TNX-832 (Sunol cH36) 对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者的影响
TNX-832 (Sunol cH36) 在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者中的安全性、药代动力学和药效学效应
研究概览
详细说明
组织因子 (TF) 是一种跨膜糖蛋白，充当外源性凝血途径的主要引发剂。 TF 是免疫系统和凝血之间的关键介质，是凝血的主要激活剂。 TF-FVIIa 复合物激活 FX 和 FIX，导致凝血酶原裂解为凝血酶。 通常，与炎症反应相关的凝血级联的局部激活在控制传染源的传播中发挥作用；然而，异常的 TF 表达通常会导致严重的血栓性疾病。 TF 依赖性血栓形成与许多疾病有关，包括感染性休克、冠状动脉疾病 (CAD)、癌症以及许多炎症和自身免疫性疾病，例如狼疮、类风湿性关节炎、牛皮癣和炎症性肠病。
急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是急性呼吸衰竭的形式，其特征在于弥漫性肺浸润、肺动脉高压、难治性低氧血症、肺顺应性丧失和正常静水压力。 ALI 和 ARDS 通常发生在患有急性灾难性事件（如败血症、外伤和严重肺部感染）的患者中。 脓毒症患者 ALI 和 ARDS 的发生率极高。 通过阻断外源性凝血激活的起始事件，它们对肺部促炎事件和无序纤维蛋白沉积的影响可以得到纠正，并且可以在 ALI/ARDS 期间避免严重的结构和功能损伤的演变。 TNX-832（以前称为 Sunol-cH36），针对人类 TF，可阻断 TF 依赖性血栓形成的病理并发症。 TNX-832 阻断外源性凝血途径中的起始事件可能会减弱对 ALI/ARDS 患者促炎事件的影响，从而避免或减少无序的纤维蛋白沉积并避免严重的结构和功能损伤的演变。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
- Capital Health
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Florida
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Miami、Florida、美国、33125
- University of Miami
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deconess Medical Center
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63130
- Washington University
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University
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Ohio
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Akron、Ohio、美国、44307
- Akron General Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁
- 疑似或证实的细菌感染
- 通过气管插管接受正压通气
患有 ALI/ARDS，定义为具有以下所有特征：
- 双侧浸润符合肺水肿
- 低氧血症
- 没有左心房高血压的临床证据
- 提供签署的知情同意书
排除标准：
- 机械或化学诱发的 ALI/ARDS（包括烧伤、外伤和近乎溺水）
- 终末期肺病
- 失代偿性充血性心力衰竭
- 撤回生命支持的授权
- 血红蛋白持续 <8.0 g/dL
具有以下任何一项的受试者：
- 血小板计数 <50,000/mm^3
- 凝血酶原时间 (PT) 延长
- 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 延长
- 具有显着的弥散性血管内凝血（DIC）潜力
具有以下两项或多项的受试者：
- 延长的APTT
- 纤维蛋白原水平低于正常下限
- 存在瘀点、瘀斑或其他凝血病证据
具有以下一项或多项病史的受试者：
- 血尿（显微镜或肉眼）
- 尿路肿瘤
- 肾结石
- 肾小球肾炎
- 活动性尿路感染 (UTI)
- 过去 6 周内有出血性疾病或伴有弥漫性肺泡出血的血管炎
- 在过去 2 个月内诊断为出血性消化性溃疡病
- 血友病等先天性出血素质
在输注研究药物后 72 小时内使用抗血小板、抗凝剂或非甾体抗炎药 (NSAID) 进行治疗
治疗性肝素：
- 研究药物输注前八小时内使用普通肝素
- 研究药物输注前 12 小时内的低分子量肝素
预防性肝素：
- 普通肝素 >15,000 单位/天
- 低分子肝素
- 如果在研究药物输注前 7 天内使用过华法林
- 输注研究药物前 3 天内进行溶栓治疗
- 8 研究药物输注前 7 天内使用过糖蛋白 IIb/IIIa 拮抗剂
- 研究药物输注前 3 天内服用阿司匹林或任何含有阿司匹林的化合物
- 研究药物输注前 72 小时内输注 APC
- 出血风险增加的重大创伤或创伤受试者
- 需要住院治疗、颅内手术或中风的严重头部外伤史，或任何脑内动静脉畸形、脑动脉瘤或中枢神经系统肿块病变史，或预期在研究药物输注期间接受硬膜外导管
- 前 3 天内进行过大手术，有活动性出血证据的任何术后受试者，或研究药物输注后 72 小时内计划或预期进行手术的任何受试者。 手术过程中异常出血史
- 慢性肾功能衰竭，定义为计算的肾小球滤过率 (GFR) ≤20 mL/min
- 基线天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 > 正常上限 5 倍的受试者。 患有已知食管静脉曲张、慢性黄疸、活检证实为肝硬化或慢性腹水的受试者
- 器官移植史（包括骨髓）
- 预期寿命<6个月的恶性肿瘤受试者
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性且 CD4+ T 细胞计数 <200/uL
- 怀孕或哺乳的妇女
- 在研究药物给药前 30 天内参与另一项临床研究，参与涉及无创监测医疗设备的研究除外
- 任何先前使用鼠或嵌合抗体的治疗
- 垂死和被认为即将死亡的受试者（筛选后 72 小时内）
- 持续性低血压对液体或血管加压药给药无反应的受试者；需要两种以上血管加压药的受试者 26. 研究者认为会干扰最佳参与研究或会对受试者产生重大风险的任何医疗状况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TNX-832
抗组织因子抗体
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TNX-832 单次静脉注射剂量为 0.06、0.08 或 0.10 mg/kg
其他名称：
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安慰剂比较：药物安慰剂
安慰剂对照
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单次静脉注射生理盐水控制
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过不良事件的数量以及生命体征、心电图、实验室、凝血和肺功能参数的变化来评估安全性。
大体时间：在治疗后的整个 4 周内
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评估在疑似或证实由细菌引起的 ALI/ARDS 受试者中增加 TNX-832 剂量水平的安全性。
安全性是通过治疗中出现的不良事件的数量以及生命体征、心电图、实验室、凝血和肺功能参数相对于基线的变化来评估的。
评估了免疫原性（血清抗 TNX-832 抗体反应）。
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在治疗后的整个 4 周内
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复合药代动力学
大体时间：给药前； 15 和 30 分钟； 1、4、6、12 和 24 小时； 2、3、4、5、6 和 7 天，2、3、4 周
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在疑似或证实由细菌引起的 ALI/ARDS 受试者中评估 TNX-832 剂量水平递增的药代动力学。
评估的药代动力学参数包括终末半衰期、最大血清浓度、分布容积、全身清除率、外推至无穷大的药物浓度与时间曲线下的面积。
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给药前； 15 和 30 分钟； 1、4、6、12 和 24 小时； 2、3、4、5、6 和 7 天，2、3、4 周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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TNX-832的临床试验
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Tonix Pharmaceuticals, Inc.Premier Research Group plc主动，不招人
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Tonix Pharmaceuticals, Inc.完全的新冠肺炎 | 长COVID | SARS-CoV-2 (PASC) 感染的急性后遗症 | 长途 COVID美国
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Tonix Pharmaceuticals, Inc.完全的