Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Effetti emodinamici renali a breve termine di tolvaptan in soggetti con malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD)

20 febbraio 2019 aggiornato da: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Uno studio monocentrico di fase 2a che esamina gli effetti emodinamici renali a breve termine, la sicurezza e la farmacocinetica/farmacodinamica del tolvaptan orale in soggetti con malattia renale policistica autosomica dominante in vari stadi della funzione renale

Lo scopo dello studio era determinare gli effetti a breve termine del tolvaptan nei pazienti con malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD) a vari livelli della funzione renale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La funzione renale è stata valutata durante lo screening con la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), che è stata calcolata con l'equazione MDRD (modifica della dieta in 4 variabili nella malattia renale) utilizzando un minimo di 2 misurazioni della creatinina. I valori eGFR sono stati utilizzati per classificare i partecipanti in 1 di 3 strati che si escludono a vicenda (> 60 [Gruppo A], da 30 a 60 [Gruppo B] e < 30 [Gruppo C] mL/min/1,73 m^2). Ciascuno dei 3 gruppi ha ricevuto lo stesso trattamento con tolvaptan.

Durante il periodo di trattamento di 3 settimane, i partecipanti sono stati titolati su base settimanale da 45/15 mg a 60/30 mg a 90/30 mg (dose frazionata AM e PM [8 ore dopo]) alla dose massima tollerata . Il periodo di trattamento di 3 settimane è stato seguito da un periodo post-trattamento di 3 settimane durante il quale non è stato somministrato alcun farmaco in studio.

Gli effetti della massima dose frazionata tollerata di tolvaptan sull'emodinamica renale e sui parametri farmacocinetici e farmacodinamici sono stati valutati durante le 6 settimane dello studio. È stata determinata la reversibilità dei cambiamenti durante il periodo post-trattamento dopo la sospensione del farmaco e sono stati esplorati anche gli effetti transitori acuti sul volume renale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di rene policistico autosomico dominante (ADPKD) secondo i criteri di Ravine.

Criteri di esclusione:

  • Terapia renale sostitutiva.
  • Uso di terapie allo scopo di colpire le cisti del rene policistico (PKD).
  • Evidenza di malattia renale significativa, ad es. Nefriti glomerulari attive, carcinoma renale, rene singolo.
  • Fattori di rischio significativi per insufficienza renale, ad es. uso cronico di diuretici, diabete avanzato, uso di farmaci nefrotossici.
  • Anamnesi di significativi difetti della coagulazione o diatesi emorragica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A - eGFR > 60 ml/min/1,73 m^2
I partecipanti hanno ricevuto tolvaptan per le prime 3 settimane dello studio di 6 settimane. I partecipanti sono stati titolati su base settimanale da tolvaptan 45/15 mg a 60/30 mg a 90/30 mg per via orale in dose frazionata (AM e PM [8 ore dopo]) alla dose massima tollerata.
Droga: Tolvaptan
Tolvaptan è stato fornito in compresse da 15 e 30 mg.
Altri nomi:
  • OPC-41061
Sperimentale: Gruppo B - eGFR da 30 a 60 ml/min/1,73 m^2
I partecipanti hanno ricevuto tolvaptan per le prime 3 settimane dello studio di 6 settimane. I partecipanti sono stati titolati su base settimanale da tolvaptan 45/15 mg a 60/30 mg a 90/30 mg per via orale in dose frazionata (AM e PM [8 ore dopo]) alla dose massima tollerata.
Droga: Tolvaptan
Tolvaptan è stato fornito in compresse da 15 e 30 mg.
Altri nomi:
  • OPC-41061
Sperimentale: Gruppo C - eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2
I partecipanti hanno ricevuto tolvaptan per le prime 3 settimane dello studio di 6 settimane. I partecipanti sono stati titolati su base settimanale da tolvaptan 45/15 mg a 60/30 mg a 90/30 mg per via orale in dose frazionata (AM e PM [8 ore dopo]) alla dose massima tollerata.
Droga: Tolvaptan
Tolvaptan è stato fornito in compresse da 15 e 30 mg.
Altri nomi:
  • OPC-41061

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare misurata (mGFR) dopo 3 settimane di trattamento con tolvaptan e 3 settimane dopo il trattamento.
Lasso di tempo: Dopo 3 settimane di trattamento e 3 settimane dopo il trattamento
Le misurazioni della funzionalità renale sono state eseguite utilizzando il metodo dell'infusione costante con 125I-iotalamato e 131I-ippurano. Una soluzione di priming contenente 20 mL di soluzione per infusione (0,04 MBq di 125I-iotalamato e 0,03 MBq di 131I-ippuran) è stata somministrata alle 08:00, seguita da un'infusione costante da 6 a 12 mL/h, con le velocità di infusione più basse in soggetti con funzionalità renale compromessa, in base a concentrazioni di creatinina sierica precedentemente note. Le concentrazioni plasmatiche di entrambi i traccianti sono state lasciate stabilizzare durante un equilibrio di 1,5 ore, seguito da due periodi di 2 ore (dalle 09:30 alle 11:30 e dalle 11:30 alle 13:30) per la clearance simultanea di 125I- iotalamato e 131I-ippurano. Il sangue è stato prelevato a 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo il consumo di acqua/tolvaptan (ore 08:30). Il mGFR è stato corretto per gli errori di svuotamento.
Dopo 3 settimane di trattamento e 3 settimane dopo il trattamento
Variazione media rispetto al basale del flusso plasmatico renale effettivo (ERPF) dopo 3 settimane di trattamento con tolvaptan e 3 settimane dopo il trattamento.
Lasso di tempo: Dopo 3 settimane di trattamento e 3 settimane dopo il trattamento
Le misurazioni della funzionalità renale sono state eseguite utilizzando il metodo dell'infusione costante con 125I-iotalamato e 131I-ippurano. Una soluzione di priming contenente 20 mL di soluzione per infusione (0,04 MBq di 125I-iotalamato e 0,03 MBq di 131I-ippuran) è stata somministrata alle 08:00, seguita da un'infusione costante da 6 a 12 mL/h, con le velocità di infusione più basse in soggetti con funzionalità renale compromessa, in base a concentrazioni di creatinina sierica precedentemente note. Le concentrazioni plasmatiche di entrambi i traccianti sono state lasciate stabilizzare durante un equilibrio di 1,5 ore, seguito da due periodi di 2 ore (dalle 09:30 alle 11:30 e dalle 11:30 alle 13:30) per la clearance simultanea di 125I- iotalamato e 131I-ippurano. Il sangue è stato prelevato a 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo il consumo di acqua/tolvaptan (ore 08:30).
Dopo 3 settimane di trattamento e 3 settimane dopo il trattamento
Variazione media rispetto al basale della frazione di filtrazione (GFR/ERFP) dopo 3 settimane di trattamento con tolvaptan e 3 settimane dopo il trattamento.
Lasso di tempo: Dopo 3 settimane di trattamento e 3 settimane dopo il trattamento
Le misurazioni della funzionalità renale sono state eseguite utilizzando il metodo dell'infusione costante con 125I-iotalamato e 131I-ippurano. Una soluzione di priming contenente 20 mL di soluzione per infusione (0,04 MBq di 125I-iotalamato e 0,03 MBq di 131I-ippuran) è stata somministrata alle 08:00, seguita da un'infusione costante da 6 a 12 mL/h, con le velocità di infusione più basse in soggetti con funzionalità renale compromessa, in base a concentrazioni di creatinina sierica precedentemente note. Le concentrazioni plasmatiche di entrambi i traccianti sono state lasciate stabilizzare durante un equilibrio di 1,5 ore, seguito da due periodi di 2 ore (dalle 09:30 alle 11:30 e dalle 11:30 alle 13:30) per la clearance simultanea di 125I- iotalamato e 131I-ippurano. Il sangue è stato prelevato a 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo il consumo di acqua/tolvaptan (ore 08:30).
Dopo 3 settimane di trattamento e 3 settimane dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale nella clearance dell'acqua libera dopo 3 settimane di trattamento con tolvaptan e 3 settimane dopo il trattamento
Lasso di tempo: Dopo 3 settimane di trattamento e 3 settimane dopo il trattamento
Le misurazioni della funzionalità renale sono state eseguite utilizzando il metodo dell'infusione costante con 125I-iotalamato e 131I-ippurano. Una soluzione di priming contenente 20 mL di soluzione per infusione (0,04 MBq di 125I-iotalamato e 0,03 MBq di 131I-ippuran) è stata somministrata alle 08:00, seguita da un'infusione costante da 6 a 12 mL/h, con le velocità di infusione più basse in soggetti con funzionalità renale compromessa, in base a concentrazioni di creatinina sierica precedentemente note. Le concentrazioni plasmatiche di entrambi i traccianti sono state lasciate stabilizzare durante un equilibrio di 1,5 ore, seguito da due periodi di 2 ore (dalle 09:30 alle 11:30 e dalle 11:30 alle 13:30) per la clearance simultanea di 125I- iotalamato e 131I-ippurano. Il sangue è stato prelevato a 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo il consumo di acqua/tolvaptan (ore 08:30).
Dopo 3 settimane di trattamento e 3 settimane dopo il trattamento
Tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) dopo 3 settimane di trattamento con tolvaptan.
Lasso di tempo: Giorno 0: 0 ore, Giorno 21: (0, 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la dose), 3 settimane dopo l'ultima dose: 0 ore

Il prelievo di sangue per la determinazione delle concentrazioni di tolvaptan è stato effettuato durante le visite di riferimento, trattamento finale e post trattamento o interruzione anticipata.

Alla visita di trattamento finale (giorno 21 [+/- 1 giorno)]), sono stati raccolti campioni di sangue prima dell'inizio dell'infusione del trattamento in studio e 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.

Alla visita basale (giorno 0) e post trattamento (3 settimane [+/-3 giorni] dopo l'ultima dose), è stato raccolto un campione di sangue prima dell'inizio dell'infusione del trattamento in studio.
Giorno 0: 0 ore, Giorno 21: (0, 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la dose), 3 settimane dopo l'ultima dose: 0 ore
Tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica (Tmax) dopo 3 settimane di trattamento con Tolvaptan.
Lasso di tempo: Giorno 0: 0 ore, Giorno 21: (0, 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la dose), 3 settimane dopo l'ultima dose: 0 ore

Il prelievo di sangue per la determinazione delle concentrazioni di tolvaptan è stato effettuato durante le visite di riferimento, trattamento finale e post trattamento o interruzione anticipata.

Alla visita di trattamento finale (giorno 21 [+/- 1 giorno)]), sono stati raccolti campioni di sangue prima dell'inizio dell'infusione del trattamento in studio e 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.

Alla visita basale (giorno 0) e post trattamento (3 settimane [+/-3 giorni] dopo l'ultima dose), è stato raccolto un campione di sangue prima dell'inizio dell'infusione del trattamento in studio.
Giorno 0: 0 ore, Giorno 21: (0, 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la dose), 3 settimane dopo l'ultima dose: 0 ore
Area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a 5 ore (AUC0-5) dopo 3 settimane di trattamento con tolvaptan.
Lasso di tempo: Giorno 0: 0 ore, Giorno 21: (0, 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la dose), 3 settimane dopo l'ultima dose: 0 ore

Il prelievo di sangue per la determinazione delle concentrazioni di tolvaptan è stato effettuato durante le visite di riferimento, trattamento finale e post trattamento o interruzione anticipata.

Alla visita di trattamento finale (giorno 21 [+/- 1 giorno)]), sono stati raccolti campioni di sangue prima dell'inizio dell'infusione del trattamento in studio e 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.

Alla visita basale (giorno 0) e post trattamento (3 settimane [+/-3 giorni] dopo l'ultima dose), è stato raccolto un campione di sangue prima dell'inizio dell'infusione del trattamento in studio.
Giorno 0: 0 ore, Giorno 21: (0, 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la dose), 3 settimane dopo l'ultima dose: 0 ore
Variazione percentuale rispetto al basale del volume renale totale (TKV) dopo 3 settimane di trattamento con tolvaptan e 3 settimane dopo il trattamento.
Lasso di tempo: Dopo 3 settimane di trattamento e 3 settimane dopo il trattamento
Il TKV è stato misurato mediante risonanza magnetica.
Dopo 3 settimane di trattamento e 3 settimane dopo il trattamento
Variazione media rispetto al basale nel volume delle urine delle 24 ore dopo 3 settimane di trattamento con tolvaptan e 3 settimane dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 24 ore
È stato raccolto un campione di urina suddiviso nelle 24 ore (orari approssimativi: dalle 07:00 alle 17:00, dalle 17:00 prima di coricarsi e dall'ora di coricarsi alle 07:00) a partire dal giorno prima delle visite di riferimento, trattamento finale e post trattamento e terminando al momento del ricovero in clinica renale. funzione reparto. I singoli vuoti in un intervallo di raccolta sono stati raggruppati e il volume totale determinato.
24 ore
Variazione media rispetto al basale nel volume delle urine di 2 ore dopo 3 settimane di trattamento con tolvaptan e 3 settimane dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 2 ore
È stato registrato il volume di urina da ciascuna raccolta di urina di 2 ore nei test di funzionalità renale al basale, al trattamento finale e al trattamento successivo. I singoli vuoti in un intervallo di raccolta sono stati raggruppati prima della determinazione del volume totale.
2 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Ron T Gansevoort, MD, University Medical Center Groningen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 aprile 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2011

Primo Inserito (Stima)

18 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 156-09-284
  • 2010-019025-33 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tolvaptan

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Sweden

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi