Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ TNX-832 (Sunol cH36) na osoby z ostrym uszkodzeniem płuc/zespołem ostrej niewydolności oddechowej

18 listopada 2024 zaktualizowane przez: Altor BioScience

Bezpieczeństwo, farmakokinetyka i efekty farmakodynamiczne TNX-832 (Sunol cH36) u pacjentów z ostrym uszkodzeniem płuc/zespołem ostrej niewydolności oddechowej

W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu fazy I/IIa z pojedynczą ślepą próbą zwiększania dawki oceniano TNX-832 (określany również jako ALT-836 i Sunol cH36) u pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzonym ALI/ ARDS. Pierwotnie planowano do pięciu kohort po co najmniej sześć osób. Osobników losowo przydzielono w stosunku 5:1 do otrzymywania odpowiednio TNX-832 lub placebo, podawanych jako pojedynczy bolus wlewu przez 15 minut. Do badania włączono trzy kohorty pacjentów i oceniono bezpieczeństwo i farmakokinetykę badanego leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czynnik tkankowy (TF) jest przezbłonową glikoproteiną, która działa jako główny inicjator zewnętrznego szlaku krzepnięcia. TF jest kluczowym mediatorem między układem odpornościowym a krzepnięciem i jest głównym aktywatorem krzepnięcia. Kompleks TF-FVIIa aktywuje FX i FIX, powodując rozszczepienie protrombiny na trombinę. Zwykle miejscowa aktywacja kaskady krzepnięcia związana z reakcjami zapalnymi odgrywa rolę w kontrolowaniu rozprzestrzeniania się czynników zakaźnych; jednakże nieprawidłowa ekspresja TF często prowadzi do poważnych zaburzeń zakrzepowych. Zakrzepicę zależną od TF powiązano z wieloma chorobami, w tym wstrząsem septycznym, chorobą wieńcową (CAD), rakiem i wieloma chorobami zapalnymi i autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca i choroba zapalna jelit.

Ostre uszkodzenie płuc (ALI) i zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) to formy ostrej niewydolności oddechowej charakteryzujące się rozlanymi naciekami w płucach, nadciśnieniem płucnym, oporną na leczenie hipoksemią, utratą podatności płuc i prawidłowym ciśnieniem hydrostatycznym. ALI i ARDS często występują u pacjentów z ostrymi zdarzeniami katastroficznymi, takimi jak posocznica, uraz i ciężkie infekcje płuc. Częstość występowania ALI i ARDS jest niezwykle wysoka u pacjentów z sepsą. Blokując zdarzenia inicjujące zewnętrzną aktywację krzepnięcia, można skorygować ich wpływ na zdarzenia prozapalne w płucach i zaburzone odkładanie się fibryny, a także zapobiec rozwojowi poważnych uszkodzeń strukturalnych i czynnościowych podczas ALI/ARDS. TNX-832 (wcześniej znany jako Sunol-cH36), skierowany przeciwko ludzkiemu TF, który może blokować patologiczne powikłania tworzenia się zakrzepów zależnych od TF. Blokowanie przez TNX-832 zdarzeń inicjujących w zewnętrznej ścieżce krzepnięcia może osłabiać wpływ na zdarzenia prozapalne u pacjentów z ALI/ARDS, zapobiegając w ten sposób lub zmniejszając nieuporządkowane odkładanie się fibryny i zapobiegając ewolucji poważnych uszkodzeń strukturalnych i czynnościowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Capital Health
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33125
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
        • Washington University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44307
        • Akron General Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. ≥ 18 lat
  2. Podejrzenie lub potwierdzone zakażenie bakteryjne
  3. Odbieranie wentylacji dodatnim ciśnieniem przez rurkę dotchawiczą

  4. Mieć ALI/ARDS, zdefiniowane jako posiadające wszystkie poniższe cechy:

    • obustronne nacieki odpowiadające obrzękowi płuc
    • hipoksemia
    • brak klinicznych objawów nadciśnienia lewego przedsionka
  5. Dostarcz podpisaną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  1. Mechanicznie lub chemicznie wywołane ALI/ARDS (w tym oparzenia, urazy i stany bliskie utonięcia)
  2. Schyłkowa choroba płuc
  3. Zdekompensowana zastoinowa niewydolność serca
  4. Upoważnienie do wycofania podtrzymywania życia
  5. Hemoglobina trwale <8,0 g/dl

  6. Osoby, które mają jedną z poniższych cech:

    • liczba płytek krwi <50 000/mm^3
    • wydłużony czas protrombinowy (PT)
    • wydłużony czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT)
    • o znacznym potencjale rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC)

  7. Osoby, które mają dwa lub więcej z poniższych:

    • przedłużony aPTT
    • poziom fibrynogenu poniżej dolnej granicy normy
    • obecność wybroczyn, wybroczyn lub innych objawów koagulopatii

  8. Pacjenci, u których w przeszłości występowało jedno lub więcej z poniższych:

    • krwiomocz (mikroskopijny lub makroskopowy)
    • nowotwory dróg moczowych
    • kamica nerkowa
    • Kłębuszkowe zapalenie nerek
    • czynna infekcja dróg moczowych (ZUM)
  9. Zaburzenia krwawienia w ciągu ostatnich 6 tygodni lub zapalenie naczyń z rozlanym krwotokiem pęcherzykowym
  10. Rozpoznanie krwawienia z choroby wrzodowej w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  11. Wrodzone skazy krwotoczne, takie jak hemofilia

  12. Leczenie lekami przeciwpłytkowymi, przeciwzakrzepowymi lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) w ciągu 72 godzin po infuzji badanego leku

    • Heparyna terapeutyczna:

      • Heparyna niefrakcjonowana w ciągu ośmiu godzin przed wlewem badanego leku
      • Heparyny drobnocząsteczkowe w ciągu 12 godzin przed wlewem badanego leku

    • Heparyna profilaktyczna:

      • Heparyna niefrakcjonowana >15 000 jednostek/dobę
      • Heparyny drobnocząsteczkowe
    • Warfaryna, jeśli została zastosowana w ciągu 7 dni przed infuzją badanego leku
    • Leczenie trombolityczne w ciągu 3 dni przed wlewem badanego leku
    • 8 antagonistów glikoproteiny IIb/IIIa w ciągu 7 dni przed wlewem badanego leku
    • Aspiryna lub jakikolwiek związek zawierający aspirynę w ciągu 3 dni przed infuzją badanego leku
    • Infuzja APC w ciągu 72 godzin przed infuzją badanego leku
  13. Poważny uraz lub osoby z urazem ze zwiększonym ryzykiem krwawienia
  14. Przebyty ciężki uraz głowy, który wymagał hospitalizacji, operacji wewnątrzczaszkowej lub udaru mózgu lub jakakolwiek malformacja tętniczo-żylna wewnątrzmózgowa, tętniak mózgu lub uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie z cewnikiem zewnątrzoponowym lub przewidywane otrzymanie cewnika zewnątrzoponowego podczas wlewu badanego leku
  15. Poważny zabieg chirurgiczny przeprowadzony w ciągu ostatnich 3 dni, każdy pacjent pooperacyjny z objawami czynnego krwawienia lub każdy pacjent z planowaną lub przewidywaną operacją w ciągu 72 godzin po infuzji badanego leku. Historia nieprawidłowych krwawień podczas zabiegów chirurgicznych
  16. Przewlekła niewydolność nerek, zdefiniowana jako obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≤20 ml/min
  17. Osoby z wyjściowym poziomem transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) >5 razy powyżej górnej granicy normy. Pacjenci ze stwierdzonymi żylakami przełyku, przewlekłą żółtaczką, marskością potwierdzoną biopsją lub przewlekłym wodobrzuszem
  18. Historia przeszczepu narządów (w tym szpiku kostnego)
  19. Pacjenci z nowotworem złośliwym o oczekiwanej długości życia <6 miesięcy
  20. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni z liczbą limfocytów T CD4+ <200/ul
  21. Kobiety w ciąży lub karmiące
  22. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem udziału w badaniach obejmujących nieinwazyjne monitorowanie wyrobów medycznych
  23. Każde wcześniejsze leczenie mysim lub chimerycznym przeciwciałem
  24. Pacjenci, którzy są konający i u których śmierć jest postrzegana jako nieuchronna (w ciągu 72 godzin po badaniu przesiewowym)
  25. Podmioty, które mają uporczywe niedociśnienie niereagujące na podawanie płynów lub środków wazopresyjnych; osoby wymagające więcej niż dwóch leków wazopresyjnych 26. Dowolny stan chorobowy, który w opinii badacza zakłóciłby optymalny udział w badaniu lub skutkowałby znaczącym ryzykiem dla uczestnika

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TNX-832
Przeciwciało przeciw czynnikowi tkankowemu
Biologiczny: TNX-832
Pojedyncza dożylna dawka TNX-832 0,06, 0,08 lub 0,10 mg/kg
Inne nazwy:
  • ALT-836
  • Sunol cH36
Komparator placebo: Lek Placebo
Kontrola placebo
Lek: Placebo
Pojedyncza dożylna dawka kontrolnej soli fizjologicznej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
Ocena bezpieczeństwa zwiększania poziomów dawek TNX-832 u pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzonym ALI/ARDS wywołanym bakteriami. Bezpieczeństwo oceniano na podstawie liczby zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oraz zmian parametrów życiowych, zapisu EKG, parametrów laboratoryjnych, krzepnięcia i czynności płuc w stosunku do wartości wyjściowych. Oceniono immunogenność (odpowiedź przeciwciał anty-TNX-832 w surowicy).
Do 4 tygodni
Cmaks
Ramy czasowe: dawka wstępna; 15 i 30 minut; 1, 4, 6, 12 i 24 godziny; 2, 3, 4, 5, 6 i 7 dni, 2, 3, 4 tygodnie
maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax)
dawka wstępna; 15 i 30 minut; 1, 4, 6, 12 i 24 godziny; 2, 3, 4, 5, 6 i 7 dni, 2, 3, 4 tygodnie
AUCinf i AUClast
Ramy czasowe: Do 163,3 godziny

Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego (AUC0-inf).

AUClast (obszar pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od momentu podania dawki do czasu ostatniego zaobserwowanego stężenia).
Do 163,3 godziny
Zacisk t1/2 i Tmax
Ramy czasowe: dawka wstępna; 15 i 30 minut; 1, 4, 6, 12 i 24 godziny; 2, 3, 4, 5, 6 i 7 dni, 2, 3, 4 tygodnie
t1/2 (okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji). Tmax (czas do maksymalnego stężenia w surowicy).
dawka wstępna; 15 i 30 minut; 1, 4, 6, 12 i 24 godziny; 2, 3, 4, 5, 6 i 7 dni, 2, 3, 4 tygodnie
Vd i Vss
Ramy czasowe: dawka wstępna; 15 i 30 minut; 1, 4, 6, 12 i 24 godziny; 2, 3, 4, 5, 6 i 7 dni, 2, 3, 4 tygodnie

Objętość dystrybucji (Vd) w oparciu o końcową fazę eliminacji, zwaną także VZ; w ml/kg.

Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss), obliczona jako średni czas przebywania razy klirens; w ml/kg.
dawka wstępna; 15 i 30 minut; 1, 4, 6, 12 i 24 godziny; 2, 3, 4, 5, 6 i 7 dni, 2, 3, 4 tygodnie
Kl
Ramy czasowe: do 1 tygodnia
Całkowity klirens ustrojowy, CL=dawka/AUC; w ml/godz./kg
do 1 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Altor BioScience

Współpracownicy

Genentech, Inc.
Tanox

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Hing Wong, PhD, Altor BioScience

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TNX-832.201

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Posocznica

Badania kliniczne na TNX-832

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj