Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky TNX-832 (Sunol cH36) u subjektů s akutním poraněním plic/syndromem akutní respirační tísně

18. listopadu 2024 aktualizováno: Altor BioScience

Bezpečnost, farmakokinetika a farmakodynamické účinky TNX-832 (Sunol cH36) u subjektů s akutním poškozením plic/syndromem akutní respirační tísně

Tato multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, jednoduše zaslepená studie s eskalací dávky fáze I/IIa hodnotila TNX-832 (také označovaný jako ALT-836 a Sunol cH36) u subjektů s podezřelou nebo prokázanou bakterií vyvolanou ALI/ ARDS. Původně bylo plánováno až pět kohort, z nichž každá obsahovala nejméně šest subjektů. Subjekty měly být randomizovány v poměru 5:1, aby dostávaly TNX-832, respektive placebo, podávané jako jediná bolusová infuze po dobu 15 minut. Do studie byly zařazeny tři kohorty subjektů a byla hodnocena bezpečnost a farmakokinetika studijní léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tkáňový faktor (TF) je transmembránový glykoprotein, který působí jako hlavní iniciátor vnější koagulační cesty. TF je klíčovým mediátorem mezi imunitním systémem a koagulací a je hlavním aktivátorem koagulace. Komplex TF-FVIIa aktivuje FX a FIX, což vede ke štěpení protrombinu na trombin. Normálně hraje roli při kontrole šíření infekčních agens lokalizovaná aktivace koagulační kaskády spojené se zánětlivými reakcemi; aberantní exprese TF však často vede k vážným trombotickým poruchám. Trombóza závislá na TF je spojována s mnoha nemocemi včetně septického šoku, onemocnění koronárních tepen (CAD), rakoviny a mnoha zánětlivých a autoimunitních poruch, jako je lupus, revmatoidní artritida, psoriáza a zánětlivé onemocnění střev.

Akutní poškození plic (ALI) a syndrom akutní respirační tísně (ARDS) jsou formy akutního respiračního selhání charakterizované difuzními plicními infiltráty, plicní hypertenzí, refrakterní hypoxémií, ztrátou plicní poddajnosti a normálními hydrostatickými tlaky. ALI a ARDS se běžně vyskytují u pacientů s akutními katastrofickými příhodami, jako je sepse, trauma a těžké plicní infekce. Výskyt ALI a ARDS je extrémně vysoký u pacientů se sepsí. Blokováním iniciačních jevů aktivace vnější koagulace mohou být korigovány jejich účinky na prozánětlivé události v plicích a neuspořádané ukládání fibrinu a může být během ALI/ARDS odvrácen vývoj těžkého strukturálního a funkčního poškození. TNX-832 (dříve známý jako Sunol-cH36), namířený proti lidské TF, který může blokovat patologické komplikace tvorby trombu závislého na TF. Blokování iniciačních příhod ve vnější koagulační dráze pomocí TNX-832 může zmírnit účinky na prozánětlivé příhody u pacientů s ALI/ARDS, a tím odvrátit nebo snížit neuspořádané ukládání fibrinu a odvrátit vývoj závažného strukturálního a funkčního poškození.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Capital Health
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33125
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Washington University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44307
        • Akron General Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ≥ 18 let
  2. Podezření nebo prokázaná bakteriální infekce
  3. Příjem pozitivní tlakové ventilace přes endotracheální trubici

  4. Mít ALI/ARDS, definované jako mající všechny následující:

    • bilaterální infiltráty odpovídající plicnímu edému
    • Hypoxémie
    • žádný klinický důkaz hypertenze levé síně
  5. Poskytněte podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Mechanicky nebo chemicky vyvolané ALI/ARDS (včetně popálenin, traumat a utonutí)
  2. Onemocnění plic v konečném stádiu
  3. Dekompenzované městnavé srdeční selhání
  4. Povolení odebrat podporu života
  5. Hemoglobin trvale <8,0 g/dl

  6. Subjekty, které mají některou z následujících možností:

    • počet krevních destiček <50 000/mm^3
    • prodloužený protrombinový čas (PT)
    • prodloužený aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
    • mající významný potenciál pro diseminovanou intravaskulární koagulaci (DIC)

  7. Subjekty, které mají dvě nebo více z následujících:

    • prodloužené aPTT
    • hladina fibrinogenu pod spodní hranicí normálu
    • přítomnost petechií, ekchymóz nebo jiných známek koagulopatie

  8. Subjekty, které mají v anamnéze jedno nebo více z následujících:

    • hematurie (mikroskopická nebo velká)
    • neoplazie močových cest
    • nefrolitiáza
    • glomerulonefritida
    • aktivní infekce močových cest (UTI)
  9. Poruchy krvácení během posledních 6 týdnů nebo vaskulitida s difuzním alveolárním krvácením
  10. Diagnóza krvácivého peptického vředového onemocnění během předchozích 2 měsíců
  11. Vrozené krvácivé diatézy, jako je hemofilie

  12. Léčba protidestičkovými, antikoagulačními látkami nebo nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) do 72 hodin po infuzi studovaného léku

    • Terapeutický heparin:

      • Nefrakcionovaný heparin během osmi hodin před infuzí studovaného léčiva
      • Hepariny s nízkou molekulovou hmotností během 12 hodin před infuzí studovaného léčiva

    • Profylaktický heparin:

      • Nefrakcionovaný heparin > 15 000 jednotek/den
      • Nízkomolekulární hepariny
    • Warfarin, pokud je použit během 7 dnů před infuzí studovaného léku
    • Trombolytická léčba během 3 dnů před infuzí studovaného léku
    • 8 Antagonisté glykoproteinu IIb/IIIa do 7 dnů před infuzí studovaného léku
    • Aspirin nebo jakákoli sloučenina obsahující aspirin do 3 dnů před infuzí studovaného léku
    • Infuze APC do 72 hodin před infuzí studovaného léčiva
  13. Subjekty s velkým traumatem nebo traumatem se zvýšeným rizikem krvácení
  14. Těžké trauma hlavy v anamnéze, které si vyžádalo hospitalizaci, intrakraniální operaci nebo cévní mozkovou příhodu, nebo jakákoliv anamnéza intracerebrální arteriovenózní malformace, cerebrálního aneuryzmatu nebo hromadné léze centrálního nervového systému s epidurálním katétrem, nebo kteří předpokládají, že během infuze studovaného léku obdrží epidurální katétr
  15. Velký chirurgický zákrok během předchozích 3 dnů, jakýkoli pooperační subjekt s důkazem aktivního krvácení nebo jakýkoli subjekt s plánovaným nebo předpokládaným chirurgickým zákrokem během 72 hodin po infuzi studovaného léku. Anamnéza abnormálního krvácení během chirurgických zákroků
  16. Chronické selhání ledvin, definované jako vypočítaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≤ 20 ml/min
  17. Subjekty s výchozí hladinou aspartáttransaminázy (AST) nebo alanintransaminázy (ALT) >5násobkem horní hranice normálu. Subjekty se známými jícnovými varixy, chronickou žloutenkou, biopsií prokázanou cirhózou nebo chronickým ascitem
  18. Historie transplantace orgánů (včetně kostní dřeně)
  19. Subjekty s maligním onemocněním s očekávanou délkou života < 6 měsíců
  20. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4+ T buněk <200/ul
  21. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  22. Účast na jiné klinické výzkumné studii do 30 dnů před podáním studovaného léku, s výjimkou účasti na studiích zahrnujících neinvazivní monitorovací zdravotnická zařízení
  23. Jakékoli předchozí ošetření myší nebo chimérickou protilátkou
  24. Subjekty, které umírají a u nichž je smrt vnímána jako bezprostřední (do 72 hodin po screeningu)
  25. Subjekty, které mají přetrvávající hypotenzi nereagující na podávání tekutin nebo vazopresorů; subjekty, které vyžadují více než dva vazopresory 26. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval optimální účast ve studii nebo který by představoval významné riziko pro subjekt

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TNX-832
Protilátka proti tkáňovému faktoru
Biologický: TNX-832
Jedna intravenózní dávka TNX-832 0,06, 0,08 nebo 0,10 mg/kg
Ostatní jména:
  • ALT-836
  • Sunol cH36
Komparátor placeba: Lékové placebo
Kontrola placeba
Lék: Placebo
Jedna intravenózní dávka kontroly fyziologického roztoku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 4 týdny
Vyhodnotit bezpečnost eskalujících úrovní dávek TNX-832 u subjektů s podezřelou nebo prokázanou bakterií vyvolanou ALI/ARDS. Bezpečnost byla hodnocena podle počtu nežádoucích účinků vzniklých při léčbě a změn vitálních funkcí, EKG, laboratorních, koagulačních a plicních funkčních parametrů oproti výchozí hodnotě. Byla vyhodnocena imunogenicita (sérová anti-TNX-832 protilátková odpověď).
Až 4 týdny
Cmax
Časové okno: předdávku; 15 a 30 min; 1, 4, 6, 12 a 24 hodin; 2, 3, 4, 5, 6 a 7 dní, 2, 3, 4 týdny
maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
předdávku; 15 a 30 min; 1, 4, 6, 12 a 24 hodin; 2, 3, 4, 5, 6 a 7 dní, 2, 3, 4 týdny
AUCinf a AUClast
Časové okno: Až 163,3 hodiny

Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od času 0 extrapolovaná do nekonečného času (AUC0-inf).

AUClast (plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od okamžiku podání dávky do doby poslední pozorované koncentrace).
Až 163,3 hodiny
Svorka t1/2 a Tmax
Časové okno: předdávku; 15 a 30 min; 1, 4, 6, 12 a 24 hodin; 2, 3, 4, 5, 6 a 7 dní, 2, 3, 4 týdny
t1/2 (poločas terminální fáze eliminace). Tmax (čas do maximální koncentrace v séru).
předdávku; 15 a 30 min; 1, 4, 6, 12 a 24 hodin; 2, 3, 4, 5, 6 a 7 dní, 2, 3, 4 týdny
Vd a Vss
Časové okno: předdávku; 15 a 30 min; 1, 4, 6, 12 a 24 hodin; 2, 3, 4, 5, 6 a 7 dní, 2, 3, 4 týdny

Distribuční objem (Vd) na základě konečné eliminační fáze, také označovaný jako VZ; v ml/kg.

Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss), vypočtený jako střední doba zdržení krát clearance; v ml/kg.
předdávku; 15 a 30 min; 1, 4, 6, 12 a 24 hodin; 2, 3, 4, 5, 6 a 7 dní, 2, 3, 4 týdny
Cl
Časové okno: do 1 týdne
Celková tělesná clearance, CL=dávka/AUC; v ml/h/kg
do 1 týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Altor BioScience

Spolupracovníci

Genentech, Inc.
Tanox

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Hing Wong, PhD, Altor BioScience

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TNX-832.201

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Klinické studie na TNX-832

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit