Estudo Aberto de Regorafenibe para Avaliar Parâmetros de Segurança Cardiovascular, Tolerabilidade e Atividade Antitumoral

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino >/= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da dosagem:

  • Hemoglobina (Hb) >/= 9,0 g/dL, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1500/mm³, Plaquetas >/= 100.000/mm³, Bilirrubina total </= 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), Fosfatase alcalina </= 4 x LSN
  • Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) </= 2,5 vezes LSN (</= 5,0 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer), Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) < 1,5 x LSN, creatinina sérica </= 1,5 vezes LSN e taxa de filtração glomerular (TFG) >/= 30 ml/min/1,73 m² de acordo com a fórmula abreviada MDRD (Modified Diet in Renal Disease), Lipase </= 1,5 x LSN
  • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) >/= 50% conforme avaliado na varredura de Aquisição Multigatada de Linha de Base (MUGA)
  • QTc (Q-T corrigido) </= 470 ms na triagem
• Ter doença avançada e refratária
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Recuperação de qualquer toxicidade anterior relacionada a medicamentos/procedimentos para os níveis de Grau 0 ou 1 dos Critérios Toxicológicos Comuns (CTC) (exceto alopecia) ou para a linha de base anterior ao tratamento anterior.

Critério de exclusão:

• História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) Classe II; doença arterial coronariana ativa (angina instável [sintomas anginosos em repouso] ou angina de início recente [iniciada nos últimos 3 meses] ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses).
• Hipertensão não controlada (falha da pressão arterial diastólica em cair abaixo de 90 mmHg, apesar do uso de >/= 3 medicamentos anti-hipertensivos ou pressão arterial sistólica maior que 150 mmHg)
• História ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa.
• Indivíduos com feridas graves que não cicatrizam, úlcera ou fratura óssea
• Indivíduos com eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores ao início da medicação do estudo
• Proteinúria persistente de CTC Grau 3 ou superior (> 3,5 g/24 horas, medido pela relação proteína/creatinina na urina em uma amostra aleatória de urina)
• Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos, a menos que o indivíduo esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, não tenha evidência de crescimento tumoral em um estudo de imagem dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo
• Sangramento clinicamente significativo (CTC AE Grau 3 ou superior) dentro de 30 dias antes do início da medicação do estudo.
• Indivíduos com transtorno convulsivo que requerem medicação anticonvulsivante
• História do aloenxerto de órgãos