Estudio abierto de regorafenib para evaluar parámetros de seguridad cardiovascular, tolerabilidad y actividad antitumoral

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos >/= 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 1

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la dosificación:

  • Hemoglobina (Hb) >/= 9,0 g/dL, Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1500/mm³, Plaquetas >/= 100 000/mm³, Bilirrubina total </= 1,5 veces el límite superior normal (LSN), Fosfatasa alcalina </= 4 x ULN
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) </= 2,5 veces ULN (</= 5,0 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer), índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x ULN, creatinina sérica </= 1,5 veces ULN y tasa de filtración glomerular (TFG) >/= 30 ml/min/1,73 m² según fórmula abreviada MDRD (Modified Diet in Renal Disease), Lipasa </= 1,5 x LSN
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >/= 50 % según lo evaluado en la exploración de adquisición multigestacional inicial (MUGA)
  • QTc (Q-T corregido) </= 470 ms en la selección
• Tener una enfermedad refractaria avanzada
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Recuperación de cualquier toxicidad previa relacionada con el fármaco/procedimiento a los niveles de grado 0 o 1 de los criterios toxicológicos comunes (CTC) (excepto alopecia), o al valor inicial anterior al tratamiento anterior.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva > Clase II de la New York Heart Association (NYHA); enfermedad arterial coronaria activa (angina inestable [síntomas anginosos en reposo] o angina de nueva aparición [comenzó en los últimos 3 meses] o infarto de miocardio en los últimos 6 meses).
• Hipertensión no controlada (la presión arterial diastólica no desciende por debajo de 90 mmHg, a pesar del uso de >/= 3 fármacos antihipertensivos o presión arterial sistólica superior a 150 mmHg)
• Antecedentes o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa.
• Sujetos con heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Sujetos con eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio
• Proteinuria persistente de CTC Grado 3 o superior (> 3,5 g/24 horas, medida por el cociente proteína/creatinina en orina en una muestra de orina aleatoria)
• Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos, a menos que el sujeto esté > 6 meses desde la terapia definitiva, no tenga evidencia de crecimiento tumoral en un estudio de imágenes dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio y esté clínicamente estable con respecto al tumor en el momento del ingreso al estudio.
• Sangrado clínicamente significativo (CTC AE Grado 3 o superior) dentro de los 30 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Sujetos con trastorno convulsivo que requieren medicación anticonvulsiva
• Historia del aloinjerto de órganos