejněno (Odhad)

18. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 156-09-284
  • 2010-019025-33 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tolvaptan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit