Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kortsiktige nyrehemodynamiske effekter av tolvaptan hos personer med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD)

20. februar 2019 oppdatert av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

En fase 2a, enkeltsenterstudie som undersøker kortsiktige nyrehemodynamiske effekter, sikkerhet og farmakokinetikk/farmakodynamikk av oral tolvaptan hos personer med autosomal dominant polycystisk nyresykdom i ulike stadier av nyrefunksjonen

Formålet med studien var å bestemme korttidseffektene av tolvaptan hos pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) på ulike nivåer av nyrefunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nyrefunksjonen ble vurdert under screening med den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR), som ble beregnet med 4-variable modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligningen ved bruk av minimum 2 kreatininmålinger. eGFR-verdiene ble brukt til å kategorisere deltakerne i 1 av 3 gjensidig utelukkende strata (> 60 [Gruppe A], 30 til 60 [Gruppe B] og < 30 [Gruppe C] mL/min/1,73 m^2). Hver av de 3 gruppene fikk samme tolvaptanbehandling.

I løpet av den 3-ukers behandlingsperioden ble deltakerne opptitrert på ukentlig basis fra 45/15 mg til 60/30 mg til 90/30 mg (AM og PM [8 timer senere] delt dose) til den maksimalt tolererte dosen . Den 3-ukers behandlingsperioden ble fulgt av en 3-ukers etterbehandlingsperiode der ingen studiemedisin ble administrert.

Effekten av den høyest tolererte delte dosen av tolvaptan på nyrenes hemodynamikk og farmakokinetiske og farmakodynamiske parametere ble vurdert gjennom de 6 ukene av studien. Reversibiliteten av endringer i perioden etter behandling etter seponering av legemidlet ble bestemt, og de akutte forbigående effektene på nyrevolumet ble også undersøkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) etter Ravine-kriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Nyreerstatningsterapi.
  • Bruk av terapier med det formål å påvirke polycystisk nyresykdom (PKD) cyster.
  • Bevis på signifikant nyresykdom, f.eks. aktive glomerulære nefritider, nyrekreft, enkelt nyre.
  • Betydelige risikofaktorer for nedsatt nyrefunksjon, f.eks. kronisk bruk av diuretika, avansert diabetes, bruk av nefrotoksiske legemidler.
  • Anamnese med betydelige koagulasjonsdefekter eller hemorragisk diatese.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A - eGFR > 60 ml/min/1,73m^2
Deltakerne fikk tolvaptan de første 3 ukene av 6 ukers studien. Deltakerne ble opptitrert på ukentlig basis fra tolvaptan 45/15 mg til 60/30 mg til 90/30 mg oral delt dose (AM og PM [8 timer senere]) til den maksimalt tolererte dosen.
Legemiddel: Tolvaptan
Tolvaptan ble levert som 15 og 30 mg tabletter.
Andre navn:
  • OPC-41061
Eksperimentell: Gruppe B - eGFR 30 til 60 ml/min/1,73m^2
Deltakerne fikk tolvaptan de første 3 ukene av 6 ukers studien. Deltakerne ble opptitrert på ukentlig basis fra tolvaptan 45/15 mg til 60/30 mg til 90/30 mg oral delt dose (AM og PM [8 timer senere]) til den maksimalt tolererte dosen.
Legemiddel: Tolvaptan
Tolvaptan ble levert som 15 og 30 mg tabletter.
Andre navn:
  • OPC-41061
Eksperimentell: Gruppe C - eGFR < 30 ml/min/1,73m^2
Deltakerne fikk tolvaptan de første 3 ukene av 6 ukers studien. Deltakerne ble opptitrert på ukentlig basis fra tolvaptan 45/15 mg til 60/30 mg til 90/30 mg oral delt dose (AM og PM [8 timer senere]) til den maksimalt tolererte dosen.
Legemiddel: Tolvaptan
Tolvaptan ble levert som 15 og 30 mg tabletter.
Andre navn:
  • OPC-41061

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i målt glomerulær filtrasjonshastighet (mGFR) etter 3 uker med tolvaptanbehandling og 3 uker etter behandling.
Tidsramme: Etter 3 ukers behandling og 3 uker etter behandling
Nyrefunksjonsmålinger ble utført ved bruk av konstant infusjonsmetoden med 125I-iothalamat og 131I-hippuran. En primingløsning som inneholdt 20 ml infusjonsløsning (0,04 MBq 125I-iothalamat og 0,03 MBq 131I-hippuran) ble gitt kl. 08:00, etterfulgt av en konstant infusjon på 6 til 12 ml/time, med de laveste infusjonshastighetene i personer med nedsatt nyrefunksjon, basert på tidligere kjente serumkreatininkonsentrasjoner. Plasmakonsentrasjoner av begge sporstoffer fikk stabilisere seg i løpet av en 1,5-timers ekvilibrering, som ble fulgt av to 2-timers perioder (09:30 til 11:30 timer og 11:30 til 13:30 timer) for samtidige clearances på 125I- iothalamat og 131I-hippuran. Blod ble tappet 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter inntak av vann/tolvaptan (08:30 timer). mGFR ble korrigert for tømmefeil.
Etter 3 ukers behandling og 3 uker etter behandling
Gjennomsnittlig endring fra baseline i effektiv renal plasmastrøm (ERPF) etter 3 uker med Tolvaptan-behandling og 3 uker etter behandling.
Tidsramme: Etter 3 ukers behandling og 3 uker etter behandling
Nyrefunksjonsmålinger ble utført ved bruk av konstant infusjonsmetoden med 125I-iothalamat og 131I-hippuran. En primingløsning som inneholdt 20 ml infusjonsløsning (0,04 MBq 125I-iothalamat og 0,03 MBq 131I-hippuran) ble gitt kl. 08:00, etterfulgt av en konstant infusjon på 6 til 12 ml/time, med de laveste infusjonshastighetene i personer med nedsatt nyrefunksjon, basert på tidligere kjente serumkreatininkonsentrasjoner. Plasmakonsentrasjoner av begge sporstoffer fikk stabilisere seg i løpet av en 1,5-timers ekvilibrering, som ble fulgt av to 2-timers perioder (09:30 til 11:30 timer og 11:30 til 13:30 timer) for samtidige clearances på 125I- iothalamat og 131I-hippuran. Blod ble tappet 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter inntak av vann/tolvaptan (08:30 timer).
Etter 3 ukers behandling og 3 uker etter behandling
Gjennomsnittlig endring fra baseline i filtreringsfraksjon (GFR/ERFP) etter 3 uker med Tolvaptan-behandling og 3 uker etter behandling.
Tidsramme: Etter 3 ukers behandling og 3 uker etter behandling
Nyrefunksjonsmålinger ble utført ved bruk av konstant infusjonsmetoden med 125I-iothalamat og 131I-hippuran. En primingløsning som inneholdt 20 ml infusjonsløsning (0,04 MBq 125I-iothalamat og 0,03 MBq 131I-hippuran) ble gitt kl. 08:00, etterfulgt av en konstant infusjon på 6 til 12 ml/time, med de laveste infusjonshastighetene i personer med nedsatt nyrefunksjon, basert på tidligere kjente serumkreatininkonsentrasjoner. Plasmakonsentrasjoner av begge sporstoffer fikk stabilisere seg i løpet av en 1,5-timers ekvilibrering, som ble fulgt av to 2-timers perioder (09:30 til 11:30 timer og 11:30 til 13:30 timer) for samtidige clearances på 125I- iothalamat og 131I-hippuran. Blod ble tappet 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter inntak av vann/tolvaptan (08:30 timer).
Etter 3 ukers behandling og 3 uker etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i fri vannklaring etter 3 uker med Tolvaptan-behandling og 3 uker etter behandling
Tidsramme: Etter 3 ukers behandling og 3 uker etter behandling
Nyrefunksjonsmålinger ble utført ved bruk av konstant infusjonsmetoden med 125I-iothalamat og 131I-hippuran. En primingløsning som inneholdt 20 ml infusjonsløsning (0,04 MBq 125I-iothalamat og 0,03 MBq 131I-hippuran) ble gitt kl. 08:00, etterfulgt av en konstant infusjon på 6 til 12 ml/time, med de laveste infusjonshastighetene i personer med nedsatt nyrefunksjon, basert på tidligere kjente serumkreatininkonsentrasjoner. Plasmakonsentrasjoner av begge sporstoffer fikk stabilisere seg i løpet av en 1,5-timers ekvilibrering, som ble fulgt av to 2-timers perioder (09:30 til 11:30 timer og 11:30 til 13:30 timer) for samtidige clearances på 125I- iothalamat og 131I-hippuran. Blod ble tappet 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter inntak av vann/tolvaptan (08:30 timer).
Etter 3 ukers behandling og 3 uker etter behandling
Tid til topp plasmakonsentrasjon (Cmax) etter 3 uker med tolvaptanbehandling.
Tidsramme: Dag 0: 0 time, dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter dose), 3 uker etter siste dose: 0 time

Blodprøvetaking for bestemmelse av tolvaptankonsentrasjoner fant sted ved baseline-, sluttbehandlingsbesøk og besøk etter behandling eller tidlig avslutning.

Ved det endelige behandlingsbesøket (dag 21 [+/- 1 dag)]) ble blodprøver tatt før start av infusjon av studiebehandling og 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter dosering.

Ved baseline (dag 0) og besøk etter behandling (3 uker [+/-3 dager] etter siste dose), ble det tatt en blodprøve før start av infusjon av studiebehandling.
Dag 0: 0 time, dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter dose), 3 uker etter siste dose: 0 time
Tid til topp plasmakonsentrasjon (Tmax) etter 3 ukers behandling med tolvaptan.
Tidsramme: Dag 0: 0 time, dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter dose), 3 uker etter siste dose: 0 time

Blodprøvetaking for bestemmelse av tolvaptankonsentrasjoner fant sted ved baseline-, sluttbehandlingsbesøk og besøk etter behandling eller tidlig avslutning.

Ved det endelige behandlingsbesøket (dag 21 [+/- 1 dag)]) ble blodprøver tatt før start av infusjon av studiebehandling og 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter dosering.

Ved baseline (dag 0) og besøk etter behandling (3 uker [+/-3 dager] etter siste dose), ble det tatt en blodprøve før start av infusjon av studiebehandling.
Dag 0: 0 time, dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter dose), 3 uker etter siste dose: 0 time
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra 0 til 5 timer (AUC0-5) etter 3 uker med Tolvaptan-behandling.
Tidsramme: Dag 0: 0 time, dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter dose), 3 uker etter siste dose: 0 time

Blodprøvetaking for bestemmelse av tolvaptankonsentrasjoner fant sted ved baseline-, sluttbehandlingsbesøk og besøk etter behandling eller tidlig avslutning.

Ved det endelige behandlingsbesøket (dag 21 [+/- 1 dag)]) ble blodprøver tatt før start av infusjon av studiebehandling og 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter dosering.

Ved baseline (dag 0) og besøk etter behandling (3 uker [+/-3 dager] etter siste dose), ble det tatt en blodprøve før start av infusjon av studiebehandling.
Dag 0: 0 time, dag 21: (0, 1, 2, 3, 4 og 5 timer etter dose), 3 uker etter siste dose: 0 time
Prosentvis endring fra baseline i totalt nyrevolum (TKV) etter 3 uker med tolvaptanbehandling og 3 uker etter behandling.
Tidsramme: Etter 3 ukers behandling og 3 uker etter behandling
TKV ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning.
Etter 3 ukers behandling og 3 uker etter behandling
Gjennomsnittlig endring fra baseline i 24-timers urinvolum etter 3 ukers tolvaptanbehandling og 3 uker etter behandling.
Tidsramme: 24 timer
En 24-timers delt urinprøve (omtrentlig tid: 0700 til 1700 timer, 1700 timer til leggetid og sengetid til 0700 timer) ble samlet inn dagen før baseline-, sluttbehandlings- og etterbehandlingsbesøk og avsluttet ved innleggelse i nyrene funksjonsavdeling. Individuelle tomrom i et oppsamlingsintervall ble samlet og det totale volumet bestemt.
24 timer
Gjennomsnittlig endring fra baseline i 2 timers urinvolum etter 3 ukers tolvaptanbehandling og 3 uker etter behandling.
Tidsramme: 2 timer
Volumet av urin fra hver 2-timers urinsamling i nyrefunksjonstestene ved baseline, sluttbehandling og etterbehandling ble registrert. Individuelle tomrom i et oppsamlingsintervall ble samlet før bestemmelse av totalt volum.
2 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ron T Gansevoort, MD, University Medical Center Groningen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2011

Først lagt ut (Anslag)

18. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 156-09-284
  • 2010-019025-33 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Autosomal dominant polycystisk nyresykdom

Kliniske studier på Tolvaptan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere