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Auswirkungen von TNX-832 (Sunol cH36) bei Patienten mit akuter Lungenverletzung/akutem Atemnotsyndrom

21. September 2011 aktualisiert von: Altor BioScience

Die Sicherheit, Pharmakokinetik und pharmakodynamischen Wirkungen von TNX-832 (Sunol cH36) bei Patienten mit akuter Lungenverletzung/akutem Atemnotsyndrom

Diese multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, einfach verblindete Dosiseskalationsstudie der Phase I/IIa untersuchte TNX-832 (auch als ALT-836 und Sunol cH36 bezeichnet) bei Patienten mit vermuteter oder nachgewiesener bakterieninduzierter ALI/ AKUTES LUNGENVERSAGEN. Ursprünglich waren bis zu fünf Kohorten mit jeweils mindestens sechs Fächern geplant. Die Probanden sollten in einem Verhältnis von 5:1 randomisiert werden, um TNX-832 bzw. Placebo zu erhalten, verabreicht als einzelne Bolusinfusion über 15 Minuten. Drei Kohorten von Probanden wurden in die Studie aufgenommen und die Sicherheit und Pharmakokinetik der Studienbehandlung wurden bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gewebefaktor (TF) ist ein Transmembran-Glykoprotein, das als Hauptinitiator des extrinsischen Gerinnungswegs fungiert. TF ist ein Schlüsselmediator zwischen dem Immunsystem und der Gerinnung und ist der Hauptaktivator der Gerinnung. Der TF-FVIIa-Komplex aktiviert FX und FIX, was zur Spaltung von Prothrombin zu Thrombin führt. Normalerweise spielt die lokalisierte Aktivierung der Gerinnungskaskade, die mit Entzündungsreaktionen verbunden ist, eine Rolle bei der Kontrolle der Ausbreitung von Infektionserregern; Eine aberrante TF-Expression führt jedoch häufig zu schweren thrombotischen Erkrankungen. TF-abhängige Thrombose wurde mit vielen Krankheiten in Verbindung gebracht, einschließlich septischem Schock, Koronararterienerkrankung (CAD), Krebs und vielen entzündlichen und Autoimmunerkrankungen wie Lupus, rheumatoider Arthritis, Psoriasis und entzündlichen Darmerkrankungen.

Akute Lungenverletzung (ALI) und akutes Atemnotsyndrom (ARDS) sind Formen des akuten Atemversagens, die durch diffuse pulmonale Infiltrate, pulmonale Hypertonie, refraktäre Hypoxämie, Verlust der pulmonalen Compliance und normalen hydrostatischen Druck gekennzeichnet sind. ALI und ARDS treten häufig bei Patienten mit akuten katastrophalen Ereignissen wie Sepsis, Trauma und schweren Lungeninfektionen auf. Die Inzidenz von ALI und ARDS ist bei Patienten mit Sepsis extrem hoch. Durch das Blockieren der auslösenden Ereignisse der extrinsischen Gerinnungsaktivierung können ihre Auswirkungen auf entzündungsfördernde Ereignisse in der Lunge und eine gestörte Fibrinablagerung korrigiert und die Entwicklung schwerer struktureller und funktioneller Verletzungen während ALI/ARDS abgewendet werden. TNX-832 (früher bekannt als Sunol-cH36), gerichtet gegen menschliches TF, das die pathologischen Komplikationen der TF-abhängigen Thrombusbildung blockieren kann. Die Blockierung von auslösenden Ereignissen im extrinsischen Gerinnungsweg durch TNX-832 kann die Auswirkungen auf entzündungsfördernde Ereignisse bei ALI/ARDS-Patienten abschwächen, wodurch eine ungeordnete Fibrinablagerung verhindert oder verringert und die Entwicklung schwerer struktureller und funktioneller Verletzungen verhindert wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Capital Health
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33125
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deconess Medical Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63130
        • Washington University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44307
        • Akron General Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ≥ 18 Jahre
  2. Verdacht auf oder nachgewiesene bakterielle Infektion
  3. Überdruckbeatmung über einen Endotrachealtubus erhalten

  4. Haben Sie ALI / ARDS, definiert als alle der folgenden:

    • bilaterale Infiltrate im Einklang mit einem Lungenödem
    • Hypoxämie
    • kein klinischer Hinweis auf linksatriale Hypertonie
  5. Geben Sie eine unterschriebene Einverständniserklärung ab

Ausschlusskriterien:

  1. Mechanisch oder chemisch induziertes ALI/ARDS (einschließlich Verbrennungen, Traumata und Beinahe-Ertrinken)
  2. Lungenerkrankung im Endstadium
  3. Dekompensierte kongestive Herzinsuffizienz
  4. Berechtigung zum Entzug der Lebenserhaltung
  5. Hämoglobin dauerhaft < 8,0 g/dl

  6. Probanden mit einem der folgenden Merkmale:

    • Thrombozytenzahl <50.000/mm^3
    • verlängerte Prothrombinzeit (PT)
    • verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)
    • mit erheblichem Potenzial für disseminierte intravaskuläre Gerinnung (DIC)

  7. Probanden mit zwei oder mehr der folgenden Eigenschaften:

    • verlängerte aPTT
    • Fibrinogenspiegel unter der unteren Normgrenze
    • Vorhandensein von Petechien, Ekchymosen oder anderen Anzeichen einer Koagulopathie

  8. Subjekte, die eine Vorgeschichte von einem oder mehreren der folgenden haben:

    • Hämaturie (mikroskopisch oder grob)
    • Neoplasie der Harnwege
    • Nephrolithiasis
    • Glomerulonephritis
    • aktive Harnwegsinfektion (HWI)
  9. Blutungsstörungen innerhalb der letzten 6 Wochen oder Vaskulitis mit diffuser alveolärer Blutung
  10. Diagnose einer blutenden Magengeschwüre innerhalb der letzten 2 Monate
  11. Angeborene Blutungsdiathesen wie Hämophilie

  12. Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern, Antikoagulanzien oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) innerhalb von 72 Stunden nach der Infusion des Studienmedikaments

    • Therapeutisches Heparin:

      • Unfraktioniertes Heparin innerhalb von acht Stunden vor der Infusion des Studienmedikaments
      • Heparine mit niedrigem Molekulargewicht innerhalb von 12 Stunden vor der Infusion des Studienmedikaments

    • Prophylaktisches Heparin:

      • Unfraktioniertes Heparin >15.000 Einheiten/Tag
      • Heparine mit niedrigem Molekulargewicht
    • Warfarin, wenn es innerhalb von 7 Tagen vor der Infusion des Studienmedikaments verwendet wird
    • Thrombolytische Behandlung innerhalb von 3 Tagen vor der Infusion des Studienmedikaments
    • 8 Glykoprotein-IIb/IIIa-Antagonisten innerhalb von 7 Tagen vor der Infusion des Studienmedikaments
    • Aspirin oder eine aspirinhaltige Verbindung innerhalb von 3 Tagen vor der Infusion des Studienmedikaments
    • APC-Infusion innerhalb von 72 Stunden vor der Infusion des Studienmedikaments
  13. Schweres Trauma oder traumatisierte Personen mit erhöhtem Blutungsrisiko
  14. Vorgeschichte eines schweren Kopftraumas, das einen Krankenhausaufenthalt, eine intrakranielle Operation oder einen Schlaganfall erforderte, oder eine Vorgeschichte von intrazerebraler arteriovenöser Fehlbildung, zerebralem Aneurysma oder Massenläsion des Zentralnervensystems mit einem Epiduralkatheter oder die erwarten, während der Infusion des Studienmedikaments einen Epiduralkatheter zu erhalten
  15. Größere Operation innerhalb der letzten 3 Tage, jeder postoperative Proband mit Anzeichen einer aktiven Blutung oder jeder Proband mit geplanter oder erwarteter Operation innerhalb von 72 Stunden nach der Infusion des Studienmedikaments. Vorgeschichte abnormaler Blutungen während chirurgischer Eingriffe
  16. Chronisches Nierenversagen, definiert als berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≤ 20 ml/min
  17. Patienten mit Aspartat-Transaminase (AST)- oder Alanin-Transaminase (ALT)-Spiegeln zu Studienbeginn > 5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts. Patienten mit bekannten Ösophagusvarizen, chronischer Gelbsucht, durch Biopsie nachgewiesener Zirrhose oder chronischem Aszites
  18. Geschichte der Organtransplantation (einschließlich Knochenmark)
  19. Probanden mit Malignität mit einer Lebenserwartung von <6 Monaten
  20. Bekanntes positives Human Immunodeficiency Virus (HIV) mit CD4+ T-Zellzahl <200/uL
  21. Frauen, die schwanger sind oder stillen
  22. Teilnahme an einer anderen klinischen Forschungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme der Teilnahme an Studien, die medizinische Geräte zur nichtinvasiven Überwachung beinhalten
  23. Jede vorherige Behandlung mit einem murinen oder chimären Antikörper
  24. Patienten, die moribund sind und bei denen der Tod unmittelbar bevorsteht (innerhalb von 72 Stunden nach dem Screening)
  25. Patienten mit anhaltender Hypotonie, die nicht auf die Verabreichung von Flüssigkeiten oder Vasopressoren ansprechen; Patienten, die mehr als zwei Vasopressoren benötigen 26. Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder ein erhebliches Risiko für einen Probanden darstellen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TNX-832
Anti-Gewebsfaktor-Antikörper
Biologisch: TNX-832
Einzelne intravenöse Dosis von TNX-832 mit 0,06, 0,08 oder 0,10 mg/kg
Andere Namen:
  • ALT-836
  • Sunol cH36
Placebo-Komparator: Medikament Placebo
Placebo-Kontrolle
Arzneimittel: Placebo
Einmalige intravenöse Dosis Kochsalzlösung zur Kontrolle

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit bewertet anhand der Anzahl unerwünschter Ereignisse und Änderungen der Vitalfunktionen, EKGs, Labor-, Gerinnungs- und Lungenfunktionsparameter.
Zeitfenster: Während der 4 Wochen nach der Behandlung
Bewertung der Sicherheit steigender Dosen von TNX-832 bei Patienten mit vermutetem oder nachgewiesenem bakterieninduziertem ALI/ARDS. Die Sicherheit wurde anhand der Anzahl der unter der Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignisse und Änderungen der Vitalzeichen, EKGs, Labor-, Gerinnungs- und Lungenfunktionsparameter gegenüber dem Ausgangswert bewertet. Die Immunogenität (Anti-TNX-832-Antikörperantwort im Serum) wurde bewertet.
Während der 4 Wochen nach der Behandlung
Zusammensetzung der Pharmakokinetik
Zeitfenster: vordosieren; 15 und 30 Minuten; 1, 4, 6, 12 und 24 Stunden; 2, 3, 4, 5, 6 und 7 Tage, 2, 3, 4 Wochen
Bewertung der Pharmakokinetik steigender Dosen von TNX-832 bei Patienten mit vermutetem oder nachgewiesenem bakterieninduziertem ALI/ARDS. Bewertete pharmakokinetische Parameter sind die terminale Halbwertszeit, die maximale Serumkonzentration, das Verteilungsvolumen, die Gesamtkörperclearance, die Fläche unter der Kurve der Arzneimittelkonzentration gegen die Zeit, extrapoliert auf unendlich.
vordosieren; 15 und 30 Minuten; 1, 4, 6, 12 und 24 Stunden; 2, 3, 4, 5, 6 und 7 Tage, 2, 3, 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Altor BioScience

Mitarbeiter

Genentech, Inc.
Tanox

Ermittler

  • Studienleiter: Hing Wong, PhD, Altor BioScience

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. September 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

22. September 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. September 2011

Zuletzt verifiziert

1. September 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TNX-832.201

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