Effets du TNX-832 (Sunol cH36) chez les sujets atteints de lésions pulmonaires aiguës/syndrome de détresse respiratoire aiguë

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans
2. Infection bactérienne suspectée ou avérée
3. Recevoir une ventilation à pression positive à travers un tube endotrachéal

4. Avoir ALI/ARDS, défini comme ayant tous les éléments suivants :

   • infiltrats bilatéraux compatibles avec un œdème pulmonaire
   • Hypoxémie
   • aucun signe clinique d'hypertension auriculaire gauche
5. Fournir un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. ALI/SDRA d'origine mécanique ou chimique (y compris les brûlures, les traumatismes et les quasi-noyades)
2. Maladie pulmonaire en phase terminale
3. Insuffisance cardiaque congestive décompensée
4. Autorisation de retirer le maintien de la vie
5. Hémoglobine persistante <8,0 g/dL

6. Sujets qui ont l'un des éléments suivants :

   • numération plaquettaire <50 000/mm^3
   • temps de prothrombine prolongé (TP)
   • temps de thromboplastine partielle activée prolongé (aPTT)
   • ayant un potentiel significatif de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)

7. Sujets qui ont au moins deux des éléments suivants :

   • TCA prolongé
   • taux de fibrinogène inférieur à la limite inférieure de la normale
   • présence de pétéchies, d'ecchymoses ou d'autres signes de coagulopathie

8. Sujets qui ont des antécédents d'un ou plusieurs des éléments suivants :

   • hématurie (microscopique ou macroscopique)
   • néoplasie des voies urinaires
   • néphrolithiase
   • glomérulonéphrite
   • infection active des voies urinaires (IVU)
9. Troubles hémorragiques au cours des 6 dernières semaines ou vascularite avec hémorragie alvéolaire diffuse
10. Diagnostic d'ulcère peptique hémorragique au cours des 2 mois précédents
11. Diathèses hémorragiques congénitales telles que l'hémophilie

12. Traitement avec des antiplaquettaires, des anticoagulants ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 72 heures suivant la perfusion du médicament à l'étude

    • Héparine thérapeutique :

      • Héparine non fractionnée dans les huit heures précédant la perfusion du médicament à l'étude
      • Héparines de bas poids moléculaire dans les 12 heures précédant la perfusion du médicament à l'étude

    • Héparine prophylactique :

      • Héparine non fractionnée > 15 000 unités/jour
      • Héparines de bas poids moléculaire
    • Warfarine si elle est utilisée dans les 7 jours précédant la perfusion du médicament à l'étude
    • Traitement thrombolytique dans les 3 jours précédant la perfusion du médicament à l'étude
    • 8 Antagonistes de la glycoprotéine IIb/IIIa dans les 7 jours précédant la perfusion du médicament à l'étude
    • Aspirine ou tout composé contenant de l'aspirine dans les 3 jours précédant la perfusion du médicament à l'étude
    • Perfusion d'APC dans les 72 heures précédant la perfusion du médicament à l'étude
13. Traumatisme majeur ou sujets traumatisés à risque accru de saignement
14. Antécédents de traumatisme crânien grave ayant nécessité une hospitalisation, une chirurgie intracrânienne ou un accident vasculaire cérébral ou tout antécédent de malformation artério-veineuse intracérébrale, d'anévrisme cérébral ou de lésion de masse du système nerveux central avec un cathéter péridural ou qui prévoient de recevoir un cathéter péridural pendant la perfusion du médicament à l'étude
15. Chirurgie majeure au cours des 3 jours précédents, tout sujet postopératoire présentant des signes de saignement actif ou tout sujet ayant subi une intervention chirurgicale planifiée ou anticipée dans les 72 heures suivant la perfusion du médicament à l'étude. Antécédents de saignements anormaux lors d'interventions chirurgicales
16. Insuffisance rénale chronique, définie comme un débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé ≤ 20 mL/min
17. - Sujets avec un niveau initial d'aspartate transaminase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT)> 5 fois la limite supérieure de la normale. Sujets atteints de varices œsophagiennes connues, d'ictère chronique, de cirrhose prouvée par biopsie ou d'ascite chronique
18. Antécédents de greffe d'organe (y compris de moelle osseuse)
19. Sujets atteints de malignité ayant une espérance de vie <6 mois
20. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu avec un nombre de lymphocytes T CD4+ < 200/uL
21. Femmes enceintes ou allaitantes
22. Participation à une autre étude de recherche clinique dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception de la participation à des études impliquant des dispositifs médicaux de surveillance non invasifs
23. Tout traitement antérieur avec un anticorps murin ou chimérique
24. Sujets moribonds et dont la mort est perçue comme imminente (dans les 72 heures suivant le dépistage)
25. Sujets souffrant d'hypotension persistante ne répondant pas à l'administration de liquide ou de vasopresseur ; sujets nécessitant plus de deux vasopresseurs 26. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec une participation optimale à l'étude ou qui produirait un risque significatif pour un sujet