Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффекты TNX-832 (Sunol cH36) у субъектов с острым повреждением легких/острым респираторным дистресс-синдромом

18 ноября 2024 г. обновлено: Altor BioScience

Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамические эффекты TNX-832 (Sunol cH36) у субъектов с острым повреждением легких/острым респираторным дистресс-синдромом

В этом многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролируемом, одностороннем слепом исследовании фазы I/IIa с повышением дозы оценивали TNX-832 (также обозначаемый как ALT-836 и Sunol cH36) у субъектов с подозреваемым или подтвержденным бактериально-индуцированным ОПЛ/ ОРДС. Первоначально планировалось создать до пяти когорт, состоящих не менее чем из шести субъектов в каждой. Субъекты должны были быть рандомизированы в соотношении 5:1 для получения TNX-832 или плацебо, соответственно, в виде однократной болюсной инфузии в течение 15 минут. В исследование были включены три когорты субъектов, и были оценены безопасность и фармакокинетика исследуемого лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тканевой фактор (ТФ) представляет собой трансмембранный гликопротеин, который действует как основной инициатор внешнего пути свертывания крови. TF является ключевым посредником между иммунной системой и коагуляцией и главным активатором коагуляции. Комплекс TF-FVIIa активирует FX и FIX, что приводит к расщеплению протромбина до тромбина. В норме локальная активация каскада коагуляции, связанная с воспалительными реакциями, играет роль в контроле за распространением инфекционных агентов; однако аберрантная экспрессия ТФ часто приводит к серьезным тромботическим нарушениям. ТФ-зависимый тромбоз связан со многими заболеваниями, включая септический шок, ишемическую болезнь сердца (ИБС), рак и многие воспалительные и аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, ревматоидный артрит, псориаз и воспалительное заболевание кишечника.

Острое повреждение легких (ALI) и острый респираторный дистресс-синдром (ARDS) представляют собой формы острой дыхательной недостаточности, характеризующиеся диффузными легочными инфильтратами, легочной гипертензией, рефрактерной гипоксемией, потерей растяжимости легких и нормальным гидростатическим давлением. ОПЛ и ОРДС обычно возникают у пациентов с острыми катастрофическими событиями, такими как сепсис, травма и тяжелые легочные инфекции. Частота ОПЛ и ОРДС чрезвычайно высока у больных с сепсисом. Путем блокирования инициирующих событий внешней активации свертывания можно скорректировать их влияние на провоспалительные явления в легких и неупорядоченное отложение фибрина, а также предотвратить развитие тяжелых структурных и функциональных повреждений во время ОПЛ/ОРДС. TNX-832 (ранее известный как Sunol-cH36), направленный против ТФ человека, который может блокировать патологические осложнения ТФ-зависимого тромбообразования. Блокирование TNX-832 инициирующих событий во внешнем пути коагуляции может ослаблять эффекты провоспалительных явлений у пациентов с ОПЛ/ОРДС, тем самым предотвращая или уменьшая беспорядочное отложение фибрина и предотвращая развитие тяжелых структурных и функциональных повреждений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
        • Capital Health
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Washington University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44307
        • Akron General Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. ≥ 18 лет
  2. Подозрение или доказанная бактериальная инфекция
  3. Получение вентиляции с положительным давлением через эндотрахеальную трубку

  4. Иметь ALI / ARDS, определяемый как наличие всего следующего:

    • двусторонние инфильтраты, соответствующие отеку легких
    • гипоксемия
    • отсутствие клинических признаков левопредсердной гипертензии
  5. Предоставить подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Механический или химически индуцированный ОПЛ/ОРДС (включая ожоги, травмы и состояние, близкое к утоплению)
  2. Терминальная стадия заболевания легких
  3. Декомпенсированная застойная сердечная недостаточность
  4. Разрешение на отключение системы жизнеобеспечения
  5. Гемоглобин постоянно <8,0 г/дл

  6. Субъекты, у которых есть одно из следующего:

    • количество тромбоцитов <50 000/мм^3
    • удлинение протромбинового времени (ПВ)
    • пролонгированное активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
    • имеющий значительный потенциал для диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС)

  7. Субъекты, у которых есть два или более из следующих признаков:

    • пролонгированное АЧТВ
    • уровень фибриногена ниже нижней границы нормы
    • наличие петехий, экхимозов или других признаков коагулопатии

  8. Субъекты, у которых в анамнезе имеется один или несколько из следующих признаков:

    • гематурия (микроскопическая или макроскопическая)
    • неоплазия мочевыводящих путей
    • нефролитиаз
    • гломерулонефрит
    • активная инфекция мочевыводящих путей (ИМП)
  9. Кровоточивость в течение последних 6 недель или васкулит с диффузным альвеолярным кровоизлиянием
  10. Диагноз кровоточащей язвенной болезни в течение предшествующих 2 мес.
  11. Врожденные геморрагические диатезы, такие как гемофилия

  12. Лечение антиагрегантами, антикоагулянтами или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в течение 72 часов после инфузии исследуемого препарата

    • Лечебный гепарин:

      • Нефракционированный гепарин в течение восьми часов до инфузии исследуемого препарата
      • Низкомолекулярные гепарины в течение 12 часов до инфузии исследуемого препарата

    • Профилактический гепарин:

      • Нефракционированный гепарин >15 000 ЕД/сут.
      • Низкомолекулярные гепарины
    • Варфарин, если он используется в течение 7 дней до инфузии исследуемого препарата
    • Тромболитическая терапия в течение 3 дней до инфузии исследуемого препарата
    • 8 Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa в течение 7 дней до инфузии исследуемого препарата
    • Аспирин или любое соединение, содержащее аспирин, в течение 3 дней до введения исследуемого препарата
    • Инфузия АПК в течение 72 часов до инфузии исследуемого препарата
  13. Серьезная травма или субъекты с травмами с повышенным риском кровотечения
  14. Тяжелая травма головы в анамнезе, потребовавшая госпитализации, внутричерепной хирургии или инсульта, или наличие в анамнезе внутримозговой артериовенозной мальформации, аневризмы головного мозга или объемного поражения центральной нервной системы с эпидуральным катетером, или пациенты, ожидающие введения эпидурального катетера во время инфузии исследуемого препарата
  15. Серьезная операция в течение предшествующих 3 дней, любой послеоперационный субъект с признаками активного кровотечения или любой субъект с запланированной или предполагаемой операцией в течение 72 часов после инфузии исследуемого препарата. История аномального кровотечения во время хирургических процедур
  16. Хроническая почечная недостаточность, определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≤20 мл/мин.
  17. Субъекты с исходным уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз превышают верхний предел нормы. Субъекты с известным варикозным расширением вен пищевода, хронической желтухой, подтвержденным биопсией циррозом печени или хроническим асцитом
  18. История трансплантации органов (включая костный мозг)
  19. Субъекты со злокачественными новообразованиями с ожидаемой продолжительностью жизни <6 месяцев
  20. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством CD4+ Т-клеток <200/мкл
  21. Женщины, которые беременны или кормят грудью
  22. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до введения исследуемого препарата, за исключением участия в исследованиях с использованием медицинских устройств для неинвазивного мониторинга
  23. Любое предшествующее лечение мышиным или химерным антителом
  24. Субъекты, которые умирают и смерть которых воспринимается как неизбежная (в течение 72 часов после скрининга)
  25. Субъекты с постоянной гипотензией, не отвечающей на введение жидкости или вазопрессоров; субъекты, которым требуется более двух вазопрессоров 26. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оптимальному участию в исследовании или создать значительный риск для субъекта.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TNX-832
Антитело к тканевому фактору
Биологический: TNX-832
Однократная внутривенная доза TNX-832 0,06, 0,08 или 0,10 мг/кг.
Другие имена:
  • АЛЬТ-836
  • Сунол СН36
Плацебо Компаратор: Лекарственное плацебо
Плацебо-контроль
Лекарство: Плацебо
Однократная внутривенная доза солевого контроля

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 4 недель
Оценить безопасность повышения доз TNX-832 у субъектов с подозрением или доказанным бактериальным ОПЛ/ОРДС. Безопасность оценивалась по количеству возникших во время лечения нежелательных явлений, а также изменениям жизненно важных показателей, ЭКГ, лабораторных параметров, показателей коагуляции и функции легких по сравнению с исходным уровнем. Оценивали иммуногенность (ответ сывороточных антител против TNX-832).
До 4 недель
Cmax
Временное ограничение: преддозировка; 15 и 30 мин; 1, 4, 6, 12 и 24 часа; 2, 3, 4, 5, 6 и 7 дней, 2, 3, 4 недели
максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
преддозировка; 15 и 30 мин; 1, 4, 6, 12 и 24 часа; 2, 3, 4, 5, 6 и 7 дней, 2, 3, 4 недели
AUCinf и AUClast
Временное ограничение: До 163,3 часов

Площадь под кривой концентрации в плазме от времени 0, экстраполированная на бесконечное время (AUC0-inf).

AUClast (площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от момента введения дозы до момента последней наблюдаемой концентрации).
До 163,3 часов
Терминал t1/2 и Tmax
Временное ограничение: преддозировка; 15 и 30 мин; 1, 4, 6, 12 и 24 часа; 2, 3, 4, 5, 6 и 7 дней, 2, 3, 4 недели
t1/2 (период полувыведения конечной фазы выведения). Tmax (время достижения максимальной концентрации в сыворотке).
преддозировка; 15 и 30 мин; 1, 4, 6, 12 и 24 часа; 2, 3, 4, 5, 6 и 7 дней, 2, 3, 4 недели
Вд и Всс
Временное ограничение: преддозировка; 15 и 30 мин; 1, 4, 6, 12 и 24 часа; 2, 3, 4, 5, 6 и 7 дней, 2, 3, 4 недели

Объем распределения (Vd) на основе фазы устранения терминала, также называемый VZ; в мл/кг.

Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss), рассчитанный как среднее время пребывания, умноженное на клиренс; в мл/кг.
преддозировка; 15 и 30 мин; 1, 4, 6, 12 и 24 часа; 2, 3, 4, 5, 6 и 7 дней, 2, 3, 4 недели
Кл.
Временное ограничение: до 1 недели
Общий клиренс из организма, CL=доза/AUC; в мл/час/кг
до 1 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Altor BioScience

Соавторы

Genentech, Inc.
Tanox

Следователи

  • Директор по исследованиям: Hing Wong, PhD, Altor BioScience

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TNX-832.201

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться