Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kortsigtede nyrehæmodynamiske virkninger af tolvaptan hos personer med autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD)

20. februar 2019 opdateret af: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

En fase 2a, enkeltcenterundersøgelse, der undersøger kortsigtede nyrehæmodynamiske virkninger, sikkerhed og farmakokinetik/farmakodynamik af oral tolvaptan hos personer med autosomal dominant polycystisk nyresygdom i forskellige stadier af nyrefunktion

Formålet med forsøget var at bestemme de kortsigtede virkninger af tolvaptan hos patienter med autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) på forskellige niveauer af nyrefunktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nyrefunktionen blev vurderet under screening med den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR), som blev beregnet med 4-variable modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligning ved brug af minimum 2 kreatininmålinger. eGFR-værdierne blev brugt til at kategorisere deltagere i 1 ud af 3 gensidigt eksklusive strata (> 60 [Gruppe A], 30 til 60 [Gruppe B] og < 30 [Gruppe C] mL/min/1,73 m^2). Hver af de 3 grupper modtog den samme tolvaptanbehandling.

I løbet af den 3-ugers behandlingsperiode blev deltagerne optitreret på ugentlig basis fra 45/15 mg til 60/30 mg til 90/30 mg (AM og PM [8 timer senere] delt dosis) til den maksimalt tolererede dosis . Den 3-ugers behandlingsperiode blev efterfulgt af en 3-ugers post-behandlingsperiode, hvor der ikke blev administreret nogen undersøgelsesmedicin.

Virkningerne af den højest tolererede splitdosis af tolvaptan på nyrernes hæmodynamiske og farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre blev vurderet i løbet af undersøgelsens 6 uger. Reversibiliteten af ​​ændringer i perioden efter behandling efter seponering af lægemidlet blev bestemt, og de akutte forbigående virkninger på nyrevolumen blev også undersøgt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) efter Ravine-kriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Nyreudskiftningsterapi.
  • Brug af terapier med det formål at påvirke cyster af polycystisk nyresygdom (PKD).
  • Bevis på signifikant nyresygdom, f.eks. aktive glomerulære nefritider, nyrekræft, enkelt nyre.
  • Væsentlige risikofaktorer for nedsat nyrefunktion, fx kronisk brug af diuretika, fremskreden diabetes, brug af nefrotoksiske lægemidler.
  • Anamnese med betydelige koagulationsdefekter eller hæmoragisk diatese.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A - eGFR > 60 ml/min/1,73m^2
Deltagerne modtog tolvaptan i de første 3 uger af 6 ugers undersøgelsen. Deltagerne blev optitreret på ugentlig basis fra tolvaptan 45/15 mg til 60/30 mg til 90/30 mg oral delt dosis (AM og PM [8 timer senere]) til den maksimalt tolererede dosis.
Medicin: Tolvaptan
Tolvaptan blev leveret som 15 og 30 mg tabletter.
Andre navne:
  • OPC-41061
Eksperimentel: Gruppe B - eGFR 30 til 60 ml/min/1,73m^2
Deltagerne modtog tolvaptan i de første 3 uger af 6 ugers undersøgelsen. Deltagerne blev optitreret på ugentlig basis fra tolvaptan 45/15 mg til 60/30 mg til 90/30 mg oral delt dosis (AM og PM [8 timer senere]) til den maksimalt tolererede dosis.
Medicin: Tolvaptan
Tolvaptan blev leveret som 15 og 30 mg tabletter.
Andre navne:
  • OPC-41061
Eksperimentel: Gruppe C - eGFR < 30 ml/min/1,73m^2
Deltagerne modtog tolvaptan i de første 3 uger af 6 ugers undersøgelsen. Deltagerne blev optitreret på ugentlig basis fra tolvaptan 45/15 mg til 60/30 mg til 90/30 mg oral delt dosis (AM og PM [8 timer senere]) til den maksimalt tolererede dosis.
Medicin: Tolvaptan
Tolvaptan blev leveret som 15 og 30 mg tabletter.
Andre navne:
  • OPC-41061

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i målt glomerulær filtrationshastighed (mGFR) efter 3 ugers tolvaptanbehandling og 3 uger efter behandling.
Tidsramme: Efter 3 ugers behandling og 3 uger efter behandling
Nyrefunktionsmålinger blev udført ved hjælp af den konstante infusionsmetode med 125I-iothalamat og 131I-hippuran. En priming-opløsning indeholdende 20 ml infusionsopløsning (0,04 MBq 125I-iothalamat og 0,03 MBq 131I-hippuran) blev givet kl. 08:00, efterfulgt af en konstant infusion på 6 til 12 ml/time med de laveste infusionshastigheder i personer med nedsat nyrefunktion baseret på tidligere kendte serumkreatininkoncentrationer. Plasmakoncentrationer af begge sporstoffer fik lov at stabilisere sig i løbet af en 1,5-timers ækvilibrering, som blev efterfulgt af to 2-timers perioder (09:30 til 11:30 timer og 11:30 til 13:30 timer) for samtidige clearances på 125I- iothalamat og 131I-hippuran. Der blev udtaget blod 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter indtagelse af vand/tolvaptan (08:30 timer). mGFR blev korrigeret for tømningsfejl.
Efter 3 ugers behandling og 3 uger efter behandling
Gennemsnitlig ændring fra baseline i effektivt nyreplasmaflow (ERPF) efter 3 ugers tolvaptanbehandling og 3 uger efter behandling.
Tidsramme: Efter 3 ugers behandling og 3 uger efter behandling
Nyrefunktionsmålinger blev udført ved hjælp af den konstante infusionsmetode med 125I-iothalamat og 131I-hippuran. En priming-opløsning indeholdende 20 ml infusionsopløsning (0,04 MBq 125I-iothalamat og 0,03 MBq 131I-hippuran) blev givet kl. 08:00, efterfulgt af en konstant infusion på 6 til 12 ml/time med de laveste infusionshastigheder i personer med nedsat nyrefunktion baseret på tidligere kendte serumkreatininkoncentrationer. Plasmakoncentrationer af begge sporstoffer fik lov at stabilisere sig i løbet af en 1,5-timers ækvilibrering, som blev efterfulgt af to 2-timers perioder (09:30 til 11:30 timer og 11:30 til 13:30 timer) for samtidige clearances på 125I- iothalamat og 131I-hippuran. Der blev udtaget blod 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter indtagelse af vand/tolvaptan (08:30 timer).
Efter 3 ugers behandling og 3 uger efter behandling
Gennemsnitlig ændring fra baseline i filtreringsfraktion (GFR/ERFP) efter 3 ugers tolvaptanbehandling og 3 uger efter behandling.
Tidsramme: Efter 3 ugers behandling og 3 uger efter behandling
Nyrefunktionsmålinger blev udført ved hjælp af den konstante infusionsmetode med 125I-iothalamat og 131I-hippuran. En priming-opløsning indeholdende 20 ml infusionsopløsning (0,04 MBq 125I-iothalamat og 0,03 MBq 131I-hippuran) blev givet kl. 08:00, efterfulgt af en konstant infusion på 6 til 12 ml/time med de laveste infusionshastigheder i personer med nedsat nyrefunktion baseret på tidligere kendte serumkreatininkoncentrationer. Plasmakoncentrationer af begge sporstoffer fik lov at stabilisere sig i løbet af en 1,5-timers ækvilibrering, som blev efterfulgt af to 2-timers perioder (09:30 til 11:30 timer og 11:30 til 13:30 timer) for samtidige clearances på 125I- iothalamat og 131I-hippuran. Der blev udtaget blod 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter indtagelse af vand/tolvaptan (08:30 timer).
Efter 3 ugers behandling og 3 uger efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fri vandrensning efter 3 ugers tolvaptanbehandling og 3 uger efter behandling
Tidsramme: Efter 3 ugers behandling og 3 uger efter behandling
Nyrefunktionsmålinger blev udført ved hjælp af den konstante infusionsmetode med 125I-iothalamat og 131I-hippuran. En priming-opløsning indeholdende 20 ml infusionsopløsning (0,04 MBq 125I-iothalamat og 0,03 MBq 131I-hippuran) blev givet kl. 08:00, efterfulgt af en konstant infusion på 6 til 12 ml/time med de laveste infusionshastigheder i personer med nedsat nyrefunktion baseret på tidligere kendte serumkreatininkoncentrationer. Plasmakoncentrationer af begge sporstoffer fik lov at stabilisere sig i løbet af en 1,5-timers ækvilibrering, som blev efterfulgt af to 2-timers perioder (09:30 til 11:30 timer og 11:30 til 13:30 timer) for samtidige clearances på 125I- iothalamat og 131I-hippuran. Der blev udtaget blod 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter indtagelse af vand/tolvaptan (08:30 timer).
Efter 3 ugers behandling og 3 uger efter behandling
Tid til maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter 3 ugers Tolvaptan-behandling.
Tidsramme: Dag 0: 0 time, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis), 3 uger efter sidste dosis: 0 time

Blodprøvetagning til bestemmelse af tolvaptan-koncentrationer fandt sted ved baseline-, afsluttende behandlings- og postbehandlings- eller tidligt afsluttende besøg.

Ved det afsluttende behandlingsbesøg (dag 21 [+/- 1 dag)]) blev blodprøver indsamlet før start af infusion af undersøgelsesbehandling og 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.

Ved baseline (dag 0) og postbehandlingsbesøg (3 uger [+/-3 dage] efter sidste dosis) blev der udtaget en blodprøve før start af infusion af undersøgelsesbehandling.
Dag 0: 0 time, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis), 3 uger efter sidste dosis: 0 time
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) efter 3 ugers Tolvaptan-behandling.
Tidsramme: Dag 0: 0 time, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis), 3 uger efter sidste dosis: 0 time

Blodprøvetagning til bestemmelse af tolvaptan-koncentrationer fandt sted ved baseline-, afsluttende behandlings- og postbehandlings- eller tidligt afsluttende besøg.

Ved det afsluttende behandlingsbesøg (dag 21 [+/- 1 dag)]) blev blodprøver indsamlet før start af infusion af undersøgelsesbehandling og 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.

Ved baseline (dag 0) og postbehandlingsbesøg (3 uger [+/-3 dage] efter sidste dosis) blev der udtaget en blodprøve før start af infusion af undersøgelsesbehandling.
Dag 0: 0 time, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis), 3 uger efter sidste dosis: 0 time
Område under koncentrationstidskurven Fra 0 til 5 timer (AUC0-5) efter 3 ugers Tolvaptan-behandling.
Tidsramme: Dag 0: 0 time, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis), 3 uger efter sidste dosis: 0 time

Blodprøvetagning til bestemmelse af tolvaptan-koncentrationer fandt sted ved baseline-, afsluttende behandlings- og postbehandlings- eller tidligt afsluttende besøg.

Ved det afsluttende behandlingsbesøg (dag 21 [+/- 1 dag)]) blev blodprøver indsamlet før start af infusion af undersøgelsesbehandling og 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.

Ved baseline (dag 0) og postbehandlingsbesøg (3 uger [+/-3 dage] efter sidste dosis) blev der udtaget en blodprøve før start af infusion af undersøgelsesbehandling.
Dag 0: 0 time, Dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis), 3 uger efter sidste dosis: 0 time
Procentvis ændring fra baseline i total nyrevolumen (TKV) efter 3 ugers tolvaptanbehandling og 3 uger efter behandling.
Tidsramme: Efter 3 ugers behandling og 3 uger efter behandling
TKV blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse.
Efter 3 ugers behandling og 3 uger efter behandling
Gennemsnitlig ændring fra baseline i 24 timers urinvolumen efter 3 ugers tolvaptanbehandling og 3 uger efter behandling.
Tidsramme: 24 timer
En 24-timers delt urinprøve (omtrentlig tid: 0700 til 1700 timer, 1700 timer til sengetid og sengetid til 0700 timer) blev indsamlet dagen før baseline-, afsluttende behandlings- og postbehandlingsbesøg og sluttede ved indlæggelse i nyrerne funktionsafdeling. Individuelle hulrum i et opsamlingsinterval blev samlet, og det totale volumen blev bestemt.
24 timer
Gennemsnitlig ændring fra baseline i 2 timers urinvolumen efter 3 ugers tolvaptanbehandling og 3 uger efter behandling.
Tidsramme: 2 timer
Mængden af ​​urin fra hver 2-timers urinopsamling i nyrefunktionstestene ved baseline, afsluttende behandling og efterbehandling blev registreret. Individuelle hulrum i et opsamlingsinterval blev poolet før bestemmelse af totalt volumen.
2 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ron T Gansevoort, MD, University Medical Center Groningen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2011

Først opslået (Skøn)

18. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 156-09-284
  • 2010-019025-33 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autosomal dominant polycystisk nyresygdom

Kliniske forsøg med Tolvaptan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner