Фармакокинетика Ch14.18 у молодых пациентов с нейробластомой высокого риска
30 сентября 2019 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Фармакокинетика химерного антитела к GD2, глава 14.18, у детей с нейробластомой высокого риска
В этом исследовании изучается, как Ch14.18 действует в организме молодых пациентов с нейробластомой высокого риска.
Изучение образцов крови пациентов с раком, получающих Ch14.18, может помочь врачам узнать больше о том, как этот препарат используется организмом, чтобы разработать более эффективные способы введения препарата, чтобы потенциально повысить его эффективность и уменьшить его побочные эффекты.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Опишите фармакокинетику ch14.18 (моноклональное антитело Ch14.18) у детей с нейробластомой высокого риска.
II. Количественно определить степень межпациентной и внутрипациентной вариабельности клиренса ch14.18 и сопоставить ch14.18 клиренс с характеристиками пациента, наличием человеческого антихимерного антитела (HACA), опухолевой массой (оцененной при сканировании) и уровнями GD2 в плазме для выявления источников изменчивости клиренса.
III. Разработайте фармакокинетику для описания фармакокинетического профиля ch14.18 и получения фармакокинетических (ФК) параметров.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Соотнесите концентрации ch14.18 в плазме с тяжестью невропатической боли, которая количественно оценивается с использованием шкалы наблюдаемой боли, и общей дозы морфина, введенного для контроля боли.
II. Разработайте стратегию ограниченного отбора проб, которая позволит точно определить площадь под кривой (AUC) главы 14.18.
III. Смоделируйте альтернативные стратегии дозирования с помощью фармакокинетической модели, чтобы уменьшить вариабельность и упростить введение лекарств.
КОНТУР:
У пациентов берут образцы крови на исходном уровне, а также во время и после 1, 3 или 5 курса лечения для фармакокинетического анализа. Некоторым пациентам проводят забор образцов крови на исходном уровне, а также во время и после двух курсов лечения (1 и 3, 1 и 5 или 3 и 5).
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
12
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 15 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с нейробластомой высокого риска, включенные в Группу детской онкологии (COG) ANBL0032 или ANBL0931
Описание
Критерии включения:
- Диагностика нейробластомы высокого риска
- Зачислены в протокол COG ANBL0032 или ANBL0931 и имеют право на получение ch14.18 в соответствии с критериями этих протоколов первичного лечения.
- Информированное согласие родителей и устное согласие субъекта, когда это уместно
Критерий исключения:
- Предварительное тестирование, демонстрирующее наличие HACA
- Анафилактическая реакция на ch14.18 в предыдущем цикле лечения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Вспомогательный-корреляционный (фармакокинетика гл.14.18)
У пациентов берут образцы крови на исходном уровне, а также во время и после 1, 3 или 5 курса лечения для фармакокинетического анализа.
Некоторым пациентам проводят забор образцов крови на исходном уровне, а также во время и после двух курсов лечения (1 и 3, 1 и 5 или 3 и 5).
|
Коррелятивные исследования
Коррелятивные исследования
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФК-параметры моноклонального антитела ch14.18 у детей с нейробластомой высокого риска во время и после 4 ежедневных 10-часовых инфузий
Временное ограничение: До и после инфузии на 3-5 день; до, после, через 4-6 ч и через 12-14 ч после инфузии на 6-й день; утром 10, 14, 17 и 24 дней; и до инфузии на 31 день
|
Фармакокинетические параметры включают пиковую концентрацию, минимальную концентрацию, AUC, клиренс, объем распределения, период полувыведения и среднее время пребывания.
ФК-параметры будут получены из данных зависимости концентрации в плазме от времени.
Однокомпонентная модель, соответствующая данным о концентрации и времени, будет оценивать объем распределения и константу скорости элиминации первого порядка, которые, в свою очередь, будут использоваться для расчета клиренса, периода полувыведения, AUC0-бесконечность, AUC0-последняя и среднее время пребывания.
Будет сообщено о функции ошибки и зависимости для каждого подогнанного параметра.
|
До и после инфузии на 3-5 день; до, после, через 4-6 ч и через 12-14 ч после инфузии на 6-й день; утром 10, 14, 17 и 24 дней; и до инфузии на 31 день
|
|
Коэффициент вариации клиренса моноклональных антител ch14.18
Временное ограничение: До 58 дней
|
Коэффициент вариации клиренса Ch14.18 используется для количественной оценки степени межпациентной и внутрипациентной вариабельности фармакокинетики моноклонального антитела ch14.18.
Взаимосвязь между характеристиками пациента, HACA, опухолевой массой и уровнями GD2 в плазме будет оцениваться графически исследовательским способом с использованием регрессионных моделей.
|
До 58 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжесть невропатической боли, количественно определяемая с использованием шкалы наблюдаемой боли, основанной на шкале лица, ног, активности, плача, утешения (FLACC) и общей дозы введенного морфина.
Временное ограничение: До 58 дней
|
Показатели боли будут коррелировать с концентрациями моноклонального антитела ch14.18 в плазме, смоделированными с использованием ФК-модели, и моноклонального антитела ch14.18.
AUC0-96 часов.
Общее воздействие препарата во время инфузии будет коррелировать с общей дозой морфина, введенной в течение 4 дней лечения.
|
До 58 дней
|
|
AUC Ch14.18
Временное ограничение: До 58 дней
|
Будет разработана ограниченная стратегия отбора проб, которая позволит точно определить AUC моноклонального антитела ch14.18.
|
До 58 дней
|
|
Альтернативные стратегии дозирования
Временное ограничение: До 58 дней
|
Альтернативные стратегии дозирования будут смоделированы с помощью фармакокинетической модели, чтобы уменьшить вариабельность и упростить введение лекарств.
|
До 58 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Frank M Balis, Children's Hospital of Philadelphia
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 мая 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 августа 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 августа 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 августа 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Отравление
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные, периферические
- Синдромы нейротоксичности
- Нейробластома
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2011-02975 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016520 (Грант/контракт NIH США)
- CHP-1002
- CDR0000701215
- CHP1002 (Другой идентификатор: Children's Hospital of Philadelphia)
- 9122 (Другой идентификатор: CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .