Effecten van TNX-832 (Sunol cH36) bij proefpersonen met acuut longletsel/acute respiratoire distress-syndroom

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar
2. Vermoedelijke of bewezen bacteriële infectie
3. Beademing met positieve druk ontvangen via een endotracheale tube

4. ALI/ARDS hebben, gedefinieerd als het hebben van al het volgende:

   • bilaterale infiltraten consistent met longoedeem
   • Hypoxemie
   • geen klinisch bewijs van linker atriale hypertensie
5. Geef ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Mechanisch of chemisch geïnduceerde ALI/ARDS (inclusief brandwonden, trauma en bijna-verdrinking)
2. Eindstadium longziekte
3. Gedecompenseerd congestief hartfalen
4. Machtiging om levensonderhoud in te trekken
5. Hemoglobine aanhoudend <8,0 g/dL

6. Proefpersonen die een van de volgende kenmerken hebben:

   • aantal bloedplaatjes <50.000/mm^3
   • verlengde protrombinetijd (PT)
   • verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
   • met een aanzienlijk potentieel voor gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC)

7. Proefpersonen die twee of meer van de volgende kenmerken hebben:

   • langdurige aPTT
   • fibrinogeenniveau onder de ondergrens van normaal
   • aanwezigheid van petechiën, ecchymosen of ander bewijs van coagulopathie

8. Proefpersonen met een geschiedenis van een of meer van de volgende:

   • hematurie (microscopisch of grof)
   • neoplasie van de urinewegen
   • nefrolithiase
   • glomerulonefritis
   • actieve urineweginfectie (UTI)
9. Bloedingsstoornissen in de afgelopen 6 weken of vasculitis met diffuse alveolaire bloeding
10. Diagnose van een bloedende maagzweer in de afgelopen 2 maanden
11. Congenitale bloedingsdiathesen zoals hemofilie

12. Behandeling met bloedplaatjesaggregatieremmers, anticoagulantia of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 72 uur na infusie van het onderzoeksgeneesmiddel

    • Therapeutische heparine:

      • Ongefractioneerde heparine binnen acht uur voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
      • Heparines met een laag molecuulgewicht binnen de 12 uur voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel

    • Profylactische heparine:

      • Ongefractioneerde heparine >15.000 eenheden/dag
      • Heparines met een laag molecuulgewicht
    • Warfarine indien gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Trombolytische behandeling binnen 3 dagen voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
    • 8Glycoproteïne IIb/IIIa-antagonisten binnen 7 dagen voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Aspirine of een aspirine-bevattende verbinding binnen 3 dagen voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
    • APC-infusie binnen 72 uur voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Ernstig trauma of traumapatiënten met een verhoogd risico op bloedingen
14. Voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma waarvoor ziekenhuisopname, intracraniale chirurgie of beroerte nodig was of een voorgeschiedenis van intracerebrale arterioveneuze misvorming, cerebraal aneurysma of massale laesie van het centrale zenuwstelsel met een epidurale katheter of die verwachten een epidurale katheter te krijgen tijdens de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Grote operatie in de afgelopen 3 dagen, elke postoperatieve patiënt met tekenen van actieve bloeding, of elke patiënt met een geplande of verwachte operatie binnen 72 uur na infusie van het onderzoeksgeneesmiddel. Geschiedenis van abnormale bloedingen tijdens chirurgische ingrepen
16. Chronisch nierfalen, gedefinieerd als een berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≤20 ml/min
17. Proefpersonen met baseline aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) niveau> 5 keer de bovengrens van normaal. Onderwerpen met bekende slokdarmvarices, chronische geelzucht, biopsie bewezen cirrose of chronische ascites
18. Geschiedenis van orgaantransplantatie (inclusief beenmerg)
19. Proefpersonen met een maligniteit met een levensverwachting <6 maanden
20. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief met CD4+ T-celtelling <200/uL
21. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
22. Deelname aan een andere klinische onderzoeksstudie binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van deelname aan onderzoeken met niet-invasieve medische bewakingsapparatuur
23. Elke eerdere behandeling met een murien of chimeer antilichaam
24. Proefpersonen die stervende zijn en waarvan de dood als dreigend wordt beschouwd (binnen 72 uur na screening)
25. Proefpersonen met aanhoudende hypotensie die niet reageren op toediening van vocht of vasopressoren; proefpersonen die meer dan twee vasopressoren nodig hebben 26. Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een optimale deelname aan het onderzoek zou belemmeren of die een aanzienlijk risico voor een proefpersoon zou opleveren