Открытое исследование регорафениба для оценки параметров сердечно-сосудистой безопасности, переносимости и противоопухолевой активности

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола >/= 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований должна быть проведена в течение 7 дней до дозирования:

  • Гемоглобин (Hb) >/= 9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >/= 1500/мм³, тромбоциты >/= 100 000/мм³, общий билирубин </= в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза </= 4 х ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) </= 2,5 раза выше ВГН (</= 5,0 х ВГН для пациентов с поражением печени раком), международное нормализованное отношение (МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 х ВГН, креатинин сыворотки </= в 1,5 раза выше ВГН и скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >/= 30 мл/мин/1,73 м² в соответствии с сокращенной формулой MDRD (модифицированная диета при заболеваниях почек), липаза </= 1,5 x ULN
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >/= 50 % по оценке при базовом сканировании с множественными воротами (MUGA)
  • QTc (Q-T с поправкой) </= 470 мс при скрининге
• Наличие запущенного, рефрактерного заболевания
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Восстановление от любой предыдущей токсичности, связанной с препаратом/процедурой, до уровней 0 или 1 по Общим токсикологическим критериям (CTC) (за исключением алопеции) или до исходного уровня, предшествующего предшествующему лечению.

Критерий исключения:

• Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II; активная ишемическая болезнь сердца (нестабильная стенокардия [симптомы стенокардии в покое] или впервые развившаяся стенокардия [начавшаяся в течение последних 3 месяцев] или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (неспособность снизить диастолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст., несмотря на прием >/= 3 антигипертензивных препаратов или систолическое артериальное давление выше 150 мм рт. ст.)
• История или известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит B или C.
• Субъекты с серьезной незаживающей раной, язвой или переломом кости
• Субъекты с артериальными или венозными тромботическими или эмболическими явлениями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая преходящие ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Стойкая протеинурия 3 степени по шкале CTC или выше (> 3,5 г/24 часа, измеренное по соотношению белок/креатинин в моче в случайной пробе мочи)
• Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев, когда субъект находится > 6 месяцев после радикальной терапии, не имеет признаков роста опухоли при визуализирующем исследовании в течение 2 недель до включения в исследование и клинически стабилен по отношению к опухоли на момент включения в исследование.
• Клинически значимое кровотечение (CTC AE Grade 3 или выше) в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Субъекты с судорожным расстройством, нуждающиеся в противосудорожных препаратах
• История аллотрансплантации органов