Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности поддерживающей терапии устекинумабом у пациентов с болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени (IM-UNITI)

31 января 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование в параллельных группах для оценки безопасности и эффективности поддерживающей терапии устекинумабом у субъектов с болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени активности

Основной целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности 2 поддерживающих схем устекинумаба, вводимых подкожно пациентам с активной болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени, которые ответили на лечение внутривенным введением устекинумаба в исследованиях CNTO1275CRD3001 и CNTO1275CRD3002, по сравнению с подкожно вводимым плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого исследования — определить, полезно ли дополнительное лечение устекинумабом у пациентов с активной болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени, у которых изначально был клинический ответ на внутривенное введение устекинумаба в одном из 2 первоначальных индукционных исследований (CNTO1275CRD3001 ["UNITI-1" ] или CNTO1275CRD3002 ["UNITI-2"] индукционные исследования). Поддерживающее лечение будет заключаться в подкожных инъекциях (вводимых подкожно или «п/к») 90 мг устекинумаба каждые 8 ​​или 12 недель, а эффекты (как преимущества, так и любые побочные эффекты или нежелательные явления) будут сравниваться с подкожными инъекциями. инъекции плацебо (в остальном идентичны, за исключением отсутствия устекинумаба). Пациенты, которые ответили на внутривенное введение устекинумаба в индукционных исследованиях UNITI-1 (NCT01369329) или UNITI-2 (NCT01369342), будут помещены в одну из этих 3 групп случайно (случайным образом, как игра в кости). Исследование будет двойным слепым (чтобы ни пациенты, ни исследовательский персонал не знали о назначенном лечении). Пациентам, рандомизированным в группу либо плацебо подкожно, либо устекинумаба в дозе 90 мг подкожно каждые 12 недель, у которых наблюдается ухудшение симптомов болезни Крона (в соответствии с критериями потери ответа в исследовании), лечение будет скорректировано таким образом, чтобы вместо этого они начали получать устекинумаб в дозе 90 мг подкожно каждые 8 ​​недель. недели. Все пациенты из исследований UNITI-1 или UNITI-2 (в дополнение к пациентам, описанным выше, которые ответили на внутривенное введение устекинумаба) будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что визит на 8-й неделе в этих исследованиях был завершен и требования исследования по-прежнему выполняются. . Пациенты, у которых нет клинического ответа на внутривенное введение плацебо или устекинумаба в UNITI-1 или UNITI-2, будут получать исследуемый агент как внутривенно, так и подкожно при первом посещении этого исследования (неделя 0). Пациенты, ранее получавшие плацебо внутривенно, будут получать устекинумаб 130 мг внутривенно на неделе 0 (и плацебо подкожно), а пациенты, ранее получавшие устекинумаб внутривенно, будут получать устекинумаб 90 мг подкожно на неделе 0 (а также плацебо внутривенно). Если через 8 недель у этих пациентов наблюдается клинический ответ, они будут получать 90 п/к устекинумаба на этом визите на неделе8 и будут продолжать получать устекинумаб (каждые 8 ​​недель для участников, не ответивших на внутривенное введение устекинумаба, и каждые 12 недель для участников, не ответивших на внутривенное введение устекинумаба). IV плацебо) на протяжении оставшейся части исследования (при условии, что в остальном они остаются приемлемыми). Пациенты с клиническим ответом на индукционное внутривенное введение плацебо будут продолжать получать плацебо подкожно. Основная часть этого исследования, также называемая поддерживающей частью, продлится 44 недели. После 44-й недели все участники, которые продолжают чувствовать себя хорошо, будут иметь право на продолжение приема исследуемого агента во второй части исследования, долгосрочной пролонгации, когда исследуемый агент будет продолжать вводиться до 252-й недели. Участникам, прекратившим прием исследуемого агента во время исследования или после 252-й недели, будет предложено вернуться для окончательного контрольного визита через 20 недель после последнего приема исследуемого агента.

Пациенты в ответ на внутривенное введение устекинумаба будут рандомизированы для получения плацебо (группа 1), устекинумаба 90 мг подкожно каждые 12 недель (группа 2) или устекинумаба 90 мг подкожно каждые 8 ​​недель (группа 3). Если пациенты в группах 1 или 2 теряют ответ, они переходят на прием устекинумаба в дозе 90 мг каждые 8 ​​недель. Другие группы населения (не ответившие на предыдущее внутривенное введение устекинумаба или внутривенное введение плацебо) будут получать устекинумаб на неделе 0 (либо 90 мг подкожно, либо 130 мг внутривенно соответственно) и продолжат подкожное введение устекинумаба, если на 8-й неделе появится ответ, а пациенты, ответившие на плацебо внутривенно, продолжат получать плацебо подкожно каждые 4 недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1282

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия
      • Bedford Park, Австралия
      • Box Hill, Австралия
      • Central Queensland M C, Австралия
      • Concord, Австралия
      • Garran, Австралия
      • Liverpool, Австралия
      • Malvern, Австралия
      • Parkville, Австралия
  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия
      • Wien, Австрия
  • Бельгия
      • Brussel, Бельгия
      • Leuven, Бельгия
      • Liege, Бельгия
  • Болгария
      • Pleven, Болгария
      • Rousse, Болгария
      • Sofia, Болгария
      • Varna, Болгария
  • Бразилия
      • Goiania, Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
      • Békéscsaba, Венгрия
      • Debrecen, Венгрия
      • Mosonmagyarovar, Венгрия
      • Pecs, Венгрия
      • Szekesfehervar, Венгрия
      • Szeksz Rd N/a, Венгрия
  • Германия
      • Berlin, Германия
      • Erlangen, Германия
      • Frankfurt, Германия
      • Freiburg, Германия
      • Halle, Германия
      • Hamburg, Германия
      • Hannover, Германия
      • Haßloch, Германия
      • Heidelberg, Германия
      • Jena, Германия
      • Kiel, Германия
      • LÿNEBURG, Германия
      • Mannheim, Германия
      • München, Германия
      • Münster, Германия
      • Regensburg, Германия
      • Stade, Германия
      • Ulm, Германия
  • Дания
      • Herlev, Дания
      • Silkeborg, Дания
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль
      • Kfar Saba, Израиль
      • Petah Tikva, Израиль
      • Ramat-Gan, Израиль
      • Rehovot, Израиль
      • Tel Aviv, Израиль
      • Tzrifin, Израиль
  • Ирландия
      • Dublin 9, Ирландия
  • Исландия
      • Reykjavik, Исландия
  • Испания
      • Madrid, Испания
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
      • Edmonton, Alberta, Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
    • Manitoba
      • Brandon, Manitoba, Канада
      • Winnipeg, Manitoba, Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада
      • Kingston, Ontario, Канада
      • London, Ontario, Канада
      • Toronto, Ontario, Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика
      • Gyeonggi-Do, Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия
      • Dunedin, Новая Зеландия
      • Grafton, Новая Зеландия
      • Hamilton, Новая Зеландия
      • Hastings, Новая Зеландия
      • Plenty, Новая Зеландия
  • Польша
      • Elblag, Польша
      • Krakow, Польша
      • Lodz, Польша
      • Warszawa, Польша
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
      • Novosibirsk, Российская Федерация
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
      • Brighton, Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство
      • Exeter, Соединенное Королевство
      • Gloucester, Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство
      • Norwich, Соединенное Королевство
      • Nottinghamshirecc, Соединенное Королевство
      • Oxford, Соединенное Королевство
      • Shropshire, Соединенное Королевство
      • Southampton, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
      • San Carlos, California, Соединенные Штаты
      • San Diego, California, Соединенные Штаты
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
      • Naples, Florida, Соединенные Штаты
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты
      • Winter Park, Florida, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты
      • Macon, Georgia, Соединенные Штаты
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Pratt, Kansas, Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Соединенные Штаты
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
      • Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты
      • Towson, Maryland, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
      • Chesterfield, Michigan, Соединенные Штаты
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
      • Troy, Michigan, Соединенные Штаты
      • Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты
      • Ocean Springs, Mississippi, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты
      • Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты
      • Urbana, Missouri, Соединенные Штаты
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New York
      • Great Neck, New York, Соединенные Штаты
      • New York, New York, Соединенные Штаты
      • Poughkeepsie, New York, Соединенные Штаты
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
      • Mentor, Ohio, Соединенные Штаты
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Соединенные Штаты
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты
      • North Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты
      • Grapevine, Texas, Соединенные Штаты
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты
      • Chesapeake, Virginia, Соединенные Штаты
      • Virginia Beach, Virginia, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты
  • Франция
      • Lille, Франция
      • Marseille, Франция
      • Paris, Франция
      • Pessac, Франция
      • Reims, Франция
      • Rouen, Франция
      • Toulouse, Франция
      • Vandoeuvre les Nancy, Франция
  • Хорватия
      • Rijeka, Хорватия
      • Zagreb, Хорватия
  • Чехия
      • Hradec Kralove, Чехия
      • Usti nad Labem, Чехия
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка
      • Cape Town Western Cape, Южная Африка
      • Pretoria, Южная Африка
      • Somerset West, Южная Африка
  • Япония
      • Chikushino, Япония
      • Fukuoka, Япония
      • Hachioji, Япония
      • Hamamatsu, Япония
      • Hirosaki, Япония
      • Hiroshima, Япония
      • Kagoshima, Япония
      • Nishinomiya, Япония
      • Ohtsu, Япония
      • Oita, Япония
      • Osaka, Япония
      • Sakura, Япония
      • Sapporo, Япония
      • Sendai, Япония
      • Suita-shi, Япония
      • Tokyo, Япония
      • Tsu, Япония
      • Uruma, Япония
      • Yokkaichi, Япония
      • Yokohama, Япония
      • Yokosuka, Япония

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, которые получали исследуемый агент в начале исследования CNTO1275CRD3001 или CNTO1275CRD3002 и завершили визит на 8-й неделе. Критерий исключения:
  • Пациенты, перенесшие операцию, связанную с болезнью Крона, после начала индукционного исследования CNTO1275CRD3001 или CNTO1275CRD3002.
  • Пациенты, которые начали лечение запрещенными протоколом препаратами с момента начала исследований CNTO1275CRD3001 и CNTO1275CRD3002
  • Пациенты с указанными в протоколе изменениями в сопутствующей терапии из-за болезни Крона (из-за отсутствия эффективности) с момента начала исследований CNTO1275CRD3001 и CNTO1275CRD3002

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: 001
Участники, которые ответили на внутривенное (в/в) введение устекинумаба, будут рандомизированы для получения разовой дозы плацебо подкожно (п/к) каждые 4 недели (q4w).
Лекарство: Плацебо СК
Плацебо будет вводиться подкожно.
Экспериментальный: 002
Участники, ответившие на введение устекинумаба внутривенно, будут рандомизированы для получения однократной дозы устекинумаба 90 мг подкожно каждые 12 недель (q12w).
Лекарство: Устекинумаб 90 мг подкожно каждые 12 недель
Устекинумаб в дозе 90 мг будет вводиться подкожно каждые 12 недель (q12w) до 40-й недели.
Экспериментальный: 003
Участники, которые ответили на введение устекинумаба внутривенно, будут рандомизированы для получения однократной дозы устекинумаба 90 мг подкожно каждые 8 ​​недель (q8w).
Лекарство: Устекинумаб 90 мг подкожно каждые 8 ​​недель
Устекинумаб в дозе 90 мг будет вводиться подкожно каждые 8 ​​недель (q8w) до 40-й недели.
Экспериментальный: 004
Участники, которые не ответили на введение устекинумаба внутривенно, получат однократную дозу устекинумаба 90 мг подкожно и одну дозу плацебо внутривенно на неделе 0, если затем ответят, они продолжат получать одну устекинумаб 90 мг подкожно каждые 8 ​​недель.
Лекарство: Устекинумаб 90 мг подкожно каждые 8 ​​недель
Устекинумаб в дозе 90 мг будет вводиться подкожно каждые 8 ​​недель (q8w) до 40-й недели.
Лекарство: Плацебо IV
Плацебо будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии на неделе 0.
Экспериментальный: 005
Участники, которые не ответили на индукцию плацебо внутривенно, получат однократную дозу устекинумаба 130 мг внутривенно и одно плацебо подкожно на неделе 0, если затем ответят, они продолжат получать один устекинумаб 90 мг подкожно на неделе 8, а затем каждые 12 недель.
Лекарство: Плацебо СК
Плацебо будет вводиться подкожно.
Лекарство: Устекинумаб 90 мг подкожно каждые 12 недель
Устекинумаб в дозе 90 мг будет вводиться подкожно каждые 12 недель (q12w) до 40-й недели.
Лекарство: Устекинумаб 130 мг внутривенно
Устекинумаб 130 мг будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии на 0-й неделе.
Плацебо Компаратор: 006
Участники, ответившие на введение плацебо внутривенно, получат одну дозу плацебо подкожно каждые 4 недели.
Лекарство: Плацебо СК
Плацебо будет вводиться подкожно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с клинической ремиссией на 44 неделе
Временное ограничение: Неделя 44
Клиническая ремиссия на 44-й неделе определялась как показатель индекса активности болезни Крона (CDAI) <150 баллов (как правило, показатель CDAI колеблется от 0 до приблизительно 600; более высокий балл указывает на более высокую активность заболевания). CDAI оценивали путем сбора информации о 8 различных переменных, связанных с болезнью Крона (внекишечные проявления, масса живота, вес, гематокрит, общее количество жидкого стула, боль/спазмы в животе, использование противодиарейных препаратов и/или опиатов, и общее самочувствие). Снижение CDAI с течением времени указывает на улучшение активности заболевания.
Неделя 44

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с клиническим ответом на 44 неделе
Временное ограничение: Неделя 44
Клинический ответ на неделе 44 определяли как снижение индекса активности болезни Крона (CDAI) по сравнению с исходным уровнем более чем или равным (>=) 100 баллам. Участники с исходной оценкой CDAI от > = 220 до менее или равной (< =) 248 считались имеющими клинический ответ, если была достигнута оценка CDAI менее (<) 150. Показатель CDAI менее 150 указывает на клиническую ремиссию. Снижение показателя CDAI с течением времени указывает на улучшение активности заболевания.
Неделя 44
Количество участников с клинической ремиссией на 44-й неделе среди участников с клинической ремиссией при применении устекинумаба на 0-й неделе поддерживающего исследования
Временное ограничение: Неделя 44
Клиническая ремиссия на 44-й неделе определялась как показатель CDAI < 150 баллов среди участников с клинической ремиссией, получавших устекинумаб на 0-й неделе поддерживающего исследования.
Неделя 44
Количество участников с ремиссией без кортикостероидов на 44-й неделе
Временное ограничение: Неделя 44
Ремиссия без кортикостероидов на 44-й неделе определялась как показатель CDAI <150 баллов без приема кортикостероидов на 44-й неделе.
Неделя 44
Количество участников в клинической ремиссии на неделе 44 в подгруппе участников, у которых была рефрактерность или непереносимость терапии антагонистами фактора некроза опухоли (ФНО)
Временное ограничение: Неделя 44
Клиническая ремиссия на 44-й неделе определялась как оценка CDAI <150 баллов в подгруппе участников, которые были рефрактерными или непереносимыми к терапии антагонистами фактора некроза опухоли.
Неделя 44

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июня 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR018421
  • CNTO1275CRD3003 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2010-022760-12 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться