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Effets hémodynamiques rénaux à court terme du tolvaptan chez les sujets atteints de polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD)

20 février 2019 mis à jour par: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Une étude monocentrique de phase 2a portant sur les effets hémodynamiques rénaux à court terme, l'innocuité et la pharmacocinétique/pharmacodynamique du tolvaptan oral chez des sujets atteints de polykystose rénale autosomique dominante à différents stades de la fonction rénale

Le but de l'essai était de déterminer les effets à court terme du tolvaptan chez les patients atteints de polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD) à différents niveaux de la fonction rénale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La fonction rénale a été évaluée lors du dépistage avec le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR), qui a été calculé avec l'équation de modification à 4 variables du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale (MDRD) en utilisant un minimum de 2 mesures de créatinine. Les valeurs d'eGFR ont été utilisées pour classer les participants dans 1 des 3 strates mutuellement exclusives (> 60 [Groupe A], 30 à 60 [Groupe B] et < 30 [Groupe C] mL/min/1,73 m^2). Chacun des 3 groupes a reçu le même traitement au tolvaptan.

Au cours de la période de traitement de 3 semaines, les participants ont été augmentés sur une base hebdomadaire de 45/15 mg à 60/30 mg à 90/30 mg (dose fractionnée le matin et le soir [8 heures plus tard]) jusqu'à la dose maximale tolérée . La période de traitement de 3 semaines a été suivie d'une période post-traitement de 3 semaines au cours de laquelle aucun médicament à l'étude n'a été administré.

Les effets de la dose fractionnée la plus tolérée de tolvaptan sur l'hémodynamique rénale et les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ont été évalués tout au long des 6 semaines de l'étude. La réversibilité des changements au cours de la période post-traitement après l'arrêt du médicament a été déterminée et les effets transitoires aigus sur le volume rénal ont également été explorés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD) selon les critères de Ravine.

Critère d'exclusion:

  • Thérapie de remplacement rénal.
  • Utilisation de thérapies dans le but d'affecter les kystes de la maladie polykystique des reins (PKD).
  • Preuve d'une maladie rénale importante, par exemple, néphrite glomérulaire active, cancer du rein, rein unique.
  • Facteurs de risque importants d'insuffisance rénale, par exemple, utilisation chronique de diurétiques, diabète avancé, utilisation de médicaments néphrotoxiques.
  • Antécédents de troubles importants de la coagulation ou de diathèse hémorragique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A - eGFR > 60 ml/min/1.73m^2
Les participants ont reçu du tolvaptan pendant les 3 premières semaines de l'étude de 6 semaines. Les participants ont été augmentés sur une base hebdomadaire de tolvaptan 45/15 mg à 60/30 mg à 90/30 mg en dose fractionnée orale (AM et PM [8 heures plus tard]) jusqu'à la dose maximale tolérée.
Médicament: Tolvaptan
Le tolvaptan était fourni sous forme de comprimés de 15 et 30 mg.
Autres noms:
  • OPC-41061
Expérimental: Groupe B - eGFR 30 à 60 ml/min/1.73m^2
Les participants ont reçu du tolvaptan pendant les 3 premières semaines de l'étude de 6 semaines. Les participants ont été augmentés sur une base hebdomadaire de tolvaptan 45/15 mg à 60/30 mg à 90/30 mg en dose fractionnée orale (AM et PM [8 heures plus tard]) jusqu'à la dose maximale tolérée.
Médicament: Tolvaptan
Le tolvaptan était fourni sous forme de comprimés de 15 et 30 mg.
Autres noms:
  • OPC-41061
Expérimental: Groupe C - DFGe < 30 ml/min/1,73 m^2
Les participants ont reçu du tolvaptan pendant les 3 premières semaines de l'étude de 6 semaines. Les participants ont été augmentés sur une base hebdomadaire de tolvaptan 45/15 mg à 60/30 mg à 90/30 mg en dose fractionnée orale (AM et PM [8 heures plus tard]) jusqu'à la dose maximale tolérée.
Médicament: Tolvaptan
Le tolvaptan était fourni sous forme de comprimés de 15 et 30 mg.
Autres noms:
  • OPC-41061

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport au départ du taux de filtration glomérulaire mesuré (DFGm) après 3 semaines de traitement au tolvaptan et 3 semaines après le traitement.
Délai: Après 3 semaines de traitement et 3 semaines après le traitement
Les mesures de la fonction rénale ont été effectuées en utilisant la méthode de perfusion constante avec 125I-iothalamate et 131I-hippuran. Une solution d'amorçage contenant 20 mL de solution pour perfusion (0,04 MBq de 125I-iothalamate et 0,03 MBq de 131I-hippurane) a été administrée à 08 h 00, suivie d'une perfusion constante de 6 à 12 mL/h, avec les débits de perfusion les plus faibles de sujets présentant une fonction rénale altérée, sur la base des concentrations sériques de créatinine connues antérieurement. Les concentrations plasmatiques des deux traceurs ont pu se stabiliser pendant un équilibrage de 1,5 heure, qui a été suivi de deux périodes de 2 heures (09h30 à 11h30 et 11h30 à 13h30) pour des clairances simultanées de 125I- iothalamate et 131I-hippurane. Le sang a été prélevé 1, 2, 3, 4 et 5 heures après la consommation d'eau/tolvaptan (08h30). Le mGFR a été corrigé pour les erreurs de miction.
Après 3 semaines de traitement et 3 semaines après le traitement
Changement moyen par rapport au départ du débit plasmatique rénal effectif (ERPF) après 3 semaines de traitement au tolvaptan et 3 semaines après le traitement.
Délai: Après 3 semaines de traitement et 3 semaines après le traitement
Les mesures de la fonction rénale ont été effectuées en utilisant la méthode de perfusion constante avec 125I-iothalamate et 131I-hippurane. Une solution d'amorçage contenant 20 mL de solution pour perfusion (0,04 MBq de 125I-iothalamate et 0,03 MBq de 131I-hippurane) a été administrée à 08 h 00, suivie d'une perfusion constante de 6 à 12 mL/h, avec les débits de perfusion les plus faibles de sujets présentant une fonction rénale altérée, sur la base des concentrations sériques de créatinine connues antérieurement. Les concentrations plasmatiques des deux traceurs ont pu se stabiliser pendant un équilibrage de 1,5 heure, qui a été suivi de deux périodes de 2 heures (09h30 à 11h30 et 11h30 à 13h30) pour des clairances simultanées de 125I- iothalamate et 131I-hippurane. Le sang a été prélevé 1, 2, 3, 4 et 5 heures après la consommation d'eau/tolvaptan (08h30).
Après 3 semaines de traitement et 3 semaines après le traitement
Changement moyen par rapport au départ de la fraction de filtration (GFR/ERFP) après 3 semaines de traitement au tolvaptan et 3 semaines après le traitement.
Délai: Après 3 semaines de traitement et 3 semaines après le traitement
Les mesures de la fonction rénale ont été effectuées en utilisant la méthode de perfusion constante avec 125I-iothalamate et 131I-hippurane. Une solution d'amorçage contenant 20 mL de solution pour perfusion (0,04 MBq de 125I-iothalamate et 0,03 MBq de 131I-hippurane) a été administrée à 08 h 00, suivie d'une perfusion constante de 6 à 12 mL/h, avec les débits de perfusion les plus faibles de sujets présentant une fonction rénale altérée, sur la base des concentrations sériques de créatinine connues antérieurement. Les concentrations plasmatiques des deux traceurs ont pu se stabiliser pendant un équilibrage de 1,5 heure, qui a été suivi de deux périodes de 2 heures (09h30 à 11h30 et 11h30 à 13h30) pour des clairances simultanées de 125I- iothalamate et 131I-hippurane. Le sang a été prélevé 1, 2, 3, 4 et 5 heures après la consommation d'eau/tolvaptan (08h30).
Après 3 semaines de traitement et 3 semaines après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport au départ de la clairance de l'eau libre après 3 semaines de traitement au tolvaptan et 3 semaines après le traitement
Délai: Après 3 semaines de traitement et 3 semaines après le traitement
Les mesures de la fonction rénale ont été effectuées en utilisant la méthode de perfusion constante avec 125I-iothalamate et 131I-hippurane. Une solution d'amorçage contenant 20 mL de solution pour perfusion (0,04 MBq de 125I-iothalamate et 0,03 MBq de 131I-hippurane) a été administrée à 08 h 00, suivie d'une perfusion constante de 6 à 12 mL/h, avec les débits de perfusion les plus faibles de sujets présentant une fonction rénale altérée, sur la base des concentrations sériques de créatinine connues antérieurement. Les concentrations plasmatiques des deux traceurs ont pu se stabiliser pendant un équilibrage de 1,5 heure, qui a été suivi de deux périodes de 2 heures (09h30 à 11h30 et 11h30 à 13h30) pour des clairances simultanées de 125I- iothalamate et 131I-hippurane. Le sang a été prélevé 1, 2, 3, 4 et 5 heures après la consommation d'eau/tolvaptan (08h30).
Après 3 semaines de traitement et 3 semaines après le traitement
Temps pour atteindre le pic de concentration plasmatique (Cmax) après 3 semaines de traitement au tolvaptan.
Délai: Jour 0 : 0 heure, Jour 21 : (0, 1, 2, 3, 4 et 5 heures après la dose), 3 semaines après la dernière dose : 0 heure

Des prélèvements sanguins pour la détermination des concentrations de tolvaptan ont eu lieu lors des visites de base, de traitement final et de post-traitement ou d'arrêt précoce.

Lors de la visite de traitement final (jour 21 [+/- 1 jour)]), des échantillons de sang ont été prélevés avant le début de la perfusion du traitement à l'étude et 1, 2, 3, 4 et 5 heures après la dose.

Lors de la visite initiale (jour 0) et de la visite post-traitement (3 semaines [+/-3 jours] après la dernière dose), un échantillon de sang a été prélevé avant le début de la perfusion du traitement à l'étude.
Jour 0 : 0 heure, Jour 21 : (0, 1, 2, 3, 4 et 5 heures après la dose), 3 semaines après la dernière dose : 0 heure
Temps pour atteindre le pic de concentration plasmatique (Tmax) après 3 semaines de traitement au tolvaptan.
Délai: Jour 0 : 0 heure, Jour 21 : (0, 1, 2, 3, 4 et 5 heures après la dose), 3 semaines après la dernière dose : 0 heure

Des prélèvements sanguins pour la détermination des concentrations de tolvaptan ont eu lieu lors des visites de base, de traitement final et de post-traitement ou d'arrêt précoce.

Lors de la visite de traitement final (jour 21 [+/- 1 jour)]), des échantillons de sang ont été prélevés avant le début de la perfusion du traitement à l'étude et 1, 2, 3, 4 et 5 heures après la dose.

Lors de la visite initiale (jour 0) et de la visite post-traitement (3 semaines [+/-3 jours] après la dernière dose), un échantillon de sang a été prélevé avant le début de la perfusion du traitement à l'étude.
Jour 0 : 0 heure, Jour 21 : (0, 1, 2, 3, 4 et 5 heures après la dose), 3 semaines après la dernière dose : 0 heure
Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 5 heures (ASC0-5) après 3 semaines de traitement au tolvaptan.
Délai: Jour 0 : 0 heure, Jour 21 : (0, 1, 2, 3, 4 et 5 heures après la dose), 3 semaines après la dernière dose : 0 heure

Des prélèvements sanguins pour la détermination des concentrations de tolvaptan ont eu lieu lors des visites de base, de traitement final et de post-traitement ou d'arrêt précoce.

Lors de la visite de traitement final (jour 21 [+/- 1 jour)]), des échantillons de sang ont été prélevés avant le début de la perfusion du traitement à l'étude et 1, 2, 3, 4 et 5 heures après la dose.

Lors de la visite initiale (jour 0) et de la visite post-traitement (3 semaines [+/-3 jours] après la dernière dose), un échantillon de sang a été prélevé avant le début de la perfusion du traitement à l'étude.
Jour 0 : 0 heure, Jour 21 : (0, 1, 2, 3, 4 et 5 heures après la dose), 3 semaines après la dernière dose : 0 heure
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du volume total des reins (TKV) après 3 semaines de traitement au tolvaptan et 3 semaines après le traitement.
Délai: Après 3 semaines de traitement et 3 semaines après le traitement
Le TKV a été mesuré par imagerie par résonance magnétique.
Après 3 semaines de traitement et 3 semaines après le traitement
Changement moyen par rapport au départ du volume d'urine sur 24 heures après 3 semaines de traitement au tolvaptan et 3 semaines après le traitement.
Délai: 24 heures
Un échantillon d'urine fractionné sur 24 heures (heures approximatives : de 07h00 à 17h00, de 17h00 à l'heure du coucher et de l'heure du coucher à 07h00) a été prélevé à partir de la veille des visites de référence, de traitement final et de post-traitement et s'est terminé à l'admission en néphrologie. salle de fonction. Les vides individuels dans un intervalle de collecte ont été regroupés et le volume total déterminé.
24 heures
Changement moyen par rapport au départ du volume d'urine sur 2 heures après 3 semaines de traitement au tolvaptan et 3 semaines après le traitement.
Délai: 2 heures
Le volume d'urine de chaque collecte d'urine de 2 heures dans les tests de la fonction rénale au départ, au traitement final et après le traitement a été enregistré. Les vides individuels dans un intervalle de collecte ont été regroupés avant la détermination du volume total.
2 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ron T Gansevoort, MD, University Medical Center Groningen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2011

Première publication (Estimation)

18 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 156-09-284
  • 2010-019025-33 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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