Studio in aperto su Regorafenib per valutare i parametri di sicurezza cardiovascolare, la tollerabilità e l'attività antitumorale

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine >/= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da eseguire entro 7 giorni prima della somministrazione:

  • Emoglobina (Hb) >/= 9,0 g/dL, Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1500/mm³, Piastrine >/= 100.000/mm³, Bilirubina totale </= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), Fosfatasi alcalina </= 4 x ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) </= 2,5 volte ULN (</= 5,0 x ULN per soggetti con interessamento epatico del tumore), rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x ULN, creatinina sierica </= 1,5 volte ULN e velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >/= 30 ml/min/1,73 m² secondo la formula abbreviata MDRD (Modified Diet in Renal Disease), Lipasi </= 1,5 x ULN
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >/= 50 % come valutato alla scansione Multigated Acquisition (MUGA) al basale
  • QTc (Q-T corretto) </= 470 msec allo Screening
• Avere una malattia avanzata e refrattaria
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Recupero da qualsiasi precedente tossicità correlata a farmaci/procedure ai livelli CTC (Common Toxicological Criteria) di Grado 0 o 1 (tranne l'alopecia) o al basale prima del trattamento precedente.

Criteri di esclusione:

• Storia di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > Classe II della New York Heart Association (NYHA); malattia coronarica attiva (angina instabile [sintomi anginosi a riposo] o angina di nuova insorgenza [cominciata negli ultimi 3 mesi] o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi).
• Ipertensione incontrollata (incapacità della pressione arteriosa diastolica di scendere al di sotto di 90 mmHg, nonostante l'uso di >/= 3 farmaci antipertensivi o pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg)
• Anamnesi o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva B o C.
• Soggetti con gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee
• - Soggetti con eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'inizio del farmaco in studio
• Proteinuria persistente di grado CTC 3 o superiore (> 3,5 g/24 ore, misurata dal rapporto proteine ​​urinarie/creatinina su un campione di urina casuale)
• Tumori cerebrali metastatici sintomatici o tumori meningei a meno che il soggetto non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, non abbia evidenza di crescita del tumore in uno studio di imaging entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio
• Sanguinamento clinicamente significativo (grado CTC AE 3 o superiore) entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Soggetti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci anticonvulsivanti
• Storia dell'allotrapianto d'organo